என்.எம். பெரெஜ்னயா
பரிசோதனை நோயியல், புற்றுநோயியல் மற்றும் கதிரியக்க உயிரியல் நிறுவனம் பெயரிடப்பட்டது. ஆர்.இ. கவெட்ஸ்கி
உக்ரைன், கீவ், உக்ரைனின் NAS
முக்கிய வார்த்தைகள்: TLRகள், உள்ளார்ந்த மற்றும் வாங்கிய நோய் எதிர்ப்பு சக்தி, தொற்று, அழற்சி, கட்டி உருவாக்கம், சிகிச்சைக்கான இலக்குகள்.
டோல்-லைக் ரிசெப்டர்கள் மற்றும் ஆன்கோஜெனிசிஸ்
பரிசீலனை பரிசுகள் பொதுவான செய்திடோல் போன்ற ஏற்பிகள் (TLRs), அவற்றின் தசைநார்கள், உள்ளார்ந்த மற்றும் வாங்கிய நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை ஒழுங்குபடுத்துவதில் உள்ள பண்புகள். பல்வேறு மனித மற்றும் விலங்கு கட்டிகளின் உயிரணுக்களால் TLR களின் வெளிப்பாட்டின் முக்கியத்துவத்திற்கும், கட்டி வளர்ச்சியில் அவற்றின் செயல்பாட்டின் விளைவுக்கும் முக்கிய கவனம் செலுத்தப்படுகிறது. கட்டி உயிரணுக்களால் வெளிப்படுத்தப்படும் TLR களின் செயல்பாட்டின் செல்வாக்கின் தெளிவின்மை காரணமாக, இந்த செல்வாக்கின் சாத்தியமான வழிமுறைகள் கருதப்படுகின்றன. குறிப்பாக, தூண்டுதல் செயல்பாட்டின் வழிமுறைகள் பின்வருமாறு: அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன்கள் மற்றும் பிற அழற்சிக்கு சார்பான பொருட்களின் வெளியீட்டைத் தூண்டுதல், அடக்கி உயிரணுக்களின் செயல்பாட்டைத் தூண்டுதல், அப்போப்டொசிஸில் பங்கேற்பு மற்றும் எதிர்ப்பின் உருவாக்கம், செயல்பாட்டில் ஹைபோக்ஸியாவின் பங்கு TLRகள், முதலியன. TLRகளை சிகிச்சைக்கான இலக்குகளாகப் பயன்படுத்துவதற்கான சாத்தியக்கூறுகள் அவற்றின் அகோனிஸ்ட்கள் மற்றும் எதிரிகளின் உதவியுடன் விவாதிக்கப்படுகின்றன.
தற்போது, டோல் போன்ற ஏற்பிகள் (டோல்- |
ஏற்பிகள் (NOD - நியூக்ளியோடைடு-பிணைப்பு ஒலி- |
ஏற்பிகள் போன்றவை - TLRs) செயலில் உள்ள பொருள் |
ஹோமரைஸ்டு டொமைன்). பொதுவான குடும்பத்தில் இருந்து - |
சாதாரணமாக மற்றும் பலவற்றுடன் விரிவான ஆய்வு |
PRRகள் தற்போது அதிகம் ஆய்வு செய்யப்பட்ட TLRகள் ஆகும் |
நோயியல். சமீபத்திய ஆண்டுகளில், ஆர்வம் அதிகரித்து வருகிறது |
மற்றும் NLRகள், அவை மையமாக வரையறுக்கப்பட்டதால் |
கட்டி செயல்பாட்டில் TLR களின் ஆய்வுக்கு res. இது |
பல்வேறு நோயெதிர்ப்புத் தூண்டலின் கூறுகள் |
இந்த ஏற்பிகளைச் சேர்ப்பதன் மூலம் மட்டும் தீர்மானிக்கப்படுகிறது |
சீன பதில்கள். மிகவும் சுவாரஸ்யமானது |
நோயெதிர்ப்பு பாதுகாப்பின் பொதுவான வழிமுறைகளில் rov |
படிவங்களில் ஒன்றில் அவர்கள் பங்கேற்றதற்கான சான்றுகள் உள்ளன |
நீங்கள், ஆனால் இன்னும் பல உண்மைகள்: 1) பல கட்டிகள் |
உயிரணு இறப்பு - பைரோப்டோசிஸ். பொறிமுறை இயக்கப்பட்டது |
செல்கள் (OC) பல்வேறு வெளிப்படுத்தும் திறன் கொண்டவை |
இந்த வகை ஏற்பியை உயிரணு இறப்பாக மாற்றுதல் |
TLRகள்; 2) TLRகளின் தொடர்பு அவற்றின் இணைப்புகளுடன் சரி |
தொடர்புடையது: 1) அதிகரித்த தன்னியக்கத்தன்மை, இது அதிகரிக்கிறது |
தாஸ் சைட்டோ-வின் தொகுப்பு மற்றும் உற்பத்தியுடன் சேர்ந்துள்ளது. |
லைசோசோம்களில் நோய்க்கிருமிகளின் நுழைவு; 2) செயலில் |
கினோவ்; 3) TLR களுக்கு இடையே தொடர்பு உள்ளது |
அத்தகைய அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன்களின் வெளியீடு, |
மற்றும் ஹைபோக்ஸியாவைத் தூண்டும் காரணிகள் (ஹைபோக்ஸியா- |
IL-1β, IL-18, IL-33 போன்றவை. நிலவும் படி |
தூண்டக்கூடிய காரணிகள் - HIF கள்); 4) குறிப்பிடும் தரவு உள்ளது |
பார்வையின் படி, TLR கள் பரிணாம ரீதியாக பாதுகாக்கப்படுகின்றன |
TLR களின் வெளிப்பாடு மற்றும் உருவாக்கம் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பைக் கோருகிறது |
tive புரத கட்டமைப்புகள் கருதப்படுகிறது |
எதிர்ப்பைக் குறைத்தல்; 5) உறுதி |
பிறவி மற்றும் வாங்கியதன் முக்கிய கூறு |
TLRகளைப் பயன்படுத்துவதற்கான தற்போதைய அணுகுமுறைகள் |
பாலூட்டிகளின் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி, அவை முதன்மையாக வகைப்படுத்தப்படுகின்றன |
நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கான இலக்குகள். |
புதிய வகை டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் கிளைகோபுரோட்டின்கள். |
TLRகளின் மேலோட்டம் |
டிஎல்ஆர்களுக்கான லிகண்ட்கள் பல மூலக்கூறுகளாக இருக்கலாம். |
பல நோய்க்கிருமிகள் - நோய்க்கிருமியுடன் தொடர்புடைய மூலக்கூறுகள் |
|
டிஎல்ஆர்கள் முதலில் டிரோசோபிலா அமெலனோகாஸ்டரில் கண்டறியப்பட்டன. |
துருவ வடிவங்கள் - நோய்க்கிருமி-தொடர்புடைய மூலக்கூறு |
இது 2011 ஆம் ஆண்டு தானாக கண்டுபிடிக்கப்பட்ட ஒரு கண்டுபிடிப்பாகும். |
பேட்டர்ன் (PAMP), இது TLRகளால் அங்கீகரிக்கப்பட்டது |
ry B. Botler (USA), J. Hofman (லக்சம்பர்க்) |
நுண்ணுயிரிகளின் கட்டமைப்பில், முளைப்பதைத் தொடங்குங்கள் |
மற்றும் ஆர். ஸ்டெய்ன்மேன் (கனடா) ஆகியோருக்கு நோபல் பரிசு வழங்கப்பட்டது |
இயற்கை மற்றும் வாங்கிய நோய் எதிர்ப்பு சக்தி. பாட் பாத்திரத்தில்- |
skoy பரிசு. முக்கிய உயிரியல் பங்கு TLRகள் |
முட்கள் பலவிதமான கட்டமைப்புகளைக் கொண்டிருக்கலாம் |
டிரோசோபிலா நோய்த்தொற்றுகளுக்கு எதிரான பாதுகாப்போடு தொடர்புடையது |
பல்வேறு குழுக்களின் நுண்ணுயிரிகளின் சுற்றுப்பயணங்கள். TLRகள் |
(பூஞ்சை எதிர்ப்பு பாதுகாப்பு) மற்றும் செயல்பாட்டில் பங்கேற்பு |
உட்புறமாக மட்டுமல்ல, வெளிப்புறமாகவும் பிணைக்கவும் |
sah மீளுருவாக்கம். பின்னர், TLR கள் அடையாளம் காணப்பட்டன |
PAMP கள், அதன் செறிவு கூர்மையாக அதிகரிக்கிறது - |
R. Medzhitov, பாலூட்டிகளின் செல்கள் மீது இருந்தது |
திசு சேதம் ஏற்பட்டால் (அழற்சி, கட்டி) |
அவர்களுக்கு பொதுவான சைட்டோபிளாஸ்மிக் உள்ளது என்று காட்டப்படுகிறது |
ny செயல்முறை), மற்றும் ஒன்றாக பிணைக்கப்பட்ட மூலக்கூறுகள் உருவாகின்றன |
IL-1R (interleukin-1 ஏற்பி) கொண்ட டொமைன். நிறுவல் |
திசு சேதத்துடன் - DAMP (சேதத்துடன் தொடர்புடையது |
ஆனால் பல TLRகளின் லிகண்ட்களின் செயல்பாட்டிற்கு பதில், |
மூலக்கூறு வடிவங்கள்); இப்போது அத்தகைய en- |
IL-1/IL-1R தொடர்புக்கு ஒத்த, மத்திய |
50 க்கும் மேற்பட்ட ப்ரீஜெனிக் லிகண்ட்கள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. |
இந்த இடம் அடாப்டர் புரதத்தால் ஆக்கிரமிக்கப்பட்டுள்ளது - MyD88. |
TLRகள் அனைத்து செல்களாலும் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன - |
இன்றுவரை, பாலூட்டிகளில் TLR கள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளன. |
mi நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு, ஆனால் பல செல்கள் அல்லது- |
மனிதர்கள் மற்றும் தாவரங்கள் உட்பட தீவனங்கள். |
கான்ஸ் மற்றும் திசுக்கள், சளி சவ்வுகளின் எபிட்டிலியம் உட்பட |
TLRகள் ஒரு பெரிய ஏற்பி குடும்பத்தைச் சேர்ந்தவை- |
லோச், கார்டியாக் மயோசைட்டுகள், வாஸ்குலர் எண்டோடெலியம், கெரா- |
வடிவங்களை அங்கீகரிக்கும் வடிவங்கள் - வடிவ அங்கீகாரம் |
டினோசைட்டுகள், மைக்ரோகிளியல் செல்கள், ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள், நியூரான்கள் |
ஏற்பி (PRR); இந்தக் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தவர் |
மற்றும் பல. . பெரும்பாலான TLRகள் இதில் அமைந்துள்ளன |
மற்றும் NLRகள் - NOD போன்ற லெக்டின் நிறைந்தவை |
செல் மேற்பரப்பு - TLR-1, TLR-2, TLR-5, TLR-6, |
TLR-10; உள்செல்லுலார் இருப்பிடத்தின் எடுத்துக்காட்டுகள் TLR-3, TLR-7, TLR-8, TLR-9; சில TLRகள் உள்செல்லுலார் மற்றும் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலராக வெளிப்படுத்தப்படலாம் (TLR-4, TLR-11, TLR-12,
மற்றும் TLR-13). எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் டொமைன்களின் குணாதிசயங்களின் அடிப்படையில், TLR சூப்பர்ஃபாமிலி 2 துணைக்குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டுள்ளது: முதல் குழுவின் TLR கள் இம்யூனோகுளோபுலின் கொண்ட டொமைனைக் கொண்டுள்ளன, இரண்டாவது - லெக்டின் நிறைந்த டொமைன் (LRR); முதல் குழுவில் IL-1R, IL18R, ST2, SIGIRR (IL-1R போன்ற ஏற்பிகளின் குடும்பத்தைச் சேர்ந்த ஒழுங்குமுறை தடுப்பு புரதம்) போன்ற ஏற்பிகளும் அடங்கும்.
TLR களால் தூண்டப்பட்ட சமிக்ஞைகள் NF-kappaB குடும்பத்தின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் மற்றும் பல்வேறு அடாப்டர் புரதங்கள் (MyD88, MAL, TRIF, TRAM, முதலியன) செயல்படுத்துதலுடன் தொடர்புடையவை. அவர்களில் சிலர் பயன்படுத்தலாம்
மற்றும் குறிப்பாக, அடாப்டர் புரதங்களுடன் தொடர்பில்லாத வழிமுறைகள் TLR-3. MyD88-சார்ந்த சிக்னலிங் பாதைகளின் செயல்பாட்டில் புரோட்டீன் கைனேஸ் D1 உள்ளது, இது சில TLRகளின் லிகண்ட்களை செயல்படுத்தும் திறன் கொண்டது. TLRகளின் தசைநார்கள் பல்வேறு சிக்னலிங் பாதைகளை செயல்படுத்துவதோடு மட்டுமல்லாமல், இந்த ஏற்பிகளின் வெளிப்பாட்டையும் கட்டுப்படுத்தலாம்.
பல்வேறு உறுப்புகளின் செல்கள் மூலம் TLR களின் வெளிப்பாடு
மற்றும் அமைப்புகள் ஹோமியோஸ்டாஸிஸைப் பராமரிப்பதில் அவற்றின் ஒழுங்குமுறைப் பாத்திரங்களின் பரந்த அளவை வழங்குகிறது. பரிணாம செயல்முறை TLR களின் இந்த திறனை உறுதியாக நிறுவியுள்ளது, மேலும் இது பல்வேறு வழிமுறைகளின் பங்கேற்புடன் மேற்கொள்ளப்படும் உள்ளார்ந்த மற்றும் வாங்கிய நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் கட்டுப்பாடு இரண்டிலும் குறிப்பாக தெளிவாக வெளிப்படுகிறது. TLR களின் ஈடுபாடுஉள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்திஉறுதி செய்யப்படுகிறது: 1) பல்வேறு தாக்கங்களின் கீழ் உடலியல் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிக்கு தேவையான அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன்களின் வெளியீட்டைத் தொடங்குதல், அவற்றில் பல்வேறு தொற்றுகள் மைய இடங்களில் ஒன்றை ஆக்கிரமித்துள்ளன; 2) நியூட்ரோபில் செயல்பாட்டின் கட்டுப்பாடு; TLR-2 மற்றும் TLR-4 ஆகியவற்றால் ஒரு சிறப்புப் பங்கு வகிக்கப்படுகிறது, இதில் முதலாவது செல்களை அப்போப்டொசிஸிலிருந்து பாதுகாக்கிறது, இரண்டாவது நியூட்ரோபில் உயிர்வாழ்வதற்கான முக்கியமான கட்டுப்பாட்டாளராக தன்னை வெளிப்படுத்துகிறது (படம் 1); 3) TLR-2, TLR-4 மற்றும் TLR-9 ஆகியவை செயலில் பங்கேற்கும் B லிம்போசைட்டுகளின் செயல்படுத்தல், வேறுபாடு மற்றும் உயிர்வாழ்வின் கட்டுப்பாடு எண்டோசைட்டோசிஸ், மற்றும் இம்யூனோகுளோபுலின் தொகுப்பு
மற்றும் மாற்று செயல்படுத்தும் பாதையாக கருதப்படுகிறதுபி-லிம்போசைட்டுகள்); 4) குடலின் உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை பராமரிப்பதை உறுதி செய்தல், அதன் சளிச்சுரப்பியின் எபிடெலியல் செல்கள் மூலம் TLR களின் வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையது; 5) மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் உயிரணுக்களின் செயல்பாட்டில் பங்கேற்பது, அவற்றில் பெரும்பாலானவை TLR களை வெளிப்படுத்துகின்றன (மைக்ரோக்லியா, நியூரான்கள், ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள், பெருமூளை வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல்கள்); மைக்ரோக்லியாவின் செயல்பாடுகளில் TLR களின் வேறுபட்ட விளைவுக்கான சான்றுகள் உள்ளன.
TLR களின் பங்கேற்பு என்பது குறைவான முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது அல்ல நோய் எதிர்ப்பு சக்தி பெற்றது, இது பல வழிமுறைகளின் பங்கேற்புடன் மேற்கொள்ளப்படுகிறது: 1) CD4 மற்றும் CD8 T லிம்போசைட்டுகளை செயல்படுத்துதல்; 2) பல்வேறு ஆன்டிஜென்-அங்கீகரிப்பு செல்களின் செயல்பாடுகளின் தூண்டுதல்: டென்ட்ரிடிக் செல்கள், TLR-2, TLR-3, TLR-4, TLR-7, TLR-9 (படம் 2); 3) மேக்ரோபேஜ்கள், மாஸ்ட் செல்கள், குறிப்பாக, TLR-9 இன் பங்கேற்புடன், பாக்டீரியா மற்றும் பூஞ்சைகளின் DNA வைரஸ்களின் மரபணுப் பொருளின் செயல்பாட்டின் கீழ் குறிப்பாக உச்சரிக்கப்படுகிறது; 4) ஒழுங்குமுறை கலங்களின் விரிவாக்கம் மற்றும் செயல்பாட்டில் செயலில் ஈடுபாடு - T-reg, இது TLR-4, TLR-5, TLR-7 மற்றும் TLR-8 (படம் 3) ஆகியவற்றின் உயர் அளவை வெளிப்படுத்துகிறது; 5) ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், மயோஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் ஹோமியோஸ்டாசிஸை ஒழுங்குபடுத்துதல்,
அரிசி. 1. நியூட்ரோபில் செயல்பாடுகளில் TLRகளின் விளைவு
அரிசி. 2. டென்ட்ரிடிக் செல் (DC) செயல்பாடுகளில் TLRs வெளிப்பாட்டின் விளைவு. MHC - முக்கிய ஹிஸ்டோகாம்பாட்டிபிலிட்டி வளாகம்
அரிசி. 3. T-reg இல் TLRs செயல்படுத்தலின் செல்வாக்கின் வேறுபட்ட தன்மை
ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற சினோவியோசைட்டுகள், எண்டோடெலியல் மற்றும் எபிடெலியல் செல்கள், குறிப்பாக, TLR-2, TLR-4, TLR-6 ஆகியவற்றின் பங்கேற்புடன்; 5) சாதாரண எபிடெலியல் செல்கள் (TLR-2, TLR-3, TLR-4, TLR-5), அத்துடன் எண்டோடெலியல் செல்கள் கட்டுப்பாடு; 6) பல்வேறு வழிமுறைகளைச் சேர்ப்பதன் மூலம் வாங்கிய நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் ஆற்றல்.
எனவே, டிஎல்ஆர்கள் உள்ளார்ந்த மற்றும் வாங்கிய நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் செயலில் உள்ள கட்டுப்பாட்டாளர்கள், ஆனால் பல்வேறு உயிரணுக்களின் ஹோமியோஸ்டாசிஸ் ஆகும், இது இம்யூனோமோடூலேட்டர்களின் பயன்பாட்டின் அடிப்படையில் ஒரு புதிய நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை திசையின் வளர்ச்சியை நியாயப்படுத்துகிறது - அகோனிஸ்டுகள் மற்றும் டிஎல்ஆர்களின் எதிரிகள்.
TLRs: தொற்று, அழற்சி, புற்றுநோயியல்
100 ஆண்டுகளுக்கு முன்பு, ஆர். விர்ச்சோவ் வீக்கத்திற்கும் வீரியத்திற்கும் இடையிலான தொடர்பைப் பற்றிய யோசனையை உருவாக்கினார். புற்றுநோய் வளர்ச்சியின் நோய்க்கிருமி சாரத்தைப் புரிந்துகொள்வதில் இன்று இது அடிப்படையானது மற்றும் நவீன முறைசார் திறன்களின் மட்டத்தில் ஏற்கனவே நிறைய மறுக்க முடியாத சான்றுகளைப் பெறுகிறது. "வீக்கம் மற்றும் புற்றுநோய்: விர்ச்சோவுக்குத் திரும்புதா?" என்ற கேள்விக்கான பதில் இப்போது சந்தேகத்திற்கு இடமில்லை. உறுதியானதாக மட்டுமே இருக்க முடியும், இது நிச்சயமாக, புற்றுநோயின் நோய்க்கிருமிகளைப் புரிந்துகொள்வதில் முன்னேற்றம். இது ஒரு சிக்கலான செயல்முறையின் வளர்ச்சியைத் தூண்டும் நாள்பட்ட தொற்று ஆகும், இதில் பின்வருவன அடங்கும்: நாள்பட்ட அழற்சி, டிஎல்ஆர்களின் வெளிப்பாடு, கெமோக்கின்களின் வெளியீடு, புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனிக் சைட்டோகைன்கள், ஜெனோடாக்ஸிக் காரணிகள் (ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த மூலக்கூறுகள்).
பல நுண்ணுயிரிகள், நன்கு அறியப்பட்டபடி, வீக்கத்தின் வளர்ச்சியை ஏற்படுத்தும்; அவற்றில் சில மாற்றத்தின் தூண்டுதலில் குறிப்பாக குறிப்பிடத்தக்க பங்கைக் கொண்டுள்ளன. இத்தகைய நுண்ணுயிரிகளில், முதலில், ஹெலிகோபாக்டர் பைலோரி அடங்கும், இது வயிறு மற்றும் டூடெனினத்தின் சளி சவ்வுக்குள் ஊடுருவுகிறது, தற்போது புற்றுநோய்க்கான ஆராய்ச்சிக்கான சர்வதேச ஏஜென்சியின் சுகாதாரமான வகைப்பாடுகளில் கருதப்படுகிறது, ஐரோப்பிய ஒன்றியம், அமெரிக்கா, ரஷ்யா. புற்றுநோயானது, மற்றும் வயிற்று புற்றுநோயின் பல நிகழ்வுகளுடன் தொடர்புடையது.
H. பைலோரி அதன் விளைவுகளைச் செலுத்தும் முக்கிய வழிமுறை TLRகள் மூலமாகும். இந்த பாக்டீரியத்தின் தனிப்பட்ட கூறுகள் இரைப்பை எபிடெலியல் செல்கள் மூலம் TLR களின் வெளிப்பாட்டை வேறுபடுத்திக் கட்டுப்படுத்துகின்றன என்பது சமமாக முக்கியமானது: LPS TLR-4 இன் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகிறது மற்றும் IL-1β, ஃபிளாஜெலின் - TLR-2, TLR-5 மற்றும் வெளியீட்டை வெளியிடுகிறது. TNF-α. பெரும்பாலும், TLR-2 மற்றும் TLR-5 இன் வெளிப்பாட்டின் அதிகரிப்பு உள்ளது, இது அழற்சிக்கு சார்பான சமிக்ஞைகளின் தூண்டுதலுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. ஹெச். பைலோரி நோய்த்தொற்றின் பின்னணியில் உருவாகும் இரைப்பை புற்றுநோயில், புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சிக்னல்கள் துல்லியமாக உணரப்படுகின்றன என்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன.
TLR-2. சமீபத்தில், H. பைலோரி TLR-9 உடன் தொடர்பு கொள்ள முடியும் என்பதற்கான சான்றுகள் வெளிவந்துள்ளன. ஹெச். பைலோரி தொற்று, ஆன்டிஜென் வழங்கும் செல்கள் மற்றும் டி லிம்போசைட்டுகள் (படம். 4) மூலம் இரைப்பை சப்மியூகோசல் அடுக்கின் ஊடுருவலுடன் இரைப்பை எபிடெலியல் செல்களின் பெருக்கத்தை அதிகரிக்கிறது. பல தொடர்புடைய குடல் பாக்டீரியாக்கள் பல்வேறு பெருங்குடல் அழற்சியின் (அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி, கிரோன் நோய், முதலியன) பின்னணிக்கு எதிராக அவ்வப்போது புற்றுநோயின் வளர்ச்சியை மேம்படுத்துகின்றன.
TO தொடர்புடைய நுண்ணுயிரிகள்
உடன் வீரியம், கூட பொருந்தும்லிஸ்டீரியா மோனோசைட்டோஜென்கள். H22 ஹெபடோகார்சினோமா செல் கோட்டின் ஆய்வுகள் மற்றும் இந்த கட்டியின் ஒரு சுட்டி மாதிரியில், L. மோனோசைட்டோஜென்களுடன் OC களை வளர்ப்பது அதிகரித்த பெருக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது என்று கண்டறியப்பட்டது; ஹெபடோகார்சினோமாவுடன் எலிகளுக்கு இந்த நுண்ணுயிரிகளின் அறிமுகம் அதன் வளர்ச்சியை அதிகரிக்கிறது; இந்த செயல்முறைகள் TC இல் மைட்டோஜென்-செயல்படுத்தப்பட்ட புரோட்டீன் கைனேஸ் மற்றும் NF-kappaB ஐ செயல்படுத்துகிறது, NO மற்றும் IL-6 இன் உற்பத்தி, இது இறுதியில் TC இன் பெருக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. OC உடனான தொடர்பு TLR-2 மூலம் நிகழ்கிறது, ஆனால் ஆசிரியர்கள் வலியுறுத்துவது போல், TLR-4 (படம் 5).
மாறுபட்டது வைரஸ் தொற்றுகள்புற்றுநோயின் அடுத்தடுத்த வளர்ச்சியுடன் அடிக்கடி வீக்கம் ஏற்படுகிறது. பல வைரஸ்களின் ஆன்டிஜென்கள்
அரிசி. 4. H. பைலோரி தொற்று மற்றும் இரைப்பை எபிடெலியல் செல்கள் மூலம் TLR களின் வெளிப்பாடு
அரிசி. 5. L. மோனோசைட்டோஜென்ஸ் தொற்று மற்றும் குடல் எபிடெலியல் செல்கள் மூலம் TLR களின் வெளிப்பாடு
TLR களால் அங்கீகரிக்கப்பட்டது; இந்த வைரஸ்கள் முதன்மையாக ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ், சில அடினோவைரஸ்கள் மற்றும் எப்ஸ்டீன்-பார் வைரஸ் (EBV) ஆகியவை அடங்கும். எடுத்துக்காட்டாக, ஹெபடோகார்சினோமாவின் சுட்டி மாதிரியில், ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ் தொற்று TLR-4 இன் வெளிப்பாடு மற்றும் செயல்படுத்தலுக்கு வழிவகுக்கிறது, அதைத் தொடர்ந்து IL-1β ஐ குஃப்ஃபர் செல்கள் உருவாக்குகிறது. TLR-3 ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்ட EBV உடன் தொடர்புடைய கட்டிகளைப் படிக்கும் போது, இந்த ஏற்பியின் வெளிப்பாடு புர்கிட்டின் லிம்போமா, இரைப்பை மற்றும் நாசோபார்னீஜியல் கார்சினோமாவில் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. பல்வேறு கட்டிகளின் உயிரணுக்களுடன் EBV இன் தொடர்பு சைட்டோகைன்களின் வேறுபட்ட வெளியீட்டால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது: லிம்போமாவில், IL-10 இன் உற்பத்தி கண்டறியப்படுகிறது, புற்றுநோய்களில் - இன்சுலின் போன்ற வளர்ச்சி காரணி மற்றும் IL-9. TLRகளின் வெளிப்பாடு அதிர்வெண் (TLR-2, TLR-3
மற்றும் TLR-4) புர்கிட் லிம்போமாவில் பெரும்பாலும் தூண்டுதலின் தன்மை, நுண்ணிய சூழலின் பண்புகள் போன்றவற்றைப் பொறுத்தது.
பொதுவான முறை - வீரியம் மிக்க மாற்றத்துடன் நாள்பட்ட அழற்சியின் இணைப்பு - மற்ற உறுப்புகள் மற்றும் அமைப்புகளிலும் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. உதாரணமாக, சில பாக்டீரியாவின் கூறுகள் (ஈ. கோலை)
மற்றும் DNA வைரஸ்கள் (HPV, HSV) TLR-4 இன் வெளிப்பாட்டை அதிகரித்தது மற்றும் CpG - TLR-9 இன் செல்வாக்கின் கீழ், புரோஸ்டேட் எபிடெலியல் செல்கள் பெருக்கம்; இரண்டு சந்தர்ப்பங்களிலும், NF-kappaB செயல்படுத்தப்படுகிறது. நோய்க்கிருமிகளின் இந்த கூறுகள் அமைந்துள்ளன என்ற முடிவுக்கு ஆசிரியர்கள் வருகிறார்கள் மரபணு அமைப்பு, சாதாரண புரோஸ்டேட் எபிடெலியல் செல்கள் வீரியம் மிக்க மாற்றத்திற்கு வழிவகுக்கும்.
வீரியம் மற்றும் நாள்பட்ட அழற்சி ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பின் ஒரு உதாரணம் நுரையீரலில் வீரியம் மிக்க கட்டிகளின் வளர்ச்சியாக இருக்கலாம். அடிக்கடி ஏற்படும் நாள்பட்ட நுரையீரல் தொற்றுகள், குறிப்பாக நிமோனியா, வீரியம் மிக்க வளர்ச்சிக்கு சாதகமான பின்புலம் என்பது அனைவரும் அறிந்த உண்மை. பல்வேறு நோய்த்தொற்றுகள் உள்ள நோயாளிகளின் ஆய்வில் நடத்தப்பட்ட தொற்றுநோயியல் அவதானிப்புகள் ( Legionella pneumophila, Chlamydophila இனங்கள், Coxiella பர்னெட்டிஅல்லது மைக்கோப்ளாஸ்மா நிமோனியா), மற்ற தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளுடன் (புகைபிடித்தல், கதிர்வீச்சு) இந்த நோய்த்தொற்றுகளின் கலவையானது நுரையீரல் புற்றுநோயை வளர்ப்பதற்கான அதிக ஆபத்து காரணியாகக் கருதப்பட வேண்டும் என்பதைக் காட்டுகிறது.
பல கட்டிகள் மற்ற நுண்ணுயிரிகளாலும் பாதிக்கப்படுகின்றன. உதாரணமாக, கார்சினோமா சிறுநீர்ப்பைமற்றும் குடல்கள் பெரும்பாலும் ஸ்கிஸ்டோசோம்களுடன் (Schistosoma spp.) தொற்றுடன் தொடர்புடையது, இது பல மருத்துவ மற்றும் தொற்றுநோயியல் அவதானிப்புகளால் உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது.
மேலே உள்ள தரவுகளிலிருந்து, பல்வேறு தொற்று காரணங்களின் வீக்கம் மற்றும் நாள்பட்ட போக்கிற்கு அதன் மாற்றம் சாதாரண உயிரணுக்களின் வீரியத்திற்கு சாதகமான பின்னணியாகும். இந்த நிகழ்வுகளின் சங்கிலியில், மைய இடம் TLR களின் வெளிப்பாடு மற்றும் அவற்றின் தசைநார்கள் உடனான தொடர்பு ஆகியவற்றிற்கு சொந்தமானது.
கட்டி செல்கள் மூலம் TLR களின் வெளிப்பாடு
தற்போது, TLRகள் பல்வேறு தோற்றம் மற்றும் உள்ளூர்மயமாக்கல்களின் TC களால் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன என்பதற்கான உறுதியான சான்றுகள் பெறப்பட்டுள்ளன: பெருங்குடல் புற்றுநோய், மார்பக புற்றுநோய், புரோஸ்டேட் புற்றுநோய், கருப்பை புற்றுநோய், உணவுக்குழாய் புற்றுநோய், வயிற்று புற்றுநோய், நுரையீரல் புற்றுநோய், தலை மற்றும் கழுத்து புற்றுநோய், மெலனோமா, நியூரோபிளாஸ்டோமா, கிளியோபிளாஸ்டோமா. , முதலியன
நுரையீரல் புற்றுநோய் செல்கள் மற்றும் இந்த கட்டியின் பல்வேறு கோடுகளின் செல்கள் ஆகியவற்றைப் படிக்கும் போது, அவை உள்செல்லுலர் ஏற்பிகளான TLR-7 மற்றும் TLR-8 ஆகியவற்றை வெளிப்படுத்துகின்றன. பொருத்தமான தசைநார்கள் மூலம் இந்த ஏற்பிகளின் தூண்டுதல் NF-kappaB செயல்படுத்தப்படுவதற்கு வழிவகுக்கிறது, அபோப்டொடிக் எதிர்ப்பு புரதமான Bcl-2 இன் வெளிப்பாடு அதிகரிக்கிறது, TC இன் உயிர்வாழ்வு அதிகரிக்கிறது மற்றும் வேதியியல் தன்மையின் வளர்ச்சி.
செதிள் உயிரணு திசுக்களின் மாதிரிகளை ஆய்வு செய்யும் போது நாசோபார்னீஜியல் கார்சினோமாமனிதர்களில், இந்தக் கட்டியின் செல்கள் TLRகளை மேலோட்டமாக (TLR-2) மற்றும் உள்செல்லுலராக (TLR-3, TLR-4) வெளிப்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டது; TLR-2 அடிக்கடி வெளிப்படுத்தப்பட்டது. TLR-4 இன் வெளிப்பாடு வேறுபாட்டின் அளவோடு தொடர்புடையது மற்றும் LPS உடன் இந்த ஏற்பியின் பிணைப்பு பெருக்கம் அதிகரித்தது, இது phosphatidylinisotol 3-kinase ஐ செயல்படுத்துதல், NF-kappaB இன் இடமாற்றம் மற்றும் IL- இன் உற்பத்தியை அதிகரித்தது. 6, IL-8, VEGF, GM-CSF . மேலும், TLR4 செயல்படுத்தல் OC களை இயற்கையான கொலையாளி உயிரணு சிதைவிலிருந்து பாதுகாக்கிறது என்பதும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. TLR-4 உடன் ஒரே நேரத்தில் வெளிப்படுத்தப்பட்ட TLR-9, நாசோபார்னீஜியல் கார்சினோமா செல்களிலும் கண்டறியப்பட்டது. கட்டி வளர்ச்சியில் இந்த ஏற்பிகளின் வெளிப்பாட்டின் வெவ்வேறு பாத்திரங்களை ஆசிரியர்கள் சுட்டிக்காட்டுகின்றனர்: TLR-4 இன் வெளிப்பாடு கட்டி வளர்ச்சியுடன் இருக்கும் போது, TLR-9 இன் வெளிப்பாடு பல்வேறு கீமோதெரபி மருந்துகளுக்கு உணர்திறனை அதிகரித்தது.
செல்கள் TLR-4 ஐ வெளிப்படுத்தும் திறனால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன மார்பக புற்றுநோய்மனிதர்கள் மற்றும் விலங்குகள் இருவரும். MDA-MB-23 கலங்களுடனான சோதனைகள் செல் மேற்பரப்பில் TLR-4 இருப்பதைக் காட்டியது, மேலும் இந்த ஏற்பிகளின் முற்றுகையானது பெருக்கத்தின் உச்சரிக்கப்படும் தடுப்புக்கு வழிவகுத்தது. மவுஸ் MCF-7 கலங்களில் TLRs 1-6, 9 மற்றும் 10 வெளிப்பாடு கண்டறியப்பட்டது; TLR வெளிப்பாடு 7, 8 இல்லை. E. coli LPS இன் வெளிப்பாடு இந்த செல்களில் TLR-4 மற்றும் TLR-9 அளவை அதிகரித்தது மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களின் சைட்டோடாக்ஸிக் ஏஜெண்டுகளில் ஒன்றான H2O2 இன் அப்போப்டோஜெனிக் விளைவுகளுக்கு உணர்திறன் குறைந்தது.
முதன்மை மார்பக புற்றுநோய் செல்கள் (ஃபோலிகுலர் வடிவம்) பற்றிய ஒரு ஆய்வு TLR-4 இன் வெளிப்பாட்டை வெளிப்படுத்தியது, இது அதிக அளவு β1 இன்டெக்ரின் உடன் இணைக்கப்பட்டது, இது TC இன் உச்சரிக்கப்படும் ஊடுருவலுடன் தொடர்புடையது; இந்த உண்மை மார்பக புற்றுநோயின் இந்த வடிவத்தில் மட்டுமே ஏற்பட்டது. ஒருங்கிணைந்த β1 மற்றும் TLR-4 வெளிப்பாட்டின் முடிவுகளின் பகுப்பாய்வு உயிர்வாழ்வு மற்றும் மறுபிறப்பு இல்லாத காலத்தை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்கிறது
இந்த குறிகாட்டிகளுக்கு இடையே ஒரு தெளிவான தொடர்பை வெளிப்படுத்தவில்லை, இருப்பினும், நோயின் போக்கை மதிப்பிடுவதற்கான கூடுதல் மருத்துவ குறிப்பானாக இந்த கட்டமைப்புகளை கருத்தில் கொள்ள முடியும் என்று ஆசிரியர்கள் கருதுகின்றனர்.
மெலனோமா செல்கள் டிஎல்ஆர்களை வெளிப்படுத்தும் திறன் கொண்டவை. குறிப்பாக, TLR-2, TLR-3, TLR-4 ஆகியவை இந்த உயிரணுக்களில் கண்டறியப்பட்டன, அவற்றின் எண்ணிக்கை நிணநீர் மண்டலங்களில் உள்ள மெட்டாஸ்டேடிக் செல்கள் மீது அதிகரிக்கிறது, அத்துடன் TLR-7, TLR-8, TLR-9 ஆகியவற்றின் வெளிப்பாடு . இன்றுவரை, மெலனோமா செல்கள் மூலம் TLR களின் வெளிப்பாட்டின் பங்கை மதிப்பிடுவது கடினம், ஏனெனில் B16 மெலனோமா செல்களில் TLR-4 ஐ செயல்படுத்துவது INF-β இன் அதிகரித்த உற்பத்தியின் பின்னணியில் பலவீனமான கட்டி வளர்ச்சியால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது என்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன. TC மற்றும் வகை I இன்டர்ஃபெரான் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டின் மாற்றங்கள்.
பலவிதமான TLRகள் செல்கள் மூலம் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன
உணவுக்குழாயின் செதிள் உயிரணு புற்றுநோய் . குறிப்பாக, உயர் மட்ட வெளிப்பாடு கண்டறியப்பட்டது,முதலில், TLR-3, TLR-4, TLR-7, TLR-9 சரி, இரண்டாவதாக - TLR-4, TLR-9 கட்டிக்குள் இருக்கும் மோனோநியூக்ளியர் செல்கள் மற்றும்,மூன்றாவதாக - TLR-9 நுண்ணிய சூழலின் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற செல்கள். பெறப்பட்ட தரவை பகுப்பாய்வு செய்வதன் மூலம், ஆசிரியர்கள் உயர் மட்ட வெளிப்பாடு என்ற முடிவுக்கு வருகிறார்கள் TLR-4 நிணநீர் கணு மெட்டாஸ்டேஸ்கள் மற்றும் கட்டி படையெடுப்பு அபாயத்துடன் தொடர்புடையது. மாறாக, அதிக அளவு வெளிப்பாடு TLR-9 ஸ்ட்ரோமாவின் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் போன்ற செல்கள் மெட்டாஸ்டாசிஸ் மற்றும் படையெடுப்பின் குறைந்த அளவிலான அபாயத்தைக் குறிக்கிறது. கண்டுபிடிப்புகள் உணவுக்குழாய் ஸ்குவாமஸ் செல் கார்சினோமாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் TLR களின் தெளிவற்ற பங்கைக் குறிப்பிடுகின்றன.
TLR-4 மனித கருப்பை புற்றுநோய் உயிரணுக்களால் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் அதன் செயல்படுத்தல் அடாப்டர் புரதமான MyD88 இன் பங்கேற்புடன் நிகழ்கிறது மற்றும் அதிகரித்த கட்டி வளர்ச்சியுடன் மட்டுமல்லாமல், சில கீமோதெரபி மருந்துகளுக்கு OC எதிர்ப்பின் வளர்ச்சியுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது - உண்மை. நெருக்கமான கவனத்தை ஈர்க்கிறது. TLR-4 ஐ அதன் தசைநார் பிணைப்புடன், அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன்கள் IL-6, IL-12, TNF-α மற்றும் NF-kappaB செயல்படுத்துதல் ஆகியவை வெளிவருகின்றன. செல்கள் கர்ப்பப்பை வாய் புற்றுநோய் TLR-9 ஐ தீவிரமாக வெளிப்படுத்துகிறது. பெரிய மருத்துவப் பொருட்களின் பகுப்பாய்வு, அத்தகைய நோயாளிகளுக்கு TLR-9 மரபணுவின் பாலிமார்பிசம் இருப்பதைக் காட்டியது; TLR-9–1486T/C அலீலில் (rs187084) மாற்றங்கள் கண்டறியப்பட்டன, இது கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோயின் வளர்ச்சிக்கான ஆபத்து காரணியாக ஆசிரியர்களால் கருதப்படுகிறது.
TLR-4 மற்றும் TLR-9 ஆகியவற்றின் வெளிப்பாடும் கலங்களின் சிறப்பியல்பு ஆகும் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய், LPS உடன் இந்த செல்களை இணை வளர்ப்பதன் மூலம் நிரூபிக்கப்பட்டது; நாசோபார்னீஜியல் கார்சினோமாவிற்கு மாறாக, இரண்டு ஏற்பிகளின் வெளிப்பாடு செல் பெருக்கத்தில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்புடன் சேர்ந்தது. TLR-4 ஐ வெளிப்படுத்தும் புரோஸ்டேட் கார்சினோமா செல்களின் திறன் மற்ற ஆராய்ச்சியாளர்களால் உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. சரி என்ற இந்த வெளிப்பாட்டின் முக்கியத்துவத்தைப் பற்றிய கேள்வியைக் கருத்தில் கொண்டு, ஆசிரியர்கள் பரம்பரை நபர்களில் ஒரு முடிவுக்கு வருகிறார்கள்.
இந்த கட்டியின் வளர்ச்சிக்கான முன்கணிப்பு, TLR-4 இன் வெளிப்பாடு அதிகரித்த கட்டி வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கலாம்; இந்த மேம்பாடு அடாப்டர் புரதம் MyD88 மற்றும் NF-kappaB ஐ செயல்படுத்துவதன் மூலம் மேற்கொள்ளப்படுகிறது.
TLR களின் வெளிப்பாடு மனிதர்கள் மற்றும் விலங்குகளின் நரம்பு திசுக்களின் பல்வேறு உயிரணுக்களின் சிறப்பியல்பு ஆகும். GL261 வரிசையின் மவுஸ் க்ளியோமா செல்கள் கொண்ட சோதனைகளில், TLR-3 இன் உயர் மட்ட வெளிப்பாடு வெளிப்படுத்தப்பட்டது, TLR-2, TLR-4 மற்றும் TLR-5, TLR-7, TLR-9 இன் சிறிய அளவுகள். க்ளியோமா செல்கள் TLR-9 ஐ வெளிப்படுத்துவது மற்றும் இந்த ஏற்பிக்கு தசைநார்களாக செயல்படும் மூலக்கூறுகளைக் கொண்டிருப்பது முக்கியம். மனித மூளைக்காய்ச்சலின் முதன்மை கலாச்சாரங்களில், TLR 1-4 (100% கலாச்சாரங்களில்), TLR-10 (90% இல்), TLR-5, 6 மற்றும் 9 (80% இல்) வெளிப்பாடு கண்டறியப்பட்டது.
செல் ஆராய்ச்சிபல மைலோமா,
பல்வேறு நுண்ணுயிரிகளால் பாதிக்கப்பட்டது, அவை அறியப்பட்ட பெரும்பாலான TLR களை வெளிப்படுத்துகின்றன, ஆனால் பெரும்பாலும் - TLR-1, TLR-7
மற்றும் TLR-9. TLR-7 மற்றும் TLR-9 தசைநார்கள் மூலம் இந்த செல்களை வளர்ப்பது மைலோமா வளர்ச்சியை மேம்படுத்தியது, இது IL-6 இன் செயலில் சுரப்புடன் இருந்தது; பாக்டீரியாவின் பெருக்கம் அதிகரித்த கட்டி வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கிறது என்று கருதப்படுகிறது.
இயற்கையாகவே, TC ஆல் TLR களின் வெளிப்பாடு பல கேள்விகளை எழுப்புகிறது, அவற்றில் முக்கியமான ஒன்று: TLR களின் வெளிப்பாடு கட்டி செயல்முறையின் போக்கை எவ்வாறு பாதிக்கிறது? தொடர்புடைய ஆய்வுகளின் முடிவுகளை பகுப்பாய்வு செய்வதில் உள்ள சிரமங்கள், முதலாவதாக, பெறப்பட்ட முடிவுகளின் தெளிவின்மையால் தீர்மானிக்கப்படுகின்றன, இரண்டாவதாக, டிஎல்ஆர்கள் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் உயிரணுக்களால் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன என்பதன் மூலம் உள்ளார்ந்த மற்றும் வாங்கிய நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் அடுத்தடுத்த தூண்டுதலுடன். எனவே இது மிகவும் கடினம்
மற்றும் லிகண்ட்களுடன் TLRகளின் தொடர்புகளின் நேர்மறையான விளைவு முடிவடைந்து தொடங்கும் இடங்களுக்கு இடையே ஒரு கோட்டை வரைய எப்போதும் சாத்தியமில்லை. எதிர்மறை செல்வாக்கு.
TLRs OK இன் வெளிப்பாடு மதிப்பின் புறநிலை மதிப்பீட்டிற்கு, இறுதி முடிவை தீர்மானிக்கும் பல சூழ்நிலைகளை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும். முதலில், TLR கள் TC மற்றும் கட்டி நுண்ணுயிரிகளின் செல்கள் இரண்டாலும் வெளிப்படுத்தப்படலாம் என்பதை நினைவில் கொள்ள வேண்டியது அவசியம்: ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், எண்டோடெலியல், எபிடெலியல், டென்ட்ரிடிக், முதலியன. இரண்டாவதாக, டிஎல்ஆர்களின் வெளிப்பாடு ஒரு குறிப்பிட்ட ஏற்பிக்கு குறிப்பிட்ட லிகண்ட்களின் செல்வாக்கின் கீழ் எப்போதும் அதிகரிக்காது. மூன்றாவதாக, சென்ட்ரல் போன்ற தனிப்பட்ட கலங்களில் TLRகளின் வெளிப்பாடு நிலை நரம்பு மண்டலம், வேறுபட்டது: LPS இன் செல்வாக்கின் கீழ் TLRகள் மைக்ரோகிளியல் செல்கள் மற்றும் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் இரண்டையும் வெளிப்படுத்துகின்றன, மிக உயர்ந்த வெளிப்பாடு TLR-2, மற்றும் குறைந்த நிலை TLR-1, TLR-4, TLR-5, TLR-9. நான்காவதாக, OC பன்முகத்தன்மையின் பங்கு பிரதிபலிக்கிறது
மற்றும் TLR களின் வெளிப்பாடு. உதாரணமாக, பல்வேறு நியூரோபிளாஸ்டோமா கோடுகளின் செல்கள் LPS தூண்டுதலுக்கு வித்தியாசமாக பதிலளிக்கவும். இந்த சந்தர்ப்பங்களில் உள் இல்லை என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது
ஒரு குறிப்பிட்ட கோட்டின் செல்கள் மூலம் LPS ஐ வடிகட்டுதல் மற்றும் TLR-4-CD14-MD2 வளாகத்தை கோல்கி எந்திரத்திற்கு நகர்த்துதல், இது கடத்தும் சமிக்ஞையைத் தொடங்குவதற்கான வாய்ப்பை விலக்குகிறது.
எனவே, பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், OC களின் TLR களின் வெளிப்பாடு அவற்றின் பெருக்கம் மற்றும் படையெடுப்பை ஊக்குவிக்கிறது என்று நாம் முடிவு செய்யலாம். கிடைக்கக்கூடிய தரவுகளின் தெளிவின்மை இருந்தபோதிலும், TLR களின் தசைநார்களின் தொடர்புகளின் செல்வாக்கின் கீழ் கட்டி வளர்ச்சியைத் தூண்டும் சில வழிமுறைகளை அடையாளம் காண முடியும்.
கட்டி உயிரணுக்களில் TLR களை செயல்படுத்துவதற்கான தூண்டுதல் செல்வாக்கின் வழிமுறைகள்
அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன்கள் மற்றும் பிற அழற்சிக்கு எதிரான பொருட்களின் உற்பத்தி. பல கட்டிகளின் ஆய்வில், பொருத்தமான தசைநார்கள் மூலம் டிஎல்ஆர்களை செயல்படுத்தும் போது பல்வேறு புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி பொருட்களின் வெளியீடு குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. ஆம், வெளிப்பாடு TLR-4 தலை மற்றும் கழுத்து புற்றுநோய் செல்கள் எல்லா சந்தர்ப்பங்களிலும் TC இன் வேறுபாட்டின் அளவு மற்றும் செயல்படுத்துதலுடன் தொடர்புபடுத்துகின்றன TLR-4 LPS அவற்றின் பெருக்கத்தை மேம்படுத்தியது, IRAK வெளிப்பாடு அதிகரித்தது மற்றும் இடமாற்றத்தை தூண்டியது NF-kappaB தயாரிப்புகளை வலுப்படுத்தியது IL-6, IL-8, VEGF, GM-CSF, இந்த கட்டியின் முன்னேற்றத்திற்கு பங்களித்தது.
மற்ற கட்டிகளின் செல்களை (பெருங்குடல் புற்றுநோய், மார்பக புற்றுநோய், புரோஸ்டேட் புற்றுநோய், நுரையீரல் புற்றுநோய் மற்றும் மெலனோமா) ஆய்வு செய்வதன் மூலம் பெறப்பட்ட தரவு சமமாக சுவாரஸ்யமானது: இந்த கட்டிகளின் செல்கள் மீது எல்பிஎஸ் உடனான TLR-4 இன் தொடர்பு கட்டியிலிருந்து தப்பிக்க பங்களிக்கிறது. நோயெதிர்ப்பு கட்டுப்பாட்டிலிருந்து மற்றும் தடுப்பு T செல் பெருக்கம் மற்றும் இயற்கையான கொலையாளி செல் செயல்பாடு குறைகிறது. எல்பிஎஸ் உடன் TLR-2, TLR-3 மற்றும் TLR-4 ஐ வெளிப்படுத்தும் மெலனோமா செல்கள் தூண்டுதலின் போது அழற்சிக்கு சார்பான பொருட்கள் - IL-1, TNF-α, COX-2 வெளியிடப்பட்டது.
கட்டி செயல்முறையின் பல்வேறு மாதிரிகளில் (மெலனோமா, கார்சினோமா, நியூரோபிளாஸ்டோமா), இந்த செல்களின் மேற்பரப்பில் TLR-4 mRNA இன் வெளிப்பாட்டுடன் கூடிய இடம்பெயர்வு, படையெடுப்பு மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸை அதிகரிப்பதன் மூலம் OC கள் LPS க்கு பதிலளிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. . LPS இன் இந்த பண்புகள் பல்வேறு புற்றுநோய்களுக்கு வெளிப்படும் போது இந்த பாக்டீரியல் கூறு ஒரு இணை காரணியாகவும் செயல்படக்கூடும் என்று கூறுகின்றன.
TLR-2 மற்றும் TLR-4 வெளிப்பாட்டின் அழற்சி-சார்பு விளைவு COX-2 மற்றும் PGE-2 போன்ற அழற்சிக்கு சார்பான பொருட்களின் வெளியீட்டால் மேம்படுத்தப்படுகிறது. சோதனை இரைப்பை மற்றும் குடல் புற்றுநோயில், TLR-4 செயல்படுத்துவதன் மூலம் தூண்டப்பட்ட சமிக்ஞை COX-2 மற்றும் PGE-2 இன் அளவுகளை அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது - இது இரைப்பை குடல் மியூகோசல் செல்களின் உச்சரிக்கப்படும் பெருக்கம் மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் குறைகிறது. அழற்சிக்கு எதிரான பொருட்களின் குவிப்பு மேக்ரோபேஜ்களால் எளிதாக்கப்படுகிறது,
TLR-2 மற்றும் TLR-4 ஐ வெளிப்படுத்தும் கட்டி வடிகட்டிகள் மற்றும் PGE-2 இன் செயலில் உள்ள ஆதாரங்கள்; இந்த சந்தர்ப்பங்களில், அதிகரித்த கட்டி வளர்ச்சி காணப்படுகிறது. புரோ-இன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்களின் உற்பத்தி கட்டி வளர்ச்சியின் கட்டத்தைப் பொறுத்தது - ஆரம்ப கட்டங்களில், TNF-α மற்றும் CXCL14 சுரப்பு நிலவுகிறது, மேலும் பிந்தைய நிலைகளில் - IL-1β, IL-6, MIP-2, GM- CSF, HGF, VEGF. சில பாக்டீரியாக்களுடன் தொற்று, குறிப்பாக H. பைலோரி, COX-2 உற்பத்தியை ஊக்குவிக்கிறது, இது சைட்டோகைன்கள் (IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α) வெளியீட்டைத் தூண்டுகிறது. PGF-2 வெளியீடு
மற்றும் COX-2 myofibroblasts மூலம் மேற்கொள்ளப்படுகிறது. அதிகரித்த COX-2 உற்பத்தி EGFR வெளிப்பாட்டுடன் இணைந்துள்ளது, இது வீரியம் மிக்க அபாயத்தையும் அதிகரிக்கிறது.
இறுதியாக, TLR களின் வெளிப்பாடு (குறிப்பாக TLR-4) OC களின் பிசின் பண்புகளை மாற்றலாம், இது பல்வேறு வழிமுறைகள் காரணமாக இருக்கலாம்: urokinase-plasminogen Activator அமைப்பு மற்றும் NF-kappaB செயல்படுத்துதல்.
அடக்கி செல்கள் தூண்டல். TLR களின் முக்கியமான அம்சங்களில் ஒன்று, ஒழுங்குமுறையில் பங்கேற்கும் திறன் ஆகும்டி-ரெஜி. கட்டி நுண்ணிய சூழலில், அவை இந்த உயிரணுக்களின் செயல்பாட்டைத் தூண்டுகின்றன, ஆன்டிடூமர் பதிலை அடக்குகின்றன மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் முடிவுகளில் எதிர்மறையான தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகின்றன; செயல்படுத்துவதன் காரணமாகடி-ரெஜி இந்த துணை மக்கள் தொகைக்கும் மற்றவர்களுக்கும் இடையிலான சமநிலை சீர்குலைந்துள்ளது CD4+ T லிம்போசைட்டுகள் . பல நெக்ரோடிக் OC களின் மூலக்கூறுகள் தசைநார்களாக இருக்கலாம் TLR-4 இது MDCS லிம்போசைட்டுகளின் அடக்கி துணை மக்கள்தொகையைத் தூண்டுகிறது - Gr-1 + CD11b + F4/80 + ; பிந்தையது, அதையொட்டி, மட்டுமே செயல்படுத்தப்பட்ட அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுகிறதுடி செல்கள். அடக்கி செல்கள் தூண்டுதலுடன் அதிக அளவு ஆர்ஜினேஸ் 1 வெளியிடப்படுகிறது, IL-10, NO சின்தேஸ் 2, IL-12 (TLR-4 லிகண்ட்ஸ்), மற்றும் TLR-4 தடுப்பு குறிப்பிட்டவற்றிலிருந்து பாதுகாக்கிறது எதிர்மறையான விளைவுகள்அதன் செயல்படுத்தல்.
அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் எதிர்ப்பில் பங்கேற்பு. TLRகள் அவற்றின் தசைநார்களுடன் தொடர்புகொள்வது அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் எஃபெக்டர் செல்கள் மற்றும் கீமோதெரபி ஆகியவற்றின் கொலையாளி விளைவு இரண்டிற்கும் எதிர்ப்பை உருவாக்குவதையும் பாதிக்கலாம். இது சம்பந்தமாக, கருப்பை புற்றுநோய் செல்கள் பற்றிய ஆய்வுடன் பணிபுரிவது சந்தேகத்திற்கு இடமின்றி ஆர்வமாக உள்ளது. குறிப்பாக, டி. வைட்சைட் மற்றும் இணை ஆசிரியர்களின் பணி சாதாரண கருப்பை எபிட்டிலியத்தின் செல்கள் நடைமுறையில் வெளிப்படுத்தவில்லை என்பதைக் காட்டுகிறது. TLR-4; கருப்பை புற்றுநோய் செல்கள் மற்றும் வெவ்வேறு செல் கோடுகளில் வெளிப்பாடு நிலைகள் மாறுபடும்; LPS உடன் அடைகாத்தல் TC களின் பெருக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது; பக்லிடாக்சல் மற்றும் எல்பிஎஸ் உடன் அடைகாத்தல் வெளியீட்டை அதிகரிக்கிறது IL-8, IL-6, VEGF மற்றும் கீமோதெரபி-தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸிற்கான எதிர்ப்பின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது. குறைவான முக்கியத்துவம் இல்லை
மற்றும் காது திசுக்களில் இந்த ஏற்பியின் அதிகரித்த வெளிப்பாட்டுடன் சிஸ்ப்ளேட்டின் பக்க விளைவுகளை அதிகரிக்க LPS ஆல் செயல்படுத்தப்பட்ட TLR-4 இன் திறன்
தளம் அடாப்டர் புரோட்டீன் MyD88 இன் பங்கேற்புடன் கருப்பை புற்றுநோய் செல்கள் மூலம் TLR-4 இன் வெளிப்பாடு, அதிகரித்த வளர்ச்சியுடன் இணைந்து, எதிர்ப்பை உருவாக்குவதற்கான ஒரு காரணியாகும், குறிப்பாக பக்லிடாக்சலுக்கு, மற்றும் ஆன்டி-அபோப்டோடிக் மூலக்கூறுகளின் வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புபடுத்துகிறது. , மற்றும் TLR-4 இன் லிகண்ட்களுடன் தொடர்புகொள்வது IL-6, TNF-α வெளியீட்டுடன் சேர்ந்துள்ளது.
மற்றொரு ஏற்பியின் வெளிப்பாட்டின் எதிர்-அபோப்டோடிக் விளைவு - TLR-9 - புற்றுநோய் செல்கள் பற்றிய ஆய்வில் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. எளிதான நபர்மற்றும் இந்த கட்டியின் பல்வேறு கோடுகள். இறுதியாக, இந்த ஏற்பியின் வெளிப்பாடு கீமோதெரபி மற்றும் கொலையாளி செல்களுக்கு எதிர்ப்பை உருவாக்குவதோடு மட்டுமல்லாமல், அதிகரித்ததுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். பக்க விளைவுகள்கீமோதெரபி மருந்துகள், எல்பிஎஸ் மூலம் TLR-4 நுரையீரல் புற்றுநோய் செல்களை செயல்படுத்துவது மற்றும் TNF-α- மற்றும் TRAIL-தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸிற்கான எதிர்ப்பின் வளர்ச்சியின் மூலம் காட்டப்பட்டுள்ளது.
TLRகள் மற்றும் ஹைபோக்ஸியா. TLRகளைப் பற்றிய ஒப்பீட்டளவில் புதிய கருத்து என்னவென்றால், அவற்றின் வெளிப்பாடு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் மட்டத்தில் ஹைபோக்ஸியாவால் மாற்றியமைக்கப்படலாம். துரதிர்ஷ்டவசமாக, தொடர்புடைய தகவல்கள் இன்னும் இலக்கியத்தில் மிகக் குறைவாகவே பிரதிபலிக்கின்றன, ஆனால் சில மூலக்கூறு வழிமுறைகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன, அவை புற்றுநோய் உட்பட எந்தவொரு நோயியலின் ஹைபோக்சிக் நிலைமைகளின் கீழ் TLR களின் சிறப்பியல்புகளாகக் கருதப்படுகின்றன. முதலில், ஹைபோக்சிக் நிலைமைகளின் கீழ் அது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது
TLR-2 மற்றும் TLR-6 ஆகியவை HIF-1க்கான பிணைப்பு தளத்தைக் கொண்டுள்ளன. இரண்டாவதாக, TLR-4 இன் LPS-தூண்டப்பட்ட செயல்பாட்டின் போது, HIF-1α மற்றும் ASKI (அப்போப்டோசிஸ் சிக்னல்-ரெகுலேட்டிங் கைனேஸ்) உடன் அதன் சிக்னலிங் பாதைகள் வெட்டுகின்றன, இது மனித மைலோயிட் மோனோசைடிக் லுகேமியா செல்களில் (THP-1 வரி) காட்டப்பட்டுள்ளது; இரண்டு பாதைகளும் புரோட்டீன் கைனேஸ் செயல்படுத்தல் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகின்றன. மூன்றாவதாக, HIF-1α முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது
புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்களின் TLR-4-சார்ந்த வெளியீட்டில். நான்காவதாக, அது மாறியது
வி ஹைபோக்சிக் நிலைமைகளின் கீழ், எல்பிஎஸ் உடன் சினெர்ஜிஸ்ட்டாக இருக்கும் அடினோசின், அதன் ஏற்பி - A2AR உடன் தொடர்பு கொள்கிறது, இது மவுஸ் மேக்ரோபேஜ்கள் மூலம் VEGF இன் வெளிப்பாடு அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது; A2AR உடன் சினெர்ஜிசம் வேண்டும் மற்றும் TLR-2, TLR-7, TLR-9, ஆனால் TLR-5 மற்றும் TLR-3 அல்ல. இந்த கட்டி உள்ள நோயாளிகள் TLR-4 வெளிப்பாடு, அதிகரித்த HIF-1α அளவுகள் மற்றும் NF-kappaB ஐ செயல்படுத்துவதைக் காட்டும் பெரிய மருத்துவப் பொருட்களில் (கணைய அடினோகார்சினோமா) நிகழ்த்தப்பட்ட வேலை விதிவிலக்கான ஆர்வமாக உள்ளது. மனித கணைய அடினோகார்சினோமாவின் வளர்ச்சியை ஊக்குவிப்பதில் TLR-4 மற்றும் HIF-1α ஆகியவை ஒருங்கிணைந்தவை என்று ஆசிரியர்கள் முடிவு செய்கிறார்கள்.
இறுதியாக, HIF-1α மேக்ரோபேஜ்களில் குவிகிறது, இது மைலோயிட்-சார்ந்த மனித மேக்ரோபேஜ்களின் உயிர்வாழ்வதற்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் TLR-7 மற்றும் TLR-8 செயல்படுத்தும் நிலைமைகளின் கீழ் இந்த செல்கள் மூலம் புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்களின் உற்பத்தியை ஆதரிக்கிறது (படம் 6).
அரிசி. 6. ஹைபோக்சிக் நிலைமைகளின் கீழ் பல்வேறு செல்களுடன் TLR களின் தொடர்பு
TLR களில் மரபணு மாற்றங்கள். பல கட்டிகளில் TLR களைக் கட்டுப்படுத்தும் மரபணுக்களில் மாற்றங்கள் உள்ளன என்பதற்கான உறுதியான சான்றுகள் இப்போது கிடைத்துள்ளன, இது கட்டி வளர்ச்சிக்கான ஆபத்து காரணியாக கருதப்படுகிறது. இவ்வாறு, பல்வேறு இடங்களில் இரைப்பை புற்றுநோய் மற்றும் உணவுக்குழாய் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் ஆய்வில், மரபணு பாலிமார்பிசம் அடையாளம் காணப்பட்டது. TLR-4 தொற்றுடன் என்ன தொடர்புடையதுஎச். பைலோரி . மரபணு அம்சங்களின் ஒப்பீட்டு பகுப்பாய்வு TLR-4 பல்வேறு இரைப்பைக் கட்டிகளின் உயிரணுக்களில், இந்த மரபணுவின் செயல்பாட்டு பாலிமார்பிசம் இரைப்பை புற்றுநோய் மற்றும் அதன் முன்னோடி நிலைமைகளின் வளர்ச்சிக்கு ஆபத்து காரணியாக இருக்கலாம் என்ற முடிவுக்கு இட்டுச் சென்றது; விதிவிலக்கு பைலோரிக் பகுதி. குடல் புற்றுநோயானது பெரும்பாலும் பெருங்குடல் அழற்சியால் முந்தியதாக அறியப்படுகிறது, மேலும் இத்தகைய கட்டிகள் பெருங்குடல் அழற்சியுடன் தொடர்புடையதாக கண்டறியப்படுகின்றன. மரபணு கோளாறுகள் கொண்ட எலிகள் மீதான சோதனைகளில் (பலவீனமான வெளிப்பாடு TLR-4) குடல் புற்றுநோயின் வளர்ச்சி கணிசமாகக் குறைக்கப்படுகிறது. பயன்படுத்தி மேற்கொள்ளப்படும் சிக்னல்களை நடுநிலையாக்குவது என்று முடிவு செய்யப்பட்டது TLR-4 பெருங்குடல் அழற்சியுடன் தொடர்புடைய புற்றுநோய்க்கு எதிராக பாதுகாப்பாக இருக்கலாம். மரபணு குறியாக்கத்தின் பாலிமார்பிஸத்துடன் TLR-6 மற்றும் TLR-10, புரோஸ்டேட் புற்றுநோயை உருவாக்கும் அபாயத்துடன் தொடர்புடையது. மரபணு பாலிமார்பிசம் TLR-9 நாசோபார்னீஜியல் கார்சினோமா மற்றும் இரைப்பை புற்றுநோய் போன்ற கட்டிகளுக்கு ஆபத்து காரணியாகவும் இருக்கலாம்.
TLR-2, TLR-3, TLR-4, TLR-5 போன்ற மரபணுக்களின் ஆய்வின் அடிப்படையில், தோல் மெலனோமா நோயாளிகளில், TLR-4 மரபணுவின் (TLR-4 rs2149356) ஹாப்லோடைப்பை அடையாளம் காண முடிந்தது. ), இதன் இருப்பு தோல் மெலனோமாவை உருவாக்கும் பலவீனமான அபாயத்துடன் தொடர்புடையது.
கட்டி வளர்ச்சியை அதிகரிப்பதில் TLR களின் பரவலான பங்கேற்புடன், சில சந்தர்ப்பங்களில் TC இன் மரணம் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. கட்டி வளர்ச்சியில் இந்த விளைவு பல்வேறு வழிமுறைகளின் பங்கேற்புடன் மேற்கொள்ளப்படுகிறது, குறிப்பாக உச்சரிக்கப்படும் சார்பு-அபோப்டோடிக் மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளின் வெளிப்பாடு.
அப்போப்டொசிஸின் தூண்டல்.மார்பக புற்றுநோய் செல்கள் பற்றிய ஆய்வில், TLR-3 இன் வெளிப்பாடு இந்த செல்களின் அப்போப்டொசிஸுடன் சேர்ந்துள்ளது
அடாப்டர் மூலக்கூறு TRIF, மற்றும் பயன்படுத்தி |
நாங்கள் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி கொண்டவர்கள். முதல் உதாரணம் வேலையாக இருக்கும்- |
|
dsRNA TLR-3 ஒரு உச்சரிக்கப்படும் விளைவுடன் இணைக்கப்பட்டது |
நீங்கள் TLR-2 அகோனிஸ்ட்டின் இன்ட்ராடூமோரல் நிர்வாகம்/ |
|
கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் வெளியீட்டைத் தடுப்பதன் விளைவு |
TLR-6 - நோயாளிகளின் மேக்ரோபேஜ்களின் லிபோபெப்டைட்-2 |
|
INF-β. TLR-3 வெளிப்பாடு மற்றும் அதன் முக்கியத்துவம் |
கணைய புற்றுநோயுடன், இது வழிவகுக்கிறது |
|
கட்டி வளர்ச்சியைப் பயன்படுத்தி ஆய்வு செய்யப்பட்டது |
dilo (கட்டம் 1 மருத்துவ பரிசோதனைகள்) வெளிப்படுத்தப்பட்டது |
|
பல்வேறு மெலனோமா செல்கள்: முதன்மை கட்டிகள், |
ஆயுட்காலம் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு. |
|
தனிப்பட்ட கோடுகள், அதே போல் சாதாரண மெலனோசைடிக் |
பயன்படுத்தும் போது நேர்மறையான முடிவுகளும் பெறப்பட்டன |
|
தோழர் முதன்மையான பல கோடுகளின் செல்கள் இருப்பது தெரியவந்தது |
CpG ODN - TLR-9 லிகண்ட் (மருத்துவத்தின் முதல் கட்டம் |
|
கட்டிகள் மற்றும் சாதாரண மெலனோசைட்டுகள் வெளிப்படுத்துகின்றன |
இரசாயன சோதனைகள்) அடிக்கடி மீண்டும் வரும் க்ளியோமாஸ் |
|
TLR-3 ஐ வெளிப்படுத்தியது, ஆனால் இந்த வெளிப்பாட்டின் நிலை |
பிளாஸ்டோமாக்கள். உள்ளூர் பயன்பாட்டின் அனுபவமும் உள்ளது |
|
மெலனோமா செல்கள் மட்டத்தில் வேறுபாடுகளுடன் அதிகமாக இருந்தது |
neniya (இன்ட்ராடூமோரல் மற்றும் தோலடி) CpG ODN |
|
முதன்மைக் கட்டியின் தனிப்பட்ட செல்களின் வெளிப்பாடு இல்லை |
எலிகள் மற்றும் எலிகளில் நியூரோபிளாஸ்டோமாவுடன் உச்சரிக்கப்படுகிறது |
|
என்பதை. செயற்கை dsRNA அனலாக் பயன்படுத்துதல் |
உயிர்வாழும் விகிதம் அதிகரித்தது, இது செயலுடன் தொடர்புடையது |
|
மற்றும் TLR-3 லிகண்ட் ஒரு உச்சரிக்கப்படும் proapopto- இருந்தது. |
காஸ்பேஸ்-சார்ந்த அப்போப்டொசிஸை செயல்படுத்துதல். முன்- |
|
நடுக்க நடவடிக்கை. TLR-3 என்பதும் குறிப்பிடத்தக்கது |
அறிமுகப்படுத்துவதன் நேர்மறையான விளைவு என்று நம்பப்படுகிறது |
|
செல்களுக்குள் ஒரு பயனுள்ள தூண்டியாகும் |
CpG ODN ஆனது ஒரு உள்ளூர் மாற்றத்தால் ஏற்படுகிறது- |
|
வெளிப்படுத்தக்கூடிய நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு பொருட்கள் |
லிம்போசைட்டுகளால் வடிகட்டுதல், முக்கியமாக காரணமாக |
|
துணைப்பொருட்களாக செயல்படலாம், எனவே TLR-3 முடியும் |
CD4+ CD25+ Foxp3+ லிம்போ-வின் துணை மக்கள்தொகையைக் குறைத்தல் |
|
மல்டிஃபங்க்ஸ்னல் என விவரிக்கப்படும் |
சிட்டோவ். வெளிப்பாடு என்ற உண்மையை அடிப்படையாகக் கொண்டது |
|
இம்-வின் செயல்திறனை அதிகரிக்கக்கூடிய துணை |
TLR-3 என்பது பெருக்கத்தின் தடுப்பு மற்றும் ஹை- |
|
மூனோதெரபி. |
மெலனோமா செல்கள் லினன், அகோனி- |
|
வீக்கம் தடுப்பு. தடுப்பின் விளக்கம் |
2 வகைகளில் TLR-3 இணைப்புகள்: 1) ஒருங்கிணைந்த பயன்பாடு |
|
ஆய்வுத் தரவு வீக்கத்திற்கான அடிப்படையாகவும் இருக்கலாம் |
வகை I INF உடன் இணைந்து அகோனிஸ்டுகள்; 2) பயன்படுத்த |
|
டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகளில் TLR-8: இதை மீண்டும் செயல்படுத்துதல் |
பெறும்போது அகோனிஸ்டுகளை துணைப் பொருளாகப் பயன்படுத்துதல் |
|
ஏற்பி வீக்கத்தைத் தடுக்கிறது |
புற்றுநோய் தடுப்பூசி ஆராய்ச்சி நிறுவனம். விண்ணப்ப முடிவுகள் |
|
இரைப்பைக் குழாயின் சளி சவ்வு |
அகோனிஸ்டுகள் சில செயல்திறனைக் காட்டியுள்ளனர் |
|
ta - TLR-8 இன் எதிர்மறை ஒழுங்குமுறைக்கான சான்று |
அவை இருக்கலாம் என்ற முடிவுக்கு இட்டுச் சென்றது |
|
குடல் அழற்சி மற்றும் கட்டுப்பாட்டில் அதன் பங்கு |
அவற்றின் இம்யூனோஸ்டிமுலண்ட் காரணமாக மட்டும் பயன்படுத்தப்படவில்லை |
|
நாள்பட்ட அழற்சியின் வீரியம் வளர்ச்சியின் பின்னால் |
லைசிங், ஆனால் சைட்டோஸ்டேடிக் மற்றும் சைட்டோடாக்ஸிக் |
|
குடலில் எரியும். |
ஸ்கோகோ நடவடிக்கை. |
|
எனவே, கட்டி வளர்ச்சியில் TLR களின் விளைவு |
இரண்டாவது திசையை செயல்படுத்துவதில் அது காட்டப்பட்டுள்ளது |
|
தெளிவற்ற (தூண்டுதல் மற்றும் தடுப்பு இரண்டும்), |
TLRகள் im-ன் செல்களுக்கு வெளிப்படும் போது |
|
மேலும் இந்த செல்வாக்கின் வழிமுறைகள் மேலும் உட்பட்டவை |
நோய் எதிர்ப்பு சக்தி, அது உள்ளார்ந்த மற்றும் வலுப்படுத்த முடியும் |
|
மு படிப்பு. நுரையீரல் புற்றுநோய் செல்களின் உதாரணத்தைப் பயன்படுத்தி, |
நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைப் பெற்றது, இது நிரூபிக்கப்பட்டது |
|
TLR-4 இன் பலதரப்பு செல்வாக்கு வெளிப்படுத்தப்பட்டது (படம் 7). |
ஆனால் குறிப்பாக TLR களில் விளைவுகளைப் பயன்படுத்தும் போது |
|
நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் இலக்குகளாக TLRகள் |
இடி, டென்ட்ரிடிக் செல்கள் லிகண்டைப் பயன்படுத்தும் போது |
|
TLR-9 - மெலா- நோயாளிகளுக்கு ஒலிகோடாக்சிநியூக்ளியோடைடு |
||
பங்கு பற்றிய தற்போதைய புரிதல் நிலை |
ஆனால் என்னுடைய . நம்பிக்கையான முடிவுகள் |
|
கட்டி செயல்பாட்டில் டிஎல்ஆர்கள் அடிப்படையாக செயல்பட்டன |
ஒருங்கிணைந்த உள்குழியுடன் கதிர்வீச்சு செய்யப்பட்டன |
|
நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கான புதிய அணுகுமுறைகளை உருவாக்க நாங்கள் பயன்படுத்துகிறோம் |
TLR-3 மற்றும் TLR-9 அகோனிஸ்டுகளின் நிர்வாகம் |
|
ரேபியா. இத்தகைய அணுகுமுறைகளை இரண்டாக செயல்படுத்தலாம் |
ஆன்டிஜெனால் செயல்படுத்தப்படும் டி-லிம்போசைட்டுகளுடன் |
|
திசைகள்: 1) TLRகள் மீதான தாக்கம், இது முன்னாள்- |
மெலனோமா ஜிபி100. செல்வாக்கு அனுபவம் உள்ளது |
|
சரி, மற்றும் 2) அமைப்பு செல்கள் TLRகள் மீது செல்வாக்கு மூலம் அழுத்தும் |
மற்றும் TLR-7 டென்ட்ரிடிக் செல்கள் மீது; இதன் தூண்டுதல் |
|
அரிசி. 7. ஸ்குவாமஸ் செல் கார்சினோமா நோயாளிகளின் செல்கள் மூலம் TLRs வெளிப்பாட்டின் முக்கியத்துவத்தின் தெளிவின்மை
ரிசெப்டர் டென்ட்ரிடிக் செல்கள் இடம்பெயர்வதில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையது, மேலும் TLR-7 அகோனிஸ்டுகளுடன் இணைந்து மெலனோமா ஆன்டிஜென்களுடன் ஏற்றப்பட்ட செல்களைப் பயன்படுத்துவது ஆன்டிடூமர் செயல்பாட்டை அதிகரிக்க வழிவகுத்தது, முக்கியமாக CD8+ T லிம்போசைட்டுகளின் செயல்பாட்டின் காரணமாக.
வெப்ப அதிர்ச்சி புரதங்களைப் பயன்படுத்தி தடுப்பூசியைப் பயன்படுத்துவது பற்றியும் அறியப்படுகிறது, அவை சில TLRகளுக்கு தசைநார்களாகும். பல்வேறு எபிடெலியல் கட்டிகளுக்கு எதிரான அத்தகைய தடுப்பூசியின் விளைவு TLR-2 மற்றும் TLR-3 மூலம் சமிக்ஞைகளைப் பொறுத்தது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது; இந்த சந்தர்ப்பங்களில், எண்டோடெலியல் செல்களின் ஸ்கேவெஞ்சர் ஏற்பி, SREC-1, ஆன்டிடூமர் பாதுகாப்பை உருவாக்குவதில் ஈடுபட்டுள்ளது.
மற்றொரு திசை அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது - TLRs குறைபாடுகளின் மரபணு பொறியியல் மாற்றம், இது பல சோதனை மாதிரிகளில் (குடல் புற்றுநோய், மார்பக அடினோகார்சினோமா, ஆஸ்டியோசர்கோமா) காட்டப்பட்டுள்ளது.
இதனால், பல்வேறு TLRகளின் செயல்பாட்டை மாற்றியமைக்க தற்போது ஏராளமான வாய்ப்புகள் உள்ளன. இத்தகைய சாத்தியக்கூறுகள் பல்வேறு செயற்கை அகோனிஸ்டுகள் மற்றும் TLR களின் செயல்பாட்டின் எதிரிகளின் தொகுப்பையும் தீர்மானித்துள்ளன - மருந்துகள் இன்று ஏற்கனவே மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு உட்பட்டுள்ளன மற்றும் மருந்தியல் துறையில் புதிய திசைகளில் ஒன்றைக் குறிக்கின்றன.
சுருக்கமாக, நாம் பின்வருவனவற்றைக் கூறலாம்: TLRகள் உள்ளார்ந்த மற்றும் வாங்கிய நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் மிக முக்கியமான கட்டுப்பாட்டாளர்கள்; TLR களின் வெளிப்பாடு நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் செல்களை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கு மட்டுமல்ல, பிற உறுப்புகள் மற்றும் அமைப்புகளுக்கும் முக்கியமானது; TLRகள் TC களால் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன மற்றும் கட்டி செயல்முறையின் பல்வேறு நிலைகளில் சேர்க்கப்படலாம்; OC TLR களின் தசைநார்களின் தொடர்பு, தூண்டுதல் விளைவுகளின் ஆதிக்கத்துடன் கட்டி வளர்ச்சியின் தூண்டுதல் மற்றும் தடுப்பாக வெளிப்படும்; TLR களின் தசைநார்கள் தொடர்புகொள்வதன் விளைவாக கட்டி வளர்ச்சியின் தூண்டுதல் பல்வேறு வழிமுறைகளால் வழங்கப்படுகிறது; டிஎல்ஆர்களை நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கான இலக்குகளாகக் கருதலாம்.
பயன்படுத்தப்பட்ட குறிப்புகளின் பட்டியல்
1. Xu Y, Tao X, Shen B, மற்றும் பலர். டோல்/இன்டர்லூகின்-1 ஏற்பி களங்கள் மூலம் சிக்னல் கடத்தலுக்கான கட்டமைப்பு அடிப்படை. இயற்கை 2000;
408: 111–5.
2. Mijares LA, Medzhitov R, Kazmierczak BI,மற்றும் பலர். ஏர்வே எபிடெலியல் MyD88 சூடோமோனாஸ் ஏருகினோசா முரைன் நோய்த்தொற்றின் கட்டுப்பாட்டை மீட்டெடுக்கிறது IL-1-சார்ந்த பாதை. ஜே இம்யூனோல் 2011; 186(12):7080–8.
3. Bortoluci KR, Medzhitov R. பைரோப்டோசிஸ் மற்றும் ஆட்டோபேஜி மூலம் தொற்று கட்டுப்பாடு: TLR மற்றும் NLR பங்கு. செல் மோல் லைஃப் அறிவியல் 2010.
4. ஹெல்ட்வைன் கே.ஏ., லியாங் எம்.டி., ஆண்ட்ரேசன் டி.கே.மற்றும் பலர். TLR2 மற்றும் TLR4 ஆகியவை மைக்கோபாக்டீரியம் போவிஸ் பிசிஜிக்கு எதிரான ஹோஸ்ட் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியில் தனித்துவமான பாத்திரங்களைச் செய்கின்றன. ஜே லுகோக் பயோல் 2003; 74 (2): 277–86.
5. குஹ்லிக்கே ஜே, ஃப்ரிக் ஜேஎஸ், மோரோட்-கார்சியா ஜேசி மற்றும் பலர். ஹைபோக்ஸியா தூண்டக்கூடிய காரணி (HIF)-1 டோல் போன்ற தூண்டலை ஒருங்கிணைக்கிறது ஹைபோக்ஸியாவின் போது ஏற்பிகள் TLR2 மற்றும் TLR6. ப்ளோஸ் ஒன் 2007; 2: 1364.
6. Wan Y, Xiao H, Affolter J, மற்றும் பலர். லிபோபோலிசாக்கரைடு-மத்தியஸ்த போஸ்ட் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் கட்டுப்பாட்டுக்கு இன்டர்லூகின்-1 ஏற்பி-தொடர்புடைய கைனேஸ் 2 முக்கியமானது. ஜே பயோல் கெம் 2009; 284(16):10367–75.
7. பாசித் எஸ், மணவாளன் பி, லீ ஜி, மற்றும் பலர். டோல் போன்றது ஏற்பி மாடுலேட்டர்கள்: ஒரு காப்புரிமை ஆய்வு. நிபுணர் ஓபின் தெர் பாட் 2011; 21 (6): 927–44.
8. டோல் போன்ற 280(21):20620–7.
9. Palm NW, Medzhitov R. பேட்டர்ன் அங்கீகாரம் ஏற்பிகள் மற்றும் தழுவல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி கட்டுப்பாடு. இம்யூனோல் ரெவ் 2009; 227(1):221–33.
10. Tukhvatullin AI, Logunov DYu, Shcherbinin DN.டோல் போன்ற ஏற்பிகள் மற்றும் அவற்றின் அடாப்டர் மூலக்கூறுகள். உயிர் வேதியியல் 2010; 75 (9): 1224–43.
11. McGettrick AF, ஓ'நீல் LA. டோல் போன்ற ஏற்பிகளின் உள்ளூர்மயமாக்கல் மற்றும் கடத்தல்: ஒரு முக்கியமான ஒழுங்குமுறை முறை. கர்ர் ஓபின் இம்யூனோல் 2010; 22 (1): 20–7.
12. பார்டன் GM, Medzhitov R. டோல் போன்ற ஏற்பி சமிக்ஞை பாதைகள். அறிவியல் 2003; 300: 1524-5.
13. Dinarello CA. இன்டர்லூகின்-1 நோய்க்கான உயிரியல் அடிப்படை. இரத்தம் 1996; 87(6):2095–147.
14. ரிவா எஃப், போனவிடா இ, பார்பதி இ,மற்றும் பலர். TIR8/SIGIRR என்பது ஒரு இன்டர்லூகின்-1 ஏற்பி/டோல் போன்ற ஏற்பி குடும்ப உறுப்பினர் வீக்கத்திலும் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியிலும் ஒழுங்குமுறை செயல்பாடுகள். முன் இம்யூனோல் 2012; 3: 322.
15. ஓ'நீல் LA. ப்ரைமர்: டோல் போன்ற ரிசெப்டர் சிக்னலிங் பாதைகள் - வாத நோய் நிபுணர்கள் என்ன தெரிந்து கொள்ள வேண்டும்? நாட் க்ளின் பிராக்ட் ருமாட்டால் 2008; 4: 319-27.
16. பார்க் எஸ்எம், கோ எச்ஜே, ஷிம் டிஹெச் மற்றும் பலர். MyD88 சமிக்ஞை தூண்டுதலுக்கு அவசியமில்லைஆன்டிஜென்-குறிப்பிட்டது பி செல் பதில்கள் ஆனால் ஸ்ட்ரெப்டோகாக்கஸ் நிமோனியா நோய்த்தொற்றுக்கு எதிரான பாதுகாப்பிற்கு இன்றியமையாதது. ஜே இம்யூனோல் 2008; 181 (9): 6447–55.
17. ஏங்கல் ஏஎல், ஹோல்ட் ஜிஇ, லு எச். டோலிக் ரிசெப்டர் அகோனிஸ்டுகளின் பார்மகோகினெடிக்ஸ் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் தாக்கம். நிபுணர் ரெவ் க்ளின் பார்மகோல் 2011; 4 (2): 275–89.
18. லியு ஒய், சென் எச், சன் ஒய், சென் எஃப். டோல் போன்ற ஆன்டிவைரல் ரோல் புதிய 2009 H1N1 வைரஸ் தொற்றுக்கு எதிராக ஏற்பிகள் மற்றும் சைட்டோகைன்கள். மோல் பயோல் பிரதிநிதி 2012; 39 (2): 1163–1172.
19. யோங்கர்ஸ் என்எல், ரோட்ரிக்ஸ் பி, ஆசாத் ஆர்,மற்றும் பலர். எச்.ஐ.வி நோய்த்தொற்றில் சிஸ்டமிக் நோயெதிர்ப்பு செயல்படுத்தல், டி.எல்.ஆர் லிகண்டிற்கு எம்.டி.சி வினைத்திறன் குறைதல் மற்றும் அப்பாவி சிடி4 டி-செல்களை செயல்படுத்த இயலாமை ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. PLoS One 2011; 6(9):e23884.
20. Wolska A, Lech-Maranda E, Robak T. Toll-like ஏற்பிகள் மற்றும் ஹீமாடோலாஜிக் வீரியம் மிக்கவற்றில் அவற்றின் பங்கு. கர் மோல் மெட் 2009; 9 (3): 324–35.
21. Huang LY, Dumontelle JL, Zolodz M,மற்றும் பலர். உயிரியல் தயாரிப்புகளில் நுண்ணுயிர் அசுத்தங்களைக் கண்டறிந்து அடையாளம் காண டோல்லைக் ஏற்பி மதிப்பீடுகளைப் பயன்படுத்துதல். ஜே க்ளின் மைக்ரோபயோல் 2009; 47 (11): 3427–34.
22. மஷிமா ஆர், சேக்கி கே, யோஷிமுரா ஏ,மற்றும் பலர். FLN29, ஒரு நாவல் இன்டர்ஃபெரான் மற்றும் LPS-தூண்டக்கூடியது மரபணு எதிர்மறை சீராக்கியாக செயல்படுகிறதுடோல் போன்ற ஏற்பி சமிக்ஞை ஜே பயோல் கெம் 2005; 280 (50): 41289–97.
23. ஜெயின் எஸ், சோடிசெட்டி எஸ்பி, அக்ரேவாலா ஜேஎன்,மற்றும் பலர். CD40 சிக்னலிங் உடன் ஒருங்கிணைக்கிறது TLR-2 BCR இல் ஓய்வெடுக்கும் B செல்களை சுயாதீனமாக செயல்படுத்துகிறது. PloS One 2011; 6: 20651.
24. வாங் ஒய், லெஹ்னர் டி. எச்ஐவியின் மியூகோசல் பரவுதலைக் கட்டுப்படுத்தும் உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டுதல். கர்ர் ஓபின் எச்ஐவி எய்ட்ஸ் 2011; 6 (5): 398–404.
25. மிஸ்ரா பிபி, குந்த்ரா யுஎம், டீலே ஜேஎம்.வெளிப்பாடு மற்றும் விநியோகம்டோல் போன்ற ஏற்பிகள் 11–13 முரைன் நியூரோசிஸ்டிசெர்கோசிஸின் போது மூளையில். ஜே நியூரோஇன்ஃப்ளமேஷன் 2008; 5: 53.
26. ஹனிஷ் யுகே, ஜான்சன் டிவி, கிப்னிஸ் ஜே.டோல் போன்றது ஏற்பிகள்: நரம்பியல் பாதுகாப்பில் பங்கு? போக்குகள் நியூரோசி 2008; 31 (4): 176–82.
27. ஹோலி எம்எம், ஜாங் ஒய், லெஹ்ர்மன் இ,மற்றும் பலர். டோல் போன்ற ஏற்பி 2 (TLR2)-TLR9 க்ரோஸ்டாக் IL-12 ஐ ஆணையிடுகிறது மைக்ரோக்லியாவில் குடும்ப சைட்டோகைன் உற்பத்தி. Glia 2012; 60 21 (5): 733–41.
31. லின் கியூ, லி எம், ஃபாங் டி, மற்றும் பலர். மலட்டு அழற்சி நோய்களில் டோல் போன்ற ஏற்பி சமிக்ஞை பாதைகளின் முக்கிய பாத்திரங்கள். Int Immunopharm 2011; 11 (10): 1422–32.
32. Pasare C, Medzhitov R. டோல் போன்ற ஏற்பிகள்: நோயெதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மையுடன் ஹோஸ்ட் எதிர்ப்பை சமநிலைப்படுத்துதல். கர்ர் ஓபின் இம்யூனால் 2003; 15 (6): 677–82.
33. மாசிடோ எல், பின்ஹால்-என்ஃபீல்ட் ஜி, அல்ஷிட்ஸ் வி, மற்றும் பலர். MyD88-குறைபாடு உள்ள காயம் குணப்படுத்துவது பலவீனமாக உள்ளது எலிகள்: அடினோசின் A2A ஏற்பிகளால் காயம் குணப்படுத்துவதை ஒழுங்குபடுத்துவதில் MyD88 இன் பங்கு. ஆம் ஜே பாத்தோல் 2007; 171 (6): 1774–88.
34. க்ரெலின் என்.கே., கார்சியா ஆர்.வி., ஹடிஸ்ஃபர் ஓ,மற்றும் பலர். மனித CD4+ T செல்கள் TLR5 ஐ வெளிப்படுத்துகிறது மற்றும் அதன் தசைநார் ஃபிளாஜெலின் CD4+CD25+ T ஒழுங்குமுறை கலங்களில் FOXP3 இன் அடக்கும் திறன் மற்றும் வெளிப்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது. ஜே இம்யூனோல் 2005; 175 (12): 8051–9.
35. சட்முல்லர் RP, மோர்கன் ME, Netea MG,மற்றும் பலர். டோல் போன்றது ஒழுங்குமுறை டி செல்கள் மீது ஏற்பிகள்: நோயெதிர்ப்பு ஒழுங்குமுறையை விரிவுபடுத்துதல். போக்குகள் இம்யூனோல் 2006; 27 (8): 387–93.
36. ஹசன் யுஏ, டிரிஞ்சியேரி ஜி, விளாச் ஜே.டோல் போன்றது ரிசெப்டர் சிக்னலிங் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் செல் சுழற்சி நுழைவு மற்றும் முன்னேற்றத்தைத் தூண்டுகிறது. ஜே பயோல் கெம் 2005; 280 (21): 20620–7.
37. ஜங் யோ, சோ எம்எல், லீ எஸ்ஒய், மற்றும் பலர். டோல் போன்றவற்றின் சினெர்ஜிசம் கட்டி நசிவு காரணி உற்பத்தியில் ஏற்பி 2 (TLR2), TLR4 மற்றும் TLR6 பிணைப்பு(TNF) - ஆல்பா இன்டர்லூகின் தன்னிச்சையான மூட்டுவலி விலங்கு மாதிரியில்(IL)-1 ஏற்பி எதிரி-குறைபாடுள்ள எலிகள். இம்யூனோல் லெட் 2009; 123(2):138–43.
38. Zhou M, McFarland-Mancini MM, Funk HM, மற்றும் பலர். சாதாரண கருப்பை மற்றும் கருப்பைக் கட்டிகளில் டோல்லைக் ஏற்பி வெளிப்பாடு. புற்றுநோய் இம்யூனோல் இம்யூனோதர் 2009; 58 (9): 1375–85.
39. Lu Q, Darveau RP, சமரநாயக்க LP,மற்றும் பலர். மனிதனின் வேறுபட்ட பண்பேற்றம்(பீட்டா) - டிஃபென்சின்கள் டெட்ராண்ட் உடன் போர்பிரோமோனாஸ் ஜிங்கிவாலிஸ் லிப்போபோலிசாக்கரைடு மூலம் மனித ஈறு எபிதீலியாவில் வெளிப்பாடுபெண்டா-அசைலேட்டட் லிப்பிட் ஏ கட்டமைப்புகள். இன்னேட் இம்யூன் 2009; 15 (6): 325–35.
40. லே மாண்டட் ஷுல்ட்ஸ் ஏ, பொன்னார்ட் ஏ, பார்ரோ எஃப்,மற்றும் பலர். TLR-2, TLR-4, NOD2 மற்றும் pNF-kappaB ஆகியவற்றின் வெளிப்பாடு ஒரு பிறந்த குழந்தை எலி மாதிரியில் நெக்ரோடைசிங் என்டோரோகோலிடிஸ். ப்ளோஸ் ஒன் 2007; 2: 1102.
41. Aoki MP, Carrera-Silva EA, Cuervo H, மற்றும் பலர். டிரிபனோசோமா க்ரூஸி நோய்த்தொற்றுக்கான உள்ளார்ந்த பதிலில் நோயெதிர்ப்பு செல்கள் மற்றும் அழற்சி மத்தியஸ்தர்களுக்கு இடையே க்ரோஸ்டாக் செய்ய நோனிம்யூன் அல்லாத செல்கள் பங்களிக்கின்றன. ஜே பாராசிடோல் ரெஸ் 2012; 10: 13.
42. பால்க்வில் எஃப், மாண்டோவனி ஏ. அழற்சி மற்றும் புற்றுநோய்: மீண்டும் விர்ச்சோவுக்கு? லான்செட் 2001; 357: 539–45.
43. ஓஷிமா எச், ஓஷிமா எம், இனாபா கே, டேக்டோ எம்எம்.செயல்படுத்தப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்களால் தூண்டப்பட்ட ஹைப்பர்பிளாஸ்டிக் இரைப்பைக் கட்டிகள் COX-2/mP-GES-1 மரபணு மாற்று எலிகள். EMBO J 2004; 23 (7): 1669–78.
44. குமார் பச்சதுண்டிகண்டி எஸ், பிராண்ட் எஸ், மடசேரி ஜே, பேக்கர்ட் எஸ்.ஹெலிகோபாக்டர் பைலோரி மூலம் TLR-2 மற்றும் TLR-5 வெளிப்பாட்டின் தூண்டல் CagPAI-சார்ந்த சுவிட்சுகள் சுரக்க வழிவகுக்கும் சமிக்ஞை IL-8 மற்றும் TNF-α. PloS One 2011; 6:19614.
45. ஸ்மித் எஸ்.எம்., மோரன் ஏ.பி., துக்கன் எஸ்.பி.,மற்றும் பலர். டிரிபிள்ஸ் 3: ஒரு நாவல் ரெகுலேட்டர்ஹெலிகோபாக்டர் பைலோரிக்கு பதில் TLR2-மத்தியஸ்த சமிக்ஞை லிபோபோலிசாக்கரைடு. ஜே இம்யூனோல் 2011; 186 (4): 2462–71.
46. Ng M.T, Van't Hof R, Hold G.L.,மற்றும் பலர். இன் மாறுபாடு C அலீலின் NFkappaB பிணைப்பு இணைப்பில் அதிகரிப்புடோல் போன்ற ஏற்பி 9 -1237T/C பாலிமார்பிசம் தொடர்புடையதுஹெலிகோபாக்டர் பைலோரி தூண்டப்பட்டது இரைப்பை நோய். இன்ஃபெக்ட் இம்யூன் 2010; 78 (3): 1345–52.
47. Fukata M, Abreu MT. இரைப்பை குடல் புற்றுநோய்களில் டோல் போன்ற ஏற்பிகளின் பங்கு. ஆன்கோஜென் 2008; 27 (2): 234–43.
48. ஹுவாங் பி, ஜாவோ ஜே, ஷென் எஸ், மற்றும் பலர். லிஸ்டீரியா மோனோசைட்டோஜென்கள் கட்டி செல் வழியாக கட்டி வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கிறதுடோல் போன்ற ஏற்பி 2 சமிக்ஞை. புற்றுநோய் ரெஸ் 2007; 67 (9): 4346–52.
49. மச்சிடா கே. டிஎல்ஆர்கள், ஆல்கஹால், எச்சிவி மற்றும் டூமோரிஜெனெசிஸ். Gastroenterol Res Pract 2010; 10:8.
50. Iwakiri D, Takada K. EBV இன் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் EBERகளின் பங்கு. Adv Cancer Res 2010; 107: 119-36.
51. சியெனிக்கா ஜே, டிர்சின்ஸ்கா ஏ, செசிக் ஏ, டுனல் எம்.டோல் போன்றது புர்கிட் லிம்போமா செல்கள் மீது ஏற்பிகளின் வெளிப்பாடு. Med Dosw Mikrobiol 2011; 63 (4): 349–54.
52. குண்டு எஸ்டி, லீ சி, பிலிப்ஸ் பிகே, மற்றும் பலர். டோல் போன்றது ஏற்பி பாதை: ஒரு புதிய வழிமுறைதொற்று தூண்டப்பட்ட புரோஸ்டேட் எபிடெலியல் செல்களின் புற்றுநோய். புரோஸ்டேட் 2008; 68 (2): 223–9.
53. லிட்மேன் ஏஜே, ஜாக்சன் எல்ஏ, ஒயிட் இ,மற்றும் பலர். கிளமிடியாவை அளவிடுவதற்கான மைக்ரோ இம்யூனோஃப்ளோரசன்ஸ் சோதனையின் இன்டர்லபோரேட்டரி நம்பகத்தன்மைநிமோனியா-குறிப்பிட்ட இம்யூனோகுளோபுலின் ஏ மற்றும் ஜி ஆன்டிபாடி டைட்டர்கள். Clin Diagn Lab Immunol 2004; 11 (3): 615–7.
54. Remmelts HH, Meijvis SC, Biesma DH,மற்றும் பலர். டெக்ஸாமெதாசோன் நோயாளிகளில் முறையான சைட்டோகைன் பதிலைக் குறைக்கிறதுசமூகம் வாங்கியது நிமோனியா. க்ளின் தடுப்பூசி இம்யூனோல் 2012; 19 (9): 1532–8.
55. எச் சலீம் ஓஇ, ஹமீத் எச்கே, மெக்கி எஸ்ஓ,மற்றும் பலர். ஸ்கிஸ்டோசோமியாசிஸுடன் தொடர்புடைய பெருங்குடல் புற்றுநோய்: சாத்தியமான காரண உறவு. வேர்ல்ட் ஜே சர்க் ஆன்கோல் 2010; 8: 68.
56. ஷக்டர் ஈ, வெயிட்ஸ்மேன் எஸ்.ஏ. நாள்பட்ட அழற்சி மற்றும் புற்றுநோய். புற்றுநோயியல் (வில்லிஸ்டன் பார்க்) 2002; 16 (2): 217–26.
57. ஹசன் ஏ, சடோஹ் டி, பால்மர் ஆர், மற்றும் பலர். கரோனரி இதய நோயுடன் மற்றும் இல்லாமல் பீரியண்டால்ட் நோயில் மனித மற்றும் நுண்ணுயிர் வெப்ப அதிர்ச்சி புரதங்களுக்கு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகள். Clin Exp Immunol 2005; 142 (3): 585–94.
58. Szczepanski MJ, Czystowska M, Zeromski J,மற்றும் பலர். டோல் போன்ற தூண்டுதல் மனிதக் கட்டியின் தலை மற்றும் கழுத்தில் உள்ள செதிள் உயிரணு புற்றுநோயில் வெளிப்படுத்தப்படும் ஏற்பி 4 வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் நோயெதிர்ப்பு தாக்குதலில் இருந்து கட்டியைப் பாதுகாக்கிறது. புற்றுநோய் ரெஸ் 2009; 69 (7): 3105–13.
59. யூ எல், வாங் எல், சென் எஸ். எக்ஸோஜெனஸ் அல்லது எண்டோஜெனஸ் டோல்-லைக் ரிசெப்டர் லிகண்ட்ஸ்: டூமோரிஜெனெசிஸில் எம்விபி எது? செல் மோல் லைஃப் அறிவியல் 2012; 69(6):935–49.
60. இல்வேசரோ ஜே.எம்., மெர்ரெல் எம்.ஏ., ஸ்வைன் டி.எம்.மற்றும் பலர். டோல் போன்ற ஏற்பி-9 அகோனிஸ்டுகள் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் படையெடுப்பைத் தூண்டுகிறார்கள்ஆய்வுக்கூட சோதனை முறையில். புரோஸ்டேட் 2007; 67(7):774–81.
61. செர்ஃபில்ஸ்-விசினி ஜே, பிளாட்டோனோவா எஸ், கில்லார்ட் எம், மற்றும் பலர். மனித நுரையீரல் புற்றுநோய் உயிரணுக்களால் வெளிப்படுத்தப்படும் TLR7 மற்றும் TLR8 ஆகியவற்றின் தூண்டுதல் உயிரணு உயிர்வாழ்வையும் வேதியியல் தன்மையையும் தூண்டுகிறது. ஜே க்ளின் இன்வெஸ்ட் 2010; 120 (4): 1285–97.
62. Zeromski J, Mozer-Lisewska I, Kaczmarek M. டோல் போன்றவற்றின் முக்கியத்துவம் கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் பரவலில் ஏற்பிகளின் வெளிப்பாடு: ஒரு சிறிய ஆய்வு. புற்றுநோய் மைக்ரோஎன்விரான் 2008; 1 (1): 37–42.
63. யாங் எச், சோவ் எச், ஃபெங் பி, மற்றும் பலர். டோல் போன்ற குறைக்கப்பட்ட வெளிப்பாடு ஏற்பி 4 மனித மார்பக புற்றுநோய் செல்கள் பெருக்கம் மற்றும் அழற்சி சைட்டோகைன்கள் சுரப்பதைத் தடுக்கிறது. J Exp Clin Cancer Res 2010; 29 (1): 92.
64. Bilko D. செல் கோடுகள் மற்றும் முதன்மை கட்டி பொருள் உள்ள டோல் போன்ற ஏற்பி வெளிப்பாடு. Naukovi zapiski NaUKMA 2008; 80: 15-7.
65. Petricevic B, Vrbanec D, Jakic-Razumovic J, மற்றும் பலர். டோல் போன்ற வெளிப்பாடு மார்பக புற்றுநோயில் ஏற்பி 4 மற்றும் பீட்டா 1 இன்டீக்ரின். மெட் ஓன்கோல் 2012; 29 (2): 486–94.
66. Saint-Jean M, Knol AC, Nguyen JM, மற்றும் பலர். மனித மெலனோமா செல்களில் TLR வெளிப்பாடு. யூர் ஜே டெர்மடோல் 2011; 21 (6): 899–905.
67. நூனெஸ் என்ஜி, ஆண்ட்ரியானி வி, க்ரெஸ்போ எம்ஐ,மற்றும் பலர். IFNβ ஆனது TLR4-ஆக்டிவேட்டால் தயாரிக்கப்பட்டது கட்டி செல்கள் ஆன்டிடூமரல் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை மேம்படுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ளன. புற்றுநோய் ரெஸ் 2012; 72 (3): 592–603.
68. ஷெய்ஹிடின் I, நபி ஜி, ஹாசிம் ஏ, மற்றும் பலர். TLR-3, TLR-4, TLR-7 மற்றும் TLR-9 ஆகியவற்றின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு உணவுக்குழாய் ஸ்குவாமஸ் செல் கார்சினோமாவில். வேர்ல்ட் ஜே காஸ்ட்ரோஎன்டரால் 2011; 17 (32): 3745–51.
69. கெல்லி எம்ஜி, அல்வெரோ ஏபி, சென் ஆர், மற்றும் பலர். TLR-4 சிக்னலிங் கருப்பை புற்றுநோயில் கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் பேக்லிடாக்சல் வேதியியல் தன்மையை ஊக்குவிக்கிறது. புற்றுநோய் ரெஸ் 2006; 66 (7): 3859–68.
2.2 உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தில் வெளிநாட்டு அங்கீகாரம்
TLR மரபணுக்களுக்கான நாக் அவுட் விலங்குகளில் விவோவில் (சில நோய்க்கிருமிகளுக்கு எதிராக பாதுகாப்பை வழங்கும் திறன் காணாமல் போனதன் மூலம்). TLR பிணைப்புப் பகுதிகள் தசைநார்கள் மீது அதிக ஈடுபாட்டைக் கொண்டுள்ளன. இந்த பகுதிகள் குதிரைவாலி வடிவ அமைப்புகளாகும், இதன் வெளிப்புற பகுதி a-ஹெலிக்ஸால் உருவாகிறது, மற்றும் தசைநார் பிணைப்பை இணைக்கும் உள் பகுதி p-தாள்களால் உருவாகிறது. மனித TLRகளின் தனித்தன்மை மற்றும் உள்ளூர்மயமாக்கல் பற்றிய தரவு திட்டவட்டமாக படத்தில் காட்டப்பட்டுள்ளது. 2.11
பெரும்பாலும், TLRகள் லிப்பிட்-கொண்ட கட்டமைப்புகள், ஒலிகோநியூக்ளியோடைடுகள் மற்றும் கார்போஹைட்ரேட்டுகளை அங்கீகரிக்கின்றன; குறைந்தது அடிக்கடி - புரதங்கள் (உதாரணமாக, TLR-5 வழக்கில் ஃபிளாஜெலின்). பாக்டீரியா LPS TLR-4 ஏற்பியால் அங்கீகரிக்கப்படும் போது ஒரு சிக்கலான உருவாக்கம் ஏற்படுகிறது (படம் 2.10 ஐப் பார்க்கவும்). LPS ஐ அங்கீகரிக்க முதலில் பாக்டீரியா செல் சுவரில் இருந்து அதன் வெளியீடு தேவைப்படுகிறது, அதன் பிறகு அது சீரம் காரணி LBP (LPS-பைண்டிங் காம்ப்ளக்ஸ்) உடன் ஒரு வளாகத்தை உருவாக்குகிறது. LBP ஆனது சவ்வு மூலக்கூறு CD14 க்கு ஒரு தொடர்பைக் கொண்டுள்ளது, இது LPS-LBP வளாகத்தின் தொடர்புகளை உறுதி செய்கிறது. பின்னர் இந்த சிக்கலானது (ஏற்கனவே லிப்பிட் ஏ மூலம் சவ்வுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது, இது LPS இன் பகுதியாகும்) MD2 மூலக்கூறின் உள் (ஹைட்ரோபோபிக்) மேற்பரப்புடன் பிணைக்கிறது, அதன் வெளிப்புற மேற்பரப்பு TLR-4 "குதிரைக்கால்" (அதாவது. , உண்மையில், TLR-4 LPS அல்ல, MD2 ஐ அங்கீகரிக்கிறது). TLR-2 மாதிரி அங்கீகாரத்தில் கோர்செப்டர் மூலக்கூறுகளுக்கு இதேபோன்ற பங்கு அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது; இந்த வழக்கில், மூலக்கூறுகள் CD14, CD36 மற்றும் இன்டெக்ரின் avP3 (vitronectin) ஆகியவை கோர்செப்டர்களாக செயல்படுகின்றன. TLR வடிவ அங்கீகாரத்திற்கு கூடுதல் மூலக்கூறுகளின் பங்கு தேவை என்று தோன்றுகிறது.
சில TLRகள் நியூக்ளிக் அமிலங்கள் மற்றும் நியூக்ளியோடைடு போன்ற கட்டமைப்புகளை அங்கீகரிக்கின்றன, இது வைரஸ்கள் மற்றும் பாக்டீரியா இரண்டையும் அங்கீகரிப்பதில் முக்கியமானது. எனவே, TLR-3, பெரும்பாலான வைரஸ்களின் சிறப்பியல்புகளான இரட்டை இழைகள் கொண்ட RNA ஐ அங்கீகரிக்கிறது, மேலும் TLR-9 பாக்டீரியா DNAவின் சிறப்பியல்புகளான மெதைலேட்டட் CpG தொடர்களில் (Cytidine-Phosphate-Guanosine) செறிவூட்டப்பட்ட DNA பிரிவுகளை அங்கீகரிக்கிறது. TLR-7 மற்றும் TLR-8 ஆகியவை இமிடாசோகோலின் மற்றும் குவானோசின் வழித்தோன்றல்களுடன் ஒரு தொடர்பைக் கொண்டுள்ளன (உதாரணமாக, TLR-7 அவற்றுடன் தொடர்பு கொள்ளும்போது, வைரஸ் தடுப்பு பாதுகாப்பு திரட்டப்படுகிறது). வைரஸ் டிஎன்ஏவுடன் இந்த வழித்தோன்றல்களின் கட்டமைப்புத் தொடர்பைக் கருத்தில் கொண்டு, டிஎல்ஆர்-7 மற்றும் டிஎல்ஆர்-8 ஆகியவை ஒற்றை இழை வைரஸ் ஆர்என்ஏவை அங்கீகரிப்பதில் ஈடுபட்டுள்ளன என்று நம்பப்படுகிறது. நியூக்ளிக் அமிலங்களை (TLR-3, TLR-7, TLR-8, TLR-9) அங்கீகரிக்கும் அனைத்து 4 வகையான TLRகளும் செல்லுக்குள் உள்ளமைக்கப்படுகின்றன (படம் 2.11 ஐப் பார்க்கவும்). இந்த TLRகளின் டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் பகுதியின் கட்டமைப்பு அம்சங்கள் காரணமாக, அவை எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தின் சவ்வில் மட்டுமே உள்ளன, ஆனால் பிளாஸ்மாலெம்மாவில் இல்லை. PAMP-கொண்ட பொருளின் எண்டோசைட்டோசிஸின் போது, TLRகள் ரெட்டிகுலம் சவ்விலிருந்து ஃபாகோலிசோசோம் மென்படலத்திற்கு அணிதிரட்டப்படுகின்றன, அங்கு அவை வடிவங்களை அடையாளம் கண்டு ஒரு சமிக்ஞையை கலத்திற்குள் அனுப்புகின்றன. TLR-3, TLR-7, TLR-8, TLR-9 இன் உள்ளூர்மயமாக்கல் செல் மேற்பரப்பில் அல்ல, ஆனால் பாகோலிசோசோமில் அதன் சொந்த நியூக்ளிக் அமிலங்களை அங்கீகரிப்பதில் இருந்து பாதுகாக்கிறது, இது தன்னுடல் தாக்க நோயியலின் வளர்ச்சியால் நிறைந்துள்ளது. மேம்படுத்தப்பட்ட அப்போப்டொசிஸின் போது மட்டுமே சுய-டிஎன்ஏ அல்லது ஆர்என்ஏ பாகோலிசோசோம்களில் நுழைகிறது. கூடுதலாக, வைரஸ்கள் மற்றும் பாக்டீரியாக்களுக்குள் அமைந்துள்ள நியூக்ளிக் அமிலங்கள் பாகோலிசோசோம்களில் மட்டுமே ஏற்பிகளுக்கு அணுகக்கூடியதாக மாறும், அங்கு நோய்க்கிருமிகள் அழிக்கப்படுகின்றன. உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு செல்கள் மீதான TLR வெளிப்பாடு அட்டவணையில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. 2.10
TLR லிகண்ட்களை அங்கீகரிப்பதன் விளைவாக, ஒரு செயல்படுத்தும் சமிக்ஞை உருவாக்கப்படுகிறது. உள்செல்லுலார் TIR டொமைன் மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய அடாப்டர் மூலக்கூறுகள் ஒரு தீர்க்கமான பாத்திரத்தை வகிக்கின்றன. டிஎல்ஆர் சிக்னலிங் செயல்முறை உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு செல்களை செயல்படுத்தும் சூழலில் விவாதிக்கப்படும் (பிரிவு 2.2.4 ஐப் பார்க்கவும்).
அட்டவணை 2.10. நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் செல்கள் மீது டோல் போன்ற ஏற்பிகளின் வெளிப்பாடு
|
ஏற்பி |
செல் வகைகள் |
வெளிப்பாட்டின் மீது செயல்படுத்தும் விளைவு |
||||||||
|
மோனோசைட்டுகள் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்கள் |
நியூட்ரோபில்ஸ் |
-0 TO நான் ¦8- ஓ நான் நான் உடன் பற்றி 0 |
மாஸ்ட் செல்கள் |
டென்ட்ரிடிக் செல்கள் |
இயற்கை கொலைகாரர்கள் |
நான் நான் n f செய்ய « 1 சி.க்யூ. |
நான் நான் n f செய்ய « |
இயற்கை ஒழுங்குமுறை டி செல்கள் |
||
|
TLR-1 |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ (எம், பி) |
+ |
+ |
+ |
+ |
அனைத்து செல்கள் மீது அமைப்பு வெளிப்பாடு |
|
TLR-2 |
++ |
++ |
|
+ |
++(எம்) |
|
|
|
+ |
|
|
TLR-3 |
++/+* |
- |
- |
- |
++(எம்) |
++ |
- |
+ |
- |
லாபம் இல்லை |
|
TLR-4 |
++ |
++ |
+ |
+ |
++(எம்) |
+ |
|
|
+ |
நோய்க்கிருமி-தொடர்புடைய மூலக்கூறு வடிவங்கள் மற்றும் சைட்டோகைன்களால் மேம்படுத்தப்பட்டது |
|
TLR-5 |
++ |
+ |
- |
- |
+ (எம்) |
+ |
+ |
- |
+ |
லாபம் இல்லை |
|
TLR-6 |
++ |
+ |
- |
+ |
+(எம், பி) |
+ |
+ |
++ |
+ |
அதே |
|
TLR-7 |
+ |
+ |
+ |
- |
+ (பி) |
- |
- |
+ |
+ |
சைட்டோகைன்களால் அதிகரித்தது |
|
TLR-8 |
++ |
+ |
- |
- |
+ (எம்) |
+ |
+ |
- |
+ |
IFNy ஆல் அதிகரிக்கப்பட்டது |
|
TLR-9 |
+ |
+ |
+ |
- |
+ (பி) |
+ |
- |
+ |
- |
அதே |
|
TLR-10 |
+ |
+ |
+ |
- |
+ |
- |
- |
+ |
- |
லாபம் இல்லை |
எம் - மைலோயிட்;
பி - பிளாஸ்மாசிட்டாய்டு;
* - மோனோசைட்டுகளில் வலுவான வெளிப்பாடு, மேக்ரோபேஜ்களில் பலவீனமானது.
ஏற்கனவே குறிப்பிடப்பட்ட டோல் ஏற்பிகள் 1980களின் பிற்பகுதியில் முற்றிலும் மாறுபட்ட, நோயெதிர்ப்பு அல்லாத சூழலில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன.
இக்குடும்பத்தின் முதல் புரதமானது சி. என்டிஸ்ல்சின்-வோல்ஹார்டின் ஆய்வகத்தில் கரு வளர்ச்சியின் டார்சோவென்ட்ரல் கூறுகளை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ள மரபணுக்களில் உள்ள பிறழ்வுகளுக்கான திரையிடலின் போது வகைப்படுத்தப்பட்டது (10). பல மரபணுக்கள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன, அவற்றின் தயாரிப்புகள் ஒரே சமிக்ஞை பாதையைச் சேர்ந்தவை, மேலும் ஒரு பிறழ்வு டிரோசோபிலா லார்வாக்களுக்கு உச்சரிக்கப்படும் வயிற்று அல்லது பின்புறம் இல்லை என்பதற்கு வழிவகுத்தது, முழு கருவும் ஒரு முதுகில் மட்டுமே இருந்தது. இந்த விகாரிக்கு "டோல்" என்று பெயரிடப்பட்டது, இது ஜெர்மன் மொழியில் "அற்புதமானது, அசாதாரணமானது" என்று பொருள்படும், துல்லியமாக அசாதாரண பினோடைப் காரணமாக. மரபியலாளர்களின் பாரம்பரியத்தின் படி, மரபணு அதே பெயரைப் பெற்றது. டிரோசோபிலாவின் (டோல் உட்பட) ஆரம்பகால கரு வளர்ச்சியில் ஈடுபட்டுள்ள பெரும்பாலான மரபணு வழிகளைக் கண்டறிந்த படைப்புகளின் தொகுப்பானது சுவாரஸ்யமானது. நோபல் பரிசு 1995 - உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியில் இந்த மரபணுவின் பங்கு கண்டுபிடிக்கப்பட்டதற்கு முன்னதாக. ஒருவேளை டோல் என்பது அறிவியல் வரலாற்றில் மிகவும் "நோபல்" மரபணுவாக இருக்கலாம்.
எனவே, டோல் மரபணு மூன்று டொமைன்களைக் கொண்ட ஒரு புரதத்தை குறியாக்குகிறது, அவற்றில் ஒன்று டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் ஆகும். எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் டொமைனில் பாதுகாக்கப்பட்ட லியூசின்களுக்கு இடையில் சுமார் 30 நிலையான இடைவெளிகள் உள்ளன, அவை லியூசின் நிறைந்த பகுதிகள் (LRRs) என்று அழைக்கப்படுகின்றன, மேலும் அவை வெவ்வேறு உயிரினங்களில் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியுடன் தொடர்புடைய பல புரதங்களில் காணப்படுகின்றன. உள்செல்லுலார் டொமைனின் செயல்பாடு ஆரம்பத்தில் தெளிவாகத் தெரியவில்லை, ஆனால் அது NFkB இன் பறக்கும் உறவினர்களான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் செயல்பாட்டைக் குறிக்கும் என்பது படிப்படியாகத் தெளிவாகியது. மனிதர்கள் மற்றும் எலிகள் இரண்டிலும், NFkB என்பது மிக முக்கியமான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் குடும்பமாகும், அவை அழற்சி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியில் ஈடுபட்டுள்ள பல மரபணுக்களின் தூண்டுதலில் ஈடுபட்டுள்ளன. ஏற்கனவே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, ஈக்களில் தற்காப்பு பதிலின் ஒரு முக்கிய அங்கம் ஆண்டிமைக்ரோபியல் பெப்டைட்களின் தூண்டல் ஆகும், இது பாக்டீரியா அல்லது பூஞ்சைகளின் செல் சுவர்களுடன் பிணைக்கப்பட்டு அவற்றைக் கொல்லும். இந்த ஆண்டிமைக்ரோபியல் பெப்டைட்களை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்கள் 1990 களின் முற்பகுதியில் குளோன் செய்யப்பட்டபோது, அவற்றின் ஊக்குவிப்பாளர்கள் NFKB-பிணைப்பு பகுதிகளுடன் தொடர்புடைய DNA வரிசைகளைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது. டோல் சிக்னலிங் பாதை வழியாக பாதுகாப்பு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியின் போது தூண்டப்படும் மரபணுக்கள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனலாக NFkB ஆல் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன என்பதை இது சுட்டிக்காட்டுகிறது. இந்த பாதுகாப்பு பெப்டைடுகள் டோல் விகாரி ஈக்களில் உற்பத்தி செய்யப்படுமா (அசல் டோல் பிறழ்வு பொருத்தமானது அல்ல, ஏனெனில் அது ஆபத்தானது!), மேலும் அவை பாக்டீரியா அல்லது பூஞ்சைகளால் பாதிக்கப்பட்டால் என்ன நடக்கும் என்பதைச் சோதிக்க வேண்டும். அறிமுகத்தில் குறிப்பிட்டுள்ளபடி, இந்த "நோபல்" பரிசோதனைதான் ஸ்ட்ராஸ்பர்க்கில் உள்ள ஜே. ஹாஃப்மேனின் ஆய்வகத்தில் பி. லெமைட்ரே என்பவரால் மேற்கொள்ளப்பட்டது. பூஞ்சை தொற்றுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக விகாரி ஈக்கள் விரைவாக இறந்துவிட்டன, ஏனெனில் நோய்த்தொற்றுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் பொதுவாக விரைவாக தூண்டப்படும் பூஞ்சை காளான் பெப்டைடுகள் அவற்றில் ஒருங்கிணைக்கப்படவில்லை. சுவாரஸ்யமாக, இந்த ஈக்களில் உள்ள சில பாக்டீரியா நோய்க்கிருமிகளுக்கான பதில் முற்றிலும் இயல்பானது, பிறழ்வு உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியின் ஒரு கிளையை மட்டுமே சீர்குலைத்தது என்று கூறுகிறது.
ஏற்கனவே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, பிறகு ஒரு குறுகிய நேரம்டோல் போன்ற ஏற்பிகள் பாலூட்டிகளில்-மனிதர்கள் மற்றும் எலிகளிலும் குளோன் செய்யப்பட்டுள்ளன. அவை TLRகள் என அழைக்கப்படுகின்றன - டோல் போன்ற ஏற்பிகள் (அல்லது டோல் போன்ற ஏற்பிகள்). பாலூட்டிகளில் இதுபோன்ற 10-12 ஏற்பிகள் இருப்பதாக பின்னர் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது, மேலும் செயல்பாட்டு ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கை இனங்கள் மத்தியில் வேறுபடுகிறது, இது சமீபத்திய பரிணாம மாற்றங்களைக் குறிக்கிறது.
சுட்டி மற்றும் மனித TLR களும் NFkB ஐ செயல்படுத்துவதற்கு வழிவகுக்கும் ஒரு சமிக்ஞை பாதையைத் தூண்டுகின்றன, இது அழற்சி சைட்டோகைன்களுக்கான மரபணுக்கள் மற்றும் காஸ்டிமுலேட்டரி மூலக்கூறுகள் என அழைக்கப்படும் மரபணுக்கள் உட்பட பல்வேறு செயல்திறன் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகிறது.
நீங்கள் பிழையைக் கண்டால், உரையின் ஒரு பகுதியை முன்னிலைப்படுத்தி கிளிக் செய்யவும் Ctrl+Enter.
6. சைட்டோகைன் நெட்வொர்க். சைட்டோகைன்களின் வகைப்பாடு மற்றும் செயல்பாடு.
சைட்டோகைன்கள் என்பது உடலின் பல்வேறு உயிரணுக்களால் உற்பத்தி செய்யப்படும் கரையக்கூடிய செல்லுலார் பெப்டைட் மத்தியஸ்தர்களின் குழுவாகும் மற்றும் ஆரோக்கியம் மற்றும் நோய்களில் உடலியல் செயல்முறைகளை உறுதி செய்வதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது.
சைட்டோகைன்களின் பண்புகள்:
நடுத்தர மூலக்கூறு எடை பாலிபெப்டைடுகள் (< 30 кД)
நோயெதிர்ப்பு மற்றும் அழற்சி எதிர்வினைகளின் வலிமை மற்றும் கால அளவைக் கட்டுப்படுத்துகிறது
உள்நாட்டில் சுரக்கும்
பாராக்ரைன் மற்றும் ஆட்டோகிரைன் காரணிகளாக செயல்படுகின்றன
பணிநீக்கத்தின் சொத்து (ஒரே சைட்டோகைன்கள் வெவ்வேறு செல்களால் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன)
உயிரணு சவ்வுகளில் உயர்-தொடர்பு சைட்டோகைன் ஏற்பிகளுடன் தொடர்பு கொள்கிறது
பிளேயோட்ரோபி (ஒரே சைட்டோகைன்கள் வெவ்வேறு இலக்கு செல்களில் செயல்படுகின்றன)
அடுக்கு ("சைட்டோகைன் நெட்வொர்க்")
சினெர்ஜிசம், விரோதம்
சைட்டோகைன்களின் வகைப்பாடு:
Interleukins (IL1-IL18) என்பது நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் சுரப்பு ஒழுங்குமுறை புரதங்கள் ஆகும், அவை நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தில் மத்தியஸ்தர் இடைவினைகள் மற்றும் பிற உடல் அமைப்புகளுடன் அதன் தொடர்பை வழங்குகிறது.
இண்டர்ஃபெரான்கள் (IFNα, β, γ) ஒரு உச்சரிக்கப்படும் நோயெதிர்ப்பு விளைவைக் கொண்ட வைரஸ் தடுப்பு முகவர்கள்.
கட்டி நசிவு காரணிகள் (TNFα, TNFβ) சைட்டோடாக்ஸிக் மற்றும் ஒழுங்குமுறை விளைவுகளைக் கொண்ட சைட்டோகைன்கள் ஆகும்.
வளர்ச்சி காரணிகள் (GGF, EGF, TGF β) உயிரணு வளர்ச்சி, வேறுபாடு மற்றும் செயல்பாட்டு செயல்பாடு ஆகியவற்றின் கட்டுப்பாட்டாளர்கள்.
காலனி-தூண்டுதல் காரணிகள் (GM-CSF, G-CSF, M-CSF) ஹெமாட்டோபாய்டிக் செல்களின் வளர்ச்சி மற்றும் வேறுபாட்டின் தூண்டுதல்கள்.
கெமோக்கின்கள் (RANTES, MCP-1, MIP-1a) லுகோசைட்டுகளுக்கான வேதியியல் மருந்துகளாகும்.
உயிரியல் செயல்பாடு மூலம் சைட்டோகைன்களின் வகைப்பாடு:
சைட்டோகைன்கள் - அழற்சி எதிர்வினைகளின் கட்டுப்பாட்டாளர்கள்:
அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன்கள் (IL-1, IL-6, IL-8, TNFα, IFNγ, MIF)
அழற்சி எதிர்ப்பு (TRFβ, IL-10, IL-4, IL-13).
சைட்டோகைன்கள் செல்லுலார் ஆன்டிஜென்-குறிப்பிட்ட நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியின் கட்டுப்பாட்டாளர்கள் (IL-1, IL-2, IL-12, IL-10, IFNγ, TRFβ).
சைட்டோகைன்கள் நகைச்சுவை ஆன்டிஜென்-குறிப்பிட்ட நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியின் கட்டுப்பாட்டாளர்கள் (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IFNγ, TRFβ).
7. எண்டோசைட்டோடிக், சிக்னலிங் மற்றும் கரையக்கூடிய உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு ஏற்பிகள்.
உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளில் ஒரு சிறப்புப் பங்கு முறை அங்கீகாரம் ஏற்பிகளால் (PRRs, குறிப்பாக டோல் போன்ற ஏற்பிகள் - TLRs) ஆற்றப்படுகிறது, இது நுண்ணுயிரிகளின் கூறுகள் மற்றும் உடலில் எழும் எண்டோஜெனஸ் ஆபத்து சமிக்ஞைகளை அங்கீகரிக்கிறது. மிகவும் திறமையான வழிமுறைகள் மூலம், உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு LPS, peptidoglycans, lipopeptides, flagellin மற்றும் பல பாதுகாக்கப்பட்ட மற்றும் மாறாத கட்டமைப்பு மூலக்கூறுகளை அங்கீகரிப்பதன் மூலம் சாத்தியமான நோய்க்கிருமிகளை அடையாளம் காட்டுகிறது.
இது சம்பந்தமாக, பாலூட்டிகளில் உள்ள நோய்க்கிருமிகளுக்கு எதிரான பாதுகாப்பின் முதல் வரிசையாக உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு கருதப்படுகிறது. உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் குறிக்கோள்களில் ஒன்று, நோய்க்கிருமிகள் மற்றும் நோய்க்கிருமிகள் அல்லாதவற்றுக்கு இடையிலான வேறுபாடுகளை முன்கூட்டியே நிறுவுவது ஆகும், இது எல்லை திசுக்களில் குறிப்பாக முக்கியமானது (செரிமானப் பாதை மற்றும் சுவாசக் குழாயின் சளி சவ்வுகள், தோல் போன்றவை.
வடிவ அங்கீகாரம் ஏற்பிகள் தசைநார் விவரக்குறிப்பு, செயல்பாடு, இருப்பிடம் மற்றும் பரிணாம தோற்றம் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. அவற்றின் செயல்பாட்டின் அடிப்படையில், அவை இரண்டு வகுப்புகளாகப் பிரிக்கப்படுகின்றன: சிக்னலிங் மற்றும் எண்டோசைடிக்.
வடிவ அங்கீகாரத்திற்கான சிக்னலிங் ஏற்பிகள்எடுத்துக்காட்டாக, டோல் போன்ற ஏற்பிகள் அடங்கும்.
எண்டோசைட்டோடிக் முறை அங்கீகாரம் ஏற்பிகள், எடுத்துக்காட்டாக, மேக்ரோபேஜ்களின் மேனோஸ் ஏற்பிகள், செல்களுக்குள் ஒழுங்குமுறை சமிக்ஞை பரிமாற்றத்தைப் பொருட்படுத்தாமல், பாகோசைட்டுகளால் நுண்ணுயிரிகளை இணைக்கவும், உறிஞ்சவும் மற்றும் செயலாக்கவும் அவசியம். நோய்க்கிருமிகளுடன் கூடுதலாக, அவை அப்போப்டொடிக் செல்களையும் அங்கீகரிக்கின்றன.
சவ்வு வடிவ அங்கீகாரம் ஏற்பிகள்
ஏற்பி கைனேஸ்கள்
வடிவ அங்கீகாரம் ஏற்பிகள் முதலில் தாவரங்களில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன. பின்னர், தாவர மரபணுக்களை பகுப்பாய்வு செய்யும் போது பல ஹோமோலோகஸ் ஏற்பிகள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன (அரிசியில் 370, அரபிடோப்சிஸில் 47). அடாப்டர் புரோட்டீன்களைப் பயன்படுத்தி உள்செல்லுலார் புரோட்டீன் கைனேஸை பிணைக்கும் விலங்குகளில் உள்ள மாதிரி அங்கீகாரம் ஏற்பிகளைப் போலல்லாமல், தாவர ஏற்பிகள் பல களங்களைக் கொண்ட ஒரு புரதமாகும், இது நோய்க்கிருமியை அடையாளம் காணும் ஒரு புற-செல்லுலார், கைனேஸ் செயல்பாட்டைக் கொண்ட ஒரு உள் மற்றும் ஒரு டிரான்ஸ்மேம்பிரேன். முதல் இரண்டு.
டோல் போன்ற ஏற்பிகள்
இந்த வகை ஏற்பிகள் உயிரணுக்களுக்கு வெளியே அல்லது எண்டோசோம்களில் உள்ள நோய்க்கிருமிகளை அங்கீகரிக்கின்றன. அவை முதலில் ட்ரோசோபிலாவில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை செயல்படுத்த தேவையான சைட்டோகைன்களின் தொகுப்பு மற்றும் சுரப்பைத் தூண்டுகின்றன. டோல் போன்ற ஏற்பிகள் இப்போது பல இனங்களில் கண்டறியப்பட்டுள்ளன. விலங்குகளில் அவற்றில் 11 உள்ளன (TLR1-TLR11). லிகண்ட்களுடன் டோல் போன்ற ஏற்பிகளின் தொடர்பு NF-kB மற்றும் MAP கைனேஸ் சிக்னலிங் பாதைகளின் தூண்டலுக்கு வழிவகுக்கிறது, இது சைட்டோகைன்கள் மற்றும் மூலக்கூறுகளின் தொகுப்பு மற்றும் சுரப்பை தூண்டுகிறது, இது ஆன்டிஜென் விளக்கத்தைத் தூண்டுகிறது.
சைட்டோபிளாஸ்மிக் மாதிரி அங்கீகாரம் ஏற்பிகள்
தலையசைப்பு போன்ற ஏற்பிகள்
நோட் போன்ற ஏற்பிகள் பல்வேறு செயல்பாடுகளைக் கொண்ட சைட்டோபிளாஸ்மிக் புரதங்கள். அவற்றில் சுமார் 20 பாலூட்டிகளில் காணப்படுகின்றன, மேலும் அவற்றில் பெரும்பாலானவை இரண்டு முக்கிய துணைக் குடும்பங்களாகப் பிரிக்கப்பட்டுள்ளன: NOD மற்றும் NALP. கூடுதலாக, வகுப்பு II முக்கிய ஹிஸ்டோகாம்பேடிபிலிட்டி காம்ப்ளக்ஸ் டிரான்ஆக்டிவேட்டர் மற்றும் பல மூலக்கூறுகள் இந்த வாங்கிகளின் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தவை. உயிரணுவின் உள்ளே உள்ள நோய்க்கிருமியை அங்கீகரித்து, வாங்கிகள் ஒலிகோமரைஸ் செய்து அழற்சியை உருவாக்குகின்றன, இது சைட்டோகைன்களின் புரோட்டியோலிடிக் செயல்படுத்தலுக்கான நொதிகளை செயல்படுத்துகிறது, எடுத்துக்காட்டாக, இன்டர்லூகின் 1 பீட்டா. வாங்கிகள் NF-kB சிக்னலிங் பாதையையும் சைட்டோகைன்களின் தொகுப்பையும் செயல்படுத்துகின்றன.
இரண்டு முக்கிய பிரதிநிதிகள் அறியப்படுகிறார்கள்: NOD1 மற்றும் NOD2. இரண்டு வெவ்வேறு பாக்டீரியா பெப்டிடோக்ளிகான்களை பிணைக்கிறது.
அறியப்பட்ட 14 புரதங்கள் (NALP1 - NALP14) பாக்டீரியா பெப்டிடோக்ளைகான்கள், டிஎன்ஏ, இரட்டை இழைகள் கொண்ட ஆர்என்ஏ, பாராமிக்சோவைரஸ் மற்றும் யூரிக் அமிலம் ஆகியவற்றால் செயல்படுத்தப்படுகின்றன. சில NALPS இல் உள்ள பிறழ்வுகள் பரம்பரை தன்னுடல் தாக்க நோய்களை ஏற்படுத்துகின்றன.
மற்ற நோட் போன்ற ஏற்பிகள்
IPAF மற்றும் NAIP5/Birc1e போன்ற மூலக்கூறுகள் சால்மோனெல்லா மற்றும் லெஜியோனெல்லாவிற்கு பதில் சைட்டோகைன்களின் புரோட்டியோலிடிக் செயல்படுத்தலையும் தூண்டுகின்றன.
ஆர்என்ஏ ஹெலிகேஸ்
அவை வைரஸ் ஆர்என்ஏவைச் செயல்படுத்திய பிறகு வைரஸ் எதிர்ப்பு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியைத் தூண்டுகின்றன. பாலூட்டிகளில், இவை மூன்று மூலக்கூறுகள்: RIG-I, MDA5 மற்றும் LGP2.
சுரக்கும் முறை அங்கீகாரம் ஏற்பிகள்
நிரப்பு ஏற்பிகள், கலெக்டின்கள் மற்றும் பென்ட்ராக்ஸின்கள் போன்ற பல மாதிரி அங்கீகாரம் வாங்கிகள், குறிப்பாக, சி-ரியாக்டிவ் புரதம், அவற்றை ஒருங்கிணைக்கும் கலத்தில் தங்காது மற்றும் இரத்த சீரம் உள்ளிடுகின்றன. மிக முக்கியமான சேகரிப்புகளில் ஒன்று மேனோஸ்-பைண்டிங் லெக்டின் ஆகும்; இது பரந்த அளவிலான நோய்க்கிருமிகளை அங்கீகரிக்கிறது, அதன் செல் சுவர்களில் மேனோஸ் உள்ளது மற்றும் நிரப்பு அமைப்பை செயல்படுத்துவதற்கான லெக்டின் பாதையைத் தூண்டுகிறது.
