Zoznam blokátorov vápnikových kanálov liekov na krvný tlak. Zoznam blokátorov vápnikových kanálov - charakteristika, oblasť použitia. Farmakokinetika a súvisiace vlastnosti predpisovania jednotlivých liekov

Podrobný popis najčastejšie predpisovaných blokátorov kalciových kanálov.

Blokátory vápnikových kanálov (skrátene CCB) alebo antagonisty vápnika (skrátene AK) sú skupinou liekov, ktorých členovia zabraňujú vstupu vápnika do buniek cez vápnikové kanály. BKK pôsobí na:

Kardiomyocyty (bunky srdcového svalu) – znižujú kontraktilitu srdca.
Prevodný systém srdca – spomaľuje srdcovú frekvenciu (HR).
Hladké svaly ciev – rozširujú koronárne a periférne tepny.
Myometrium - znižuje kontraktilnú aktivitu maternice.

Vápnikové kanály sú proteíny v bunkovej membráne, ktoré obsahujú póry, ktoré umožňujú prechod vápnika. V dôsledku vstupu vápnika do buniek dochádza k svalovej kontrakcii a uvoľňovaniu neurotransmiterov a hormónov. Existuje mnoho typov vápnikových kanálov, ale väčšina CCB (okrem cilnidipínu) pôsobí iba na ich pomalý L typ. Práve tento typ vápnikového kanála hrá hlavnú úlohu pri vstupe iónov vápnika do buniek hladkého svalstva a kardiomyocytov.

Pre zväčšenie kliknite na fotografiu

Existujú aj iné typy vápnikových kanálov:

P-typ – nachádza sa v bunkách mozočku.
N-typ – lokalizovaný v mozgu.
R - nachádza sa v bunkách cerebellum a iných neurónov.
T – nachádza sa v neurónoch, bunkách s kardiostimulátorovou aktivitou, osteocytoch (bunkách kostného tkaniva).

CCB sa najčastejšie predpisujú na liečbu arteriálnej hypertenzie (AH) a angíny pectoris (CHD), najmä ak sú tieto ochorenia kombinované s diabetes mellitus. AC sa používajú na liečbu určitých arytmií, subarachnoidálneho krvácania, Raynaudovho fenoménu, prevenciu klastrových bolestí hlavy a prevenciu predčasného pôrodu.

CCB najčastejšie predpisujú kardiológovia a terapeuti. Nezávislé používanie CCB je zakázané z dôvodu rizika vzniku závažných komplikácií.

skupiny BKK

V klinickej praxi sa rozlišujú tieto skupiny BCC:

Dihydropyridíny (nifedipínová skupina) pôsobia najmä na cievy, preto sa používajú na liečbu hypertenzie.
Fenylalkylamíny (skupina verapamil) - pôsobia na myokard a prevodový systém srdca, preto sa predpisujú najmä na liečbu angíny pectoris a arytmií.
Benzodiazepíny (diltiazemová skupina) sú medziproduktovou skupinou s vlastnosťami dihydropyridínov a fenylalkylamínov.

Existujú 4 generácie BCC:

1. generácia – nifedipín, verapamil, diltiazem.
2. generácia – felodipín, isradipín, nimodipín.
3. generácia – amlodipín, lerkanidipín.
4. generácia – cilnidipín.

Mechanizmus akcie

CCB sa viažu na receptory pomalých vápnikových kanálov, cez ktoré väčšina vápnikových iónov vstupuje do bunky. Vápnik sa podieľa na fungovaní sínusových a atrioventrikulárnych uzlín (reguluje srdcovú frekvenciu), na kontrakciách kardiomyocytov a hladkého svalstva ciev.

Ovplyvnením týchto kanálov BKK:

Oslabujú kontrakcie srdca, čím znižujú jeho potrebu kyslíka.
Znižujú cievny tonus a odstraňujú ich kŕče, znižujú krvný tlak (BP).
Znížte spazmus koronárnych artérií, čím sa zvýši prívod krvi do myokardu.
Spomaliť srdcovú frekvenciu.
Zhoršiť agregáciu krvných doštičiek.
Pôsobia proti tvorbe nových aterosklerotických plátov a potláčajú delenie buniek hladkého svalstva cievnej steny.

Každý z jednotlivých liekov nemá všetky tieto vlastnosti naraz. Niektoré z nich majú väčší vplyv na cievy, iné na srdce.

Indikácie na použitie

Lekári predpisujú blokátory vápnikových kanálov na liečbu nasledujúcich ochorení:

AH (vysoký krvný tlak). Tým, že spôsobujú vazodilatáciu, CCB znižujú systémový vaskulárny odpor, čo znižuje hladiny krvného tlaku. Tieto lieky primárne ovplyvňujú tepny a majú minimálny účinok na žily. CCB sú zahrnuté v piatich hlavných skupinách antihypertenzív.
Angína (bolesť v oblasti srdca). CCB rozširujú krvné cievy a znižujú kontraktilitu srdca. Systémová vazodilatácia spôsobená užívaním dihydropyridínov znižuje krvný tlak, čím znižuje záťaž srdca, čo vedie k zníženiu jeho požiadaviek na kyslík. CCB, ktoré pôsobia primárne na srdce (verapamil, diltiazem), znižujú srdcovú frekvenciu a oslabujú srdcové kontrakcie, čo vedie k zníženiu jeho spotreby kyslíka, čím sú účinné proti angíne. CCB môžu tiež dilatovať koronárne artérie a zabrániť ich kŕčom, čím zlepšujú zásobovanie myokardu krvou. Vďaka týmto účinkom sú CCB – spolu s betablokátormi – základom farmakoterapie stabilnej angíny pectoris.
Supraventrikulárne arytmie. Niektoré CCB (verapamil, diltiazem) ovplyvňujú sínusové a atrioventrikulárne uzliny, takže môžu účinne obnoviť normálny srdcový rytmus u pacientov s fibriláciou alebo flutterom predsiení.
Raynaudova choroba (spastická vazokonstrikcia, najčastejšie postihujúca ruky a nohy). Použitie nifedipínu pomáha eliminovať arteriálny spazmus, čím sa znižuje frekvencia a závažnosť záchvatov Raynaudovej choroby. Niekedy sa na tento účel používa amlodipín alebo diltiazem.
Cluster bolesť hlavy(opakované útoky sú veľmi silná bolesť na jednej strane hlavy, zvyčajne okolo oka). Verapamil pomáha znižovať závažnosť záchvatov.
Uvoľnenie svalov maternice (tokolýza). Lekári niekedy používajú nifedipín na prevenciu predčasného pôrodu.
Hypertrofická kardiomyopatia (ochorenie, pri ktorom dochádza k silnému zhrubnutiu stien srdca). Blokátory kalciových kanálov (verapamil) oslabujú kontrakcie srdca, preto sa predpisujú na liečbu hypertrofickej kardiomyopatie, ak majú pacienti kontraindikácie na užívanie betablokátorov.
Pľúcna hypertenzia (zvýšený tlak v pľúcnej tepne). Pľúcna hypertenzia sa lieči nifedipínom, diltiazemom alebo amlodipínom.
Subarachnoidálne krvácanie (krvácanie do priestoru obklopujúceho mozog). Na prevenciu vazospazmu sa používa nimodipín, ktorý má selektívny účinok na mozgové tepny.

Kontraindikácie

Lieky blokujúce vápnikový kanál majú svoje vlastné kontraindikácie, ktoré sú jasne uvedené v pokynoch k lieku. Napríklad:

Lieky zo skupiny verapamilu a diltiazemu sú kontraindikované u pacientov s bradykardiou, patológiou prevodového systému srdca alebo systolickým srdcovým zlyhaním. Nemali by sa predpisovať ani pacientom, ktorí už užívajú betablokátory.
Všetky antagonisty vápnika sú kontraindikované u pacientov s nízkym krvným tlakom, nestabilnou angínou pectoris alebo ťažkou aortálnou stenózou.
CCB sa nepoužívajú u tehotných a dojčiacich žien.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky CCB závisia od vlastností skupiny týchto liekov:

Účinok na myokard môže spôsobiť hypotenziu a srdcové zlyhanie.
Vplyv na prevodový systém srdca môže viesť k blokádam alebo arytmiám.
Účinok na krvné cievy niekedy spôsobuje návaly horúčavy, opuchy, bolesti hlavy a vyrážky.
Iné vedľajšie účinky patrí zápcha, gynekomastia, zvýšená citlivosť na slnečné svetlo.

Dihydropyridín BCP

Dihydropyridíny sú najčastejšie predpisovanými antagonistami vápnika. Tieto lieky sa používajú predovšetkým na zníženie krvného tlaku. Medzi najznámejšie lieky z tejto skupiny patria:

Nifedipín je jedným z prvých CCB, ktorý pôsobí primárne na krvné cievy. Predpísané na zníženie krvného tlaku počas hypertenzných kríz, odstránenie príznakov vazospastickej angíny a liečbu Raynaudovej choroby. Nifedipín zriedkavo zhoršuje srdcové zlyhanie, pretože zhoršenie kontraktility myokardu je kompenzované znížením zaťaženia srdca. Existujú lieky s dlhodobým účinkom, ktoré sa používajú na liečbu hypertenzie a angíny pectoris.
Nikardipín - tento liek, podobne ako nifedipín, ovplyvňuje krvné cievy. Používa sa na prevenciu záchvatov angíny a na liečbu hypertenzie.
Amlodipín a felodipín patria medzi najčastejšie predpisované CCB. Pôsobia na krvné cievy a nezhoršujú kontraktilitu srdca. Majú dlhotrvajúci účinok, vďaka čomu sú vhodné na liečbu hypertenzie a anginy pectoris. Ich použitie je užitočné najmä pri vazospastickej angíne. Nežiaduce účinky sú spojené s rozšírením tepien (bolesť hlavy, návaly tepla) a môžu ustúpiť v priebehu niekoľkých dní.
Lerkanidipín a isradipín majú podobné vlastnosti ako nifedipín a používajú sa len na liečbu arteriálnej hypertenzie.
Nimodipín - tento liek má selektívny účinok na cerebrálnu artériu. Vďaka tejto vlastnosti sa nimodipín používa na prevenciu sekundárneho spazmu mozgových tepien počas subarachnoidálneho krvácania. Nimodipín sa nepoužíva na liečbu iných cerebrovaskulárnych ochorení, pretože neexistuje dôkaz o účinnosti jeho použitia na tieto účely.

Vedľajšie účinky všetkých dihydropyridínových CCB sú spojené s vazodilatáciou (bolesť hlavy, návaly horúčavy), môžu vymiznúť v priebehu niekoľkých dní. Často vznikajú aj opuchy nôh, ktoré je ťažké odstrániť diuretikami.

Fenylalkylamíny

Blokátory kalciových kanálov z tejto skupiny ovplyvňujú predovšetkým myokard a prevodový systém srdca, preto sa najčastejšie predpisujú na liečbu angíny pectoris a arytmií.

Takmer jediným CCB zo skupiny fenylalkylamínov používaným v klinickej medicíne je verapamil. Tento liek zhoršuje kontraktilitu srdca a ovplyvňuje aj vedenie v atrioventrikulárnom uzle. Kvôli týmto účinkom sa verapamil používa na liečbu angíny pectoris a supraventrikulárnej tachykardie. Vedľajšie účinky zahŕňajú zhoršenie srdcového zlyhania, bradykardiu, pád krvný tlak, zhoršujúce sa poruchy vedenia v srdci. Použitie verapamilu je kontraindikované u pacientov, ktorí už užívajú betablokátory.

Benzodiazepíny

Benzodiazepíny zaujímajú medzipolohu medzi dihydropyridínmi a fenylalkylamínmi, takže môžu rozširovať cievy a zhoršovať kontraktilitu srdca.

Príkladom benzodiazepu je diltiazem. Tento liek sa najčastejšie používa pri angíne. Existuje forma s dlhodobým uvoľňovaním, ktorá je predpísaná na liečbu hypertenzie. Pretože diltiazem ovplyvňuje prevodový systém srdca, mal by sa kombinovať s betablokátormi opatrne.

Ďalšie opatrenia pri používaní CCB

Akýkoľvek liek zo skupiny CCB sa môže používať iba podľa predpisu lekára. Mali by sa vziať do úvahy tieto body:

Ak užívate liek CCB, nemali by ste piť grapefruitový džús. Tento zákaz je spôsobený tým, že zvyšuje množstvo lieku vstupujúceho do krvi. V dôsledku toho vám môže náhle klesnúť krvný tlak, čo môže byť niekedy dosť nebezpečné. Grapefruitová šťava ovplyvňuje takmer všetky blokátory vápnikových kanálov okrem amlodipínu a diltiazemu. Môžete piť šťavu z pomarančov a iného ovocia.
Poraďte sa so svojím lekárom skôr, ako začnete užívať akékoľvek lieky, vrátane bylinných prípravkov, v kombinácii s antagonistami vápnika.
Buďte pripravení na dlhodobé používanie CCB pri liečbe hypertenzie. Niektorí pacienti prestávajú sami užívať antihypertenzívne lieky, keď sú ich hodnoty krvného tlaku normálne, ale môže to ohroziť ich zdravie.
Ak máte angínu a náhle prestanete užívať tieto blokátory, môžete pocítiť bolesť v oblasti srdca.

Blokátory vápnikových kanálov: prehľad liekov

Blokátory vápnikových kanálov alebo antagonisty vápnika (CA) sú lieky, ktoré inhibujú vstup vápnikových iónov do buniek cez vápnikové kanály.

Vápnikové kanály sú proteínové formácie, cez ktoré sa ióny vápnika pohybujú do bunky a von z bunky. Tieto nabité častice sa podieľajú na tvorbe a vedení elektrických impulzov a tiež zabezpečujú kontrakciu svalových vlákien srdca a cievnych stien.

Antagonisty vápnika sa aktívne používajú pri liečbe ischemickej choroby srdca, hypertenzie a porúch srdcového rytmu.

Mechanizmus akcie

Tieto lieky spomaľujú tok vápnika do buniek. Zároveň sa rozšíria koronárne cievy a zlepší sa prietok krvi v srdcovom svale. V dôsledku toho sa zlepšuje zásobovanie myokardu kyslíkom a odstraňovanie produktov metabolizmu z neho.

Znížením srdcovej frekvencie a kontraktility myokardu AK znižujú potrebu srdca po kyslíku. Tieto lieky zlepšujú diastolickú funkciu myokardu, to znamená jeho schopnosť relaxovať.

AK rozširujú periférne tepny, čím pomáhajú znižovať krvný tlak.

Niektoré lieky z tejto skupiny (verapamil, diltiazem) majú antiarytmické vlastnosti.

Tieto lieky znižujú agregáciu („zlepovanie“) krvných doštičiek, čím zabraňujú tvorbe krvných zrazenín v koronárnych cievach. Vykazujú antiaterogénne vlastnosti, zlepšujú metabolizmus cholesterolu. AA chránia bunky tým, že potláčajú procesy peroxidácie lipidov a spomaľujú uvoľňovanie nebezpečných lyzozomálnych enzýmov do cytoplazmy.

Klasifikácia v závislosti od chemickej štruktúry

AK sú rozdelené do troch skupín v závislosti od ich chemickej štruktúry. V každej skupine sa rozlišujú lieky prvej a druhej generácie, ktoré sa navzájom líšia selektivitou („cielenosťou“) účinku a trvaním účinku.

1. generácia: verapamil (izoptín, finoptín);
2. generácia: anipamil, gallopamil, falipamil.

1. generácia: diltiazem (cardil, dilzem, tilzem, dilacor);
2. generácia: altiazem.

1. generácia: nifedipín (Corinfar, Cordafen, Cordipine, Phenigidín);
2. generácia: amlodipín (Norvasc), isradipín (Lomir), nikardipín (Carden), nimodipín, nisoldipín (Siscor), nitrendipín (Bypress), riodipín, felodipín (Plendil).

Deriváty difenylalkylamínu (verapamil) a benzotiazepínu (diltiazem) pôsobia na srdce aj cievy. Majú výrazný antianginózny, antiarytmický a hypotenzívny účinok. Tieto lieky znižujú srdcovú frekvenciu.

Deriváty dihydropyridínu rozširujú cievy a majú antihypertenzívne a antianginózne účinky. Nepoužívajú sa na liečbu arytmií. Tieto lieky spôsobujú zrýchlenie vášho srdcového tepu. Ich účinok na námahovú angínu a hypertenziu je výraznejší ako u prvých dvoch skupín.

V súčasnosti sú široko používané deriváty dihydropyridínu druhej generácie, najmä amlodipín. Majú dlhotrvajúci účinok a sú dobre znášané.

Indikácie na použitie

Angina pectoris

Na dlhodobú liečbu anginy pectoris sa používa verapamil a diltiazem. Najviac sú indikované u mladých pacientov, keď sa angína kombinuje so sínusovou bradykardiou, arteriálnou hypertenziou, bronchiálnou obštrukciou, hyperlipidémiou, biliárnou dyskinézou a sklonom k hnačke. Ďalšími indikáciami pre výber týchto liekov sú obliterujúca ateroskleróza ciev dolných končatín a cerebrovaskulárna insuficiencia.

V mnohých prípadoch je indikovaná kombinovaná liečba kombinujúca diltiazem a betablokátory. Kombinácia AA s dusičnanmi nie je vždy účinná. Kombinácia betablokátorov a verapamilu sa môže používať s veľkou opatrnosťou, aby sa predišlo možnej závažnej bradykardii, arteriálnej hypotenzii, poruchám srdcového vedenia a zníženej kontraktilite myokardu.

Infarkt myokardu

V prípade transmurálneho infarktu myokardu („s vlnou Q“) nie sú AC indikované.

Hypertonické ochorenie

AK sú schopné spôsobiť reverzný rozvoj hypertrofie ľavej komory, chránia obličky a nespôsobujú metabolické poruchy. Preto sa široko používajú pri liečbe hypertenzie. Zvlášť indikované sú deriváty nifedipínu II generácie (amlodipín).

Tieto lieky sú indikované najmä pri kombinácii arteriálnej hypertenzie s angínou pectoris, poruchách metabolizmu lipidov a obštrukčných bronchiálnych ochoreniach. Pomáhajú zlepšiť funkciu obličiek pri diabetickej nefropatii a chronickom zlyhaní obličiek.

Liek "Nimotop" je indikovaný najmä na kombináciu hypertenzie a cerebrovaskulárnej insuficiencie. Pri poruchách rytmu a hypertenzii sa odporúča najmä užívanie liekov zo skupiny verapamilu a diltiazemu.

Poruchy srdcového rytmu

Pri liečbe arytmií sa používajú lieky zo skupiny verapamil a diltiazem. Spomaľujú vedenie srdca a znižujú automatickosť sínusového uzla. Tieto lieky potláčajú mechanizmus opätovného vstupu pri supraventrikulárnych tachykardiách.

AK sa používajú na zmiernenie a prevenciu záchvatov supraventrikulárnej tachykardie. Pomáhajú tiež znižovať srdcovú frekvenciu pri fibrilácii predsiení. Tieto lieky sú tiež predpísané na liečbu supraventrikulárneho extrasystolu.

Pri komorových arytmiách sú AC neúčinné.

Vedľajšie účinky

AK spôsobujú vazodilatáciu. V dôsledku toho sa môžu objaviť závraty, bolesti hlavy, sčervenanie tváre a zrýchlený tep. V dôsledku nízkeho cievneho tonusu dochádza k opuchu v dolných končatinách, členkové kĺby, stop. To platí najmä pre nifedipínové lieky.

AK zhoršujú schopnosť kontrakcie myokardu (negatívny inotropný efekt), spomaľujú srdcovú frekvenciu (negatívny chronotropný efekt) a spomaľujú atrioventrikulárne vedenie (negatívny dromotropný efekt). Tieto vedľajšie účinky sú výraznejšie pri derivátoch verapamilu a diltiazemu.

Nežiaduce účinky na kožu sú pomerne zriedkavé. Prejavujú sa ako začervenanie, vyrážka a svrbenie, dermatitída, vaskulitída. V závažných prípadoch je pravdepodobný vývoj Lyellovho syndrómu.

Abstinenčný syndróm

Po náhlom ukončení užívania AA sa hladké svalstvo koronárnych a periférnych artérií stáva precitlivené na ióny vápnika. V dôsledku toho sa vyvíja spazmus týchto ciev. Môže sa prejaviť nárastom angínových záchvatov a zvýšením krvného tlaku. Abstinenčný syndróm je pre verapamilovú skupinu menej typický.

Kontraindikácie

Vzhľadom na rozdiel vo farmakologických účinkoch liekov sa kontraindikácie pre rôzne skupiny líšia.

Deriváty verapamilu a diltiazemu sa nemajú predpisovať pri syndróme chorého sínusu, atrioventrikulárnej blokáde, systolickej dysfunkcii ľavej komory a kardiogénnom šoku. Sú kontraindikované, ak je systolický krvný tlak nižší ako 90 mm Hg. Art., ako aj syndróm Wolff-Parkinson-White s anterográdnym vedením pozdĺž ďalšej dráhy.

Lieky zo skupiny verapamilu a diltiazemu sú relatívne kontraindikované v prípadoch intoxikácie digitalisom, ťažkej sínusovej bradykardie (menej ako 50 úderov za minútu) a sklonu k ťažkej zápche. Nemali by sa kombinovať s beta-blokátormi, nitrátmi, prazosínom, chinidínom a disopyramidom, pretože v tomto prípade existuje nebezpečenstvo prudkého poklesu krvného tlaku.

Blokátory vápnikových kanálov, tiež známe ako antagonisty vápnika: klasifikácia, mechanizmus účinku a zoznam liekov na hypertenziu

Antagonisty vápnika sú skupinou liekov, ktoré majú viditeľné rozdiely v chemickej štruktúre a identický mechanizmus účinku.

Proces ovplyvňovania tela je nasledujúci: dochádza k okamžitej inhibícii prenikania iónov vápnika do buniek srdcového svalu, ako aj tepien, žíl a kapilár cez príslušné tubuly. V súčasnosti sa nerovnováha tejto látky v štruktúrach tela a krvi považuje za jednu z hlavných príčin hypertenzie.

Vápnik hrá aktívnu úlohu pri presmerovaní signálov z nervov do vnútrobunkových štruktúr, ktoré podporujú kontrakciu najmenších jednotiek života. Pri zvýšenom tlaku je koncentrácia príslušnej látky extrémne nízka, ale v bunkách je naopak vysoká.

V dôsledku toho srdcový sval a krvné cievy vykazujú silnú reakciu na vplyv hormónov a iných biologicky aktívnych látok. Čo sú teda antagonisty vápnika a na čo slúžia?

Na zníženie krvného tlaku pri zachovaní ciev je lepšie pridávať si ho do čaju ráno pred raňajkami.

Úloha vápnika v ľudskom tele

Percentuálne je táto látka na piatom mieste spomedzi všetkých minerálnych zložiek prítomných v tele. Tvorí približne 2 % telesnej hmotnosti dospelého človeka. Je potrebný pre pevnosť a zdravie kostného tkaniva, ktoré tvorí kostru.

Hlavným zdrojom vápnika je mlieko a jeho deriváty.

Napriek niektorým dobre známym skutočnostiam je potrebný aj pre iné procesy prebiehajúce v každom organizme. Každý vie, že vápnik zaujíma hlavné miesto v zozname základných látok potrebných pre normálny vývoj kostí a zubov.

Potrebujú ho najmä novorodenci, deti a dospievajúci, keďže ich telá sú na počiatočná fáza rozvoj. Je však mimoriadne potrebný aj pre ľudí všetkých vekových kategórií. Je dôležité, aby im bola poskytnutá denná dávka tohto základného minerálu každý deň.

Ak je v mladých rokoch vápnik potrebný na správnu tvorbu kostry a zubov, tak keď sa telo postupne opotrebováva, získava úplne iný účel – udržiavanie pevnosti a pružnosti kostí.

Ďalšou kategóriou ľudí, ktorí ho potrebujú v dostatočnom množstve, sú ženy čakajúce dieťa. Vysvetľuje to skutočnosť, že plod musí dostať časť tohto minerálu z tela matky.

Vápnik je potrebný na udržanie normálneho fungovania srdcového svalu. Aktívne sa podieľa na jej práci a pomáha aj regulovať tep. Práve z tohto dôvodu je dôležité, aby každý živý organizmus prijímal správne množstvo tohto chemického prvku.

Keďže srdce je orgán, ktorý je zodpovedný za zásobovanie všetkých častí tela krvou, ak bude fungovať zle, budú trpieť všetky systémy tela. Treba tiež poznamenať, že sa používa minerál Ľudské telo na pohyb svalov.

Pri jeho nedostatku sa prudko zhorší svalová výkonnosť. Krvný tlak závisí od srdcového tepu a vápnik znižuje jeho hladinu. Preto je vhodné začať užívať túto esenciálnu látku.

Čo sa týka nervového systému, minerál zohráva dôležitú úlohu pri jeho správnom fungovaní bez porúch a porúch.

Vyživuje jej zakončenie a pomáha vykonávať impulzy. Ak je tejto látky v tele nedostatok, tak nervy začnú využívať nedotknuteľné strategické rezervy, ktoré zabezpečujú hustotu kostí.

Nadbytok vápnika

Najprv sa musíte oboznámiť s hlavnými príznakmi akumulácie nadmerného množstva vápnika:

nevoľnosť a zvracanie;
úplný nedostatok chuti do jedla;
zápcha, plynatosť;
rýchly tlkot srdca a srdcová dysfunkcia;
výskyt chorôb spojených s vylučovacími orgánmi, najmä obličkami;
rýchle zhoršenie predtým stabilného duševného stavu až po výskyt halucinácií;
slabosť, ospalosť, únava.

Nadbytok tejto látky je spojený s problémom vstupu vitamínu D do tela, a preto všetky vyššie uvedené príznaky nie vždy naznačujú, že telo má problémy so vstrebávaním samotného vápnika.

Výrazné príznaky tohto javu nie sú okamžite pozorované a nie pre každého. Východiskom tohto procesu je dlhotrvajúca a nadmerná konzumácia bio mliečnych výrobkov. Okrem toho je zvýšená koncentrácia tohto minerálu diagnostikovaná v prítomnosti malígnych formácií dýchacieho systému, mliečnych žliaz a prostaty u mužov.

Klasifikácia antagonistov vápnika

Antagonisty vápnika sú rozdelené do niekoľkých typov v závislosti od ich chemickej štruktúry:

deriváty fenylalkylamínu (Verapamil, Anipamil, Devapamil, Tiapamil, Tiropamil);
benzotiazepínové deriváty (Diltiazem, Clentiazem);
deriváty dihydropyridínu (Amlodipín, Barnidipín, Isradipín, Felodipín atď.).

V závislosti od účelu sa používajú najmä dihydropyridínové a nedihydropyridínové blokátory vápnika.

ateroskleróza krčných tepien;
supraventrikulárna tachykardia.

Mechanizmus akcie

Čo sú teda antagonisty vápnika? Ide o lieky, ktoré sa vyznačujú schopnosťou účinne znižovať hladinu krvného tlaku, hornú aj dolnú.

Ich aktívny účinok sa pozoruje najmä u starších ľudí.

Inhibítory kalciových kanálov sa považujú za selektívne blokátory, ktoré sa nachádzajú v sinoatriálnych a atrioventrikulárnych traktoch, Purkyňových vláknach, myofibrilách myokardu, bunkách hladkého svalstva tepien, žíl, kapilár a kostrových svalov.

Blokátory vápnika môžu zlepšiť priechodnosť tepien, žíl a malých kapilár a majú aj tieto účinky:

antianginózne;
antiischemický;
zníženie vysokého krvného tlaku;
organoprotektívne (kardioprotektívne, nefroprotektívne);
antiaterogénne;
normalizácia srdcovej frekvencie;
znížený tlak v pľúcnej tepne a dilatácia priedušiek;
znížená agregácia krvných doštičiek.

Indikácie

Antagonistické lieky sú predpísané pre miernu arteriálnu hypertenziu, hypertenznú krízu, ako aj iné typy vysoký krvný tlak v nádobách.

Zoznam liekov

amlodipín. Vzťahuje sa na lieky BMCC, ktoré sa používajú na odstránenie tohto ochorenia v jednej dávke 5 mg denne. V prípade potreby môžete zvýšiť množstvo účinnej látky na 10 mg. Musí sa užívať raz denne;
Felodipin. Maximálna dávka je 9 mg denne. Môže sa užívať iba raz za 24 hodín;
Nifedipín retard. Je povolené užívať od 40 do 78 mg dvakrát denne;
lerkanidipín. Optimálne množstvo tohto lieku na odstránenie príznakov hypertenzie by malo byť od 8 do 20 mg denne. Stačí ho užívať raz denne;
verapamil retard. Maximálna jednotlivá dávka tohto inhibítora vápnikového kanála je 480 mg denne.

Kontraindikácie

Napriek vysokej účinnosti majú všetci antagonisti vápnika určité kontraindikácie. V prvom rade ide o výskyt vedľajších účinkov, ktoré postihujú orgány kardiovaskulárneho systému.

Spravidla môže dôjsť k poškodeniu myokardu. Jeho základné funkcie sú narušené až do objavenia sa zníženia kontraktility srdcového svalu.

tachykardia;
bradykardia;
hypotenzia;
srdcové zlyhanie so zníženou systolickou funkciou ľavej komory;
tehotenstvo a dojčenie;
syndróm chorého sínusu.

Podľa štúdií sa zistilo, že antagonista draslíka, podobne ako vápnik, potláča nadmernú produkciu ľudského hormónu pankreasu, čím blokuje vstup iónov predmetného minerálu do beta buniek.

Inzulín hrá dôležitú úlohu pri zvyšovaní krvného tlaku, má silný vplyv na uvoľňovanie „stimulačných“ hormónov, zhrubnutie stien ciev a zadržiavanie solí v tele.

Video k téme

Prehľad liekov na hypertenziu zo skupiny antagonistov vápnika:

Starší ľudia a tehotné ženy by mali užívať najnižšie možné dávky týchto liekov. Len tak telo vážne nepoškodí. Pre predpísanie a určenie potrebného dávkovania je vhodné kontaktovať vlastného kardiológa. Pred užitím blokátorov vápnika by ste si mali prečítať pokyny a kontraindikácie v nich, aby ste sa uistili, že liek je bezpečný.

Ako poraziť HYPERTENZIU doma?

Aby ste sa zbavili hypertenzie a vyčistili krvné cievy, potrebujete.

Antagonisty vápnika: zoznam liekov, účinok, indikácie

„Tichý“ zdravotný problém, ako sa arteriálna hypertenzia nazýva, si vyžaduje povinný lekársky zásah. Najlepšie mozgy sveta neustále hľadajú nové a nové lieky, ktoré regulujú krvný tlak, zlepšujú krvný obeh a bránia tomu nebezpečné následky hypertenzia, ako je srdcový infarkt alebo mŕtvica. Existuje mnoho rôznych skupín liečiv, ktorým je pridelená táto úloha.

Antagonisty vápnika (CA) predstavujú jednu z týchto skupín a s množstvom pozitívnych vlastností sa považujú za jednu z najlepších možností medzi antihypertenzívami vo všeobecnosti. Pôsobia pomerne mierne a nie sú bohaté na vedľajšie účinky, ktoré, ak sa vyskytnú, sú skôr slabé.

Kedy je vápnika príliš veľa?

Odborníci nazývajú lieky v tejto skupine (antagonisty vápnika), ako chcete: blokátory „pomalých“ vápnikových kanálov (SCB), blokátory vstupu vápnikových iónov, antagonisty vápnikových iónov. Čo s tým však má vápnik spoločné, prečo by sa nemal dostať do bunky, ak sťahuje svaly, vrátane srdca, kde sa tieto kanály nachádzajú, z akého dôvodu sa im venuje toľko pozornosti a vôbec - čo je podstatou mechanizmu účinku týchto liekov?

Fyziologická aktivita je charakteristická výlučne pre ionizovaný vápnik (Ca++), to znamená, že nie je spojený s proteínmi. Ca ióny sú veľmi potrebné pre svalové bunky, ktoré ho využívajú na svoje fungovanie (kontrakciu), preto čím viac tohto prvku je v bunkách a tkanivách, tým väčšiu silu kontrakcie majú. Ale je to vždy užitočné? Nadmerná akumulácia iónov vápnika vedie k nadmernému napätiu svalových vlákien a preťaženiu, preto musí byť v bunke prítomný v konštantnom množstve, inak sa procesy závislé na tomto prvku narušia a stratia svoju periodicitu a rytmus.

schéma preťaženia kardiomyocytov iónmi vápnika

Každá bunka sama o sebe udržuje koncentráciu vápnika (sodík, draslík) na požadovanej úrovni prostredníctvom kanálikov umiestnených vo fosfolipidovej membráne, ktorá oddeľuje cytoplazmu od medzibunkového priestoru. Úlohou každého kanála je kontrolovať prechod v jednom smere (buď do bunky alebo von) a distribúciu určitých iónov (v v tomto prípade– vápnik) v samotnej bunke alebo mimo nej. Čo sa týka vápnika, treba si uvedomiť, že má veľmi vysokú tendenciu dostať sa do bunky z medzibunkového priestoru akýmkoľvek spôsobom. Preto je potrebné niektoré AC blokovať, aby nedovolili prebytočným iónom vápnika, ktoré sa snažia vstúpiť do bunky, prejsť cez bunku a chrániť tak svalové vlákna pred nadmerným napätím (mechanizmus účinku AC).

Pre normálnu činnosť vápnikových kanálov sú okrem Ca++ potrebné katecholamíny (adrenalín a norepinefrín), ktoré aktivujú CC, avšak v tomto smere je vhodné kombinované použitie antagonistov vápnikových iónov a β-blokátorov (s výnimkou lieky patriace do skupiny nifedipínu) je nežiaduce, pretože je možná nadmerná inhibícia funkcie kanála. Krvné cievy tým nebudú veľmi trpieť, ale myokard, ktorý dostal dvojitý účinok, môže reagovať rozvojom atrioventrikulárnej blokády.

Existuje niekoľko typov vápnikových kanálov, ale mechanizmus účinku antagonistov vápnikových iónov je zameraný iba na pomalé CC (typ L), ktoré obsahujú rôzne tkanivá hladkého svalstva:

Sinoatriálny trakt;
Atrioventrikulárne dráhy;
Purkyňove vlákna;
myofibrily srdcového svalu;
Hladký sval krvných ciev;
Kostrové svaly.

Samozrejme tam prebiehajú zložité biochemické procesy, ktorých popis nie je našou úlohou. Len musíme poznamenať, že:

Automatika srdcového svalu je podporovaná vápnikom, ktorý v bunkách svalových vlákien srdca spúšťa mechanizmus jeho kontrakcie, preto zmena hladiny iónov vápnika nevyhnutne povedie k narušeniu fungovania. srdca.

Schopnosti antagonistu vápnika

Antagonisty vápnikových kanálov predstavujú rôzne chemické zlúčeniny, ktoré okrem znižovania krvného tlaku majú množstvo ďalších schopností:

Sú schopné regulovať rytmus srdcových kontrakcií, preto sa často používajú ako antiarytmiká.
Zistilo sa, že lieky tejto farmaceutickej skupiny majú pozitívny vplyv na cerebrálny prietok krvi počas aterosklerotického procesu v cievach hlavy a na tento účel sa používajú na liečbu pacientov po mŕtvici.
Blokovaním cesty ionizovaného vápnika do buniek tieto lieky znižujú mechanické napätie v myokarde a znižujú jeho kontraktilitu. Vďaka antispastickému účinku na steny koronárnych tepien sa tieto rozširujú, čo pomáha zvýšiť krvný obeh v srdci. Vplyv na periférne arteriálne cievy sa redukuje na pokles horného (systolického) krvného tlaku a samozrejme periférneho odporu. Vplyvom týchto liečiv teda klesá potreba srdcového svalu na kyslík, zvyšuje sa prísun živín do myokardu a predovšetkým kyslíka.
Antagonisti vápnika inhibíciou metabolizmu Ca++ v bunkách inhibujú agregáciu krvných doštičiek, to znamená, že zabraňujú tvorbe krvných zrazenín.
Lieky tejto skupiny majú antiaterogénne vlastnosti, znižujú tlak v pľúcnej tepne a spôsobujú dilatáciu priedušiek, čo umožňuje ich použitie nielen ako antihypertenzíva.

Schéma: mechanizmus účinku a schopnosti AK 1-2 generácie

Predkovia a nasledovníci

Lieky používané na liečbu arteriálnej hypertenzie a srdcových chorôb, ktoré patria do triedy selektívnych antagonistov vápnikových iónov, sú rozdelené do troch skupín:

Prvú skupinu predstavujú deriváty fenylalkylamínu, ktorých zakladateľom je verapamil. Okrem verapamilu sú v zozname liekov aj lieky druhej generácie: anipamil, tiapamil, falipamín, ktorých miestom aplikácie je srdcový sval, vodivé dráhy a steny ciev. Nemožno ich kombinovať s β-blokátormi, pretože myokard bude mať dvojitý účinok, ktorý je spojený s narušením (spomalením) atrioventrikulárneho vedenia. Pacienti, ktorí majú vo svojom arzenáli veľké množstvo antihypertenzív rôznych farmaceutických tried,

Mali by ste poznať tieto vlastnosti liekov a pamätajte na to, keď sa pokúšate akýmkoľvek spôsobom znížiť krvný tlak.

Skupina dihydropyridínových derivátov (druhá) pochádza z nifedipínu, ktorého hlavné schopnosti spočívajú vo vazodilatačnom (vazodilatačnom) účinku. Zoznam liekov druhej skupiny zahŕňa lieky druhej generácie (nikardipín, nitrendipín), ktoré sa vyznačujú selektívnym účinkom na mozgové cievy, nimodipín, uprednostňujúci koronárne artérie, nisoldipín, ako aj silné dlhodobo pôsobiace lieky, ktoré majú takmer žiadne vedľajšie účinky, patriace do 3. generácie AK: amlodipín, felodipín, isradipín. Pretože zástupcovia dihydropyridínových liekov pôsobia iba na hladké svalstvo krvných ciev a zostávajú ľahostajní k práci myokardu, sú kompatibilné s β-blokátormi av niektorých prípadoch sa dokonca odporúčajú (nifedipín).

Tretiu skupinu pomalých blokátorov kalciových kanálov predstavuje diltiazem (deriváty benzotiazepínu), ktorý je v medzipolohe medzi verapamilom a nifedipínom a v iných klasifikáciách patrí medzi liečivá prvej skupiny.

Tabuľka: zoznam antagonistov vápnika registrovaných v Ruskej federácii

Je zaujímavé, že existuje ďalšia skupina antagonistov vápnikových iónov, ktorá nie je zahrnutá do klasifikácie a nie je v nich zahrnutá. Ide o neselektívne AK, vrátane derivátov piperazínu (cinnarizín, belredil, flunarizín atď.). Cinnarizine je považovaný za najobľúbenejší a najznámejší v Ruskej federácii. Dlho sa predáva v lekárňach a často sa používa ako vazodilatátor pri bolestiach hlavy, závratoch, hučaní v ušiach a zhoršenej koordinácii pohybov spôsobených kŕčmi ciev v hlave, ktoré bránia cerebrálnej cirkulácii. Liek prakticky nemení krvný tlak, pacienti ho milujú, často zaznamenávajú výrazné zlepšenie celkového stavu, takže ho dlhodobo užívajú pri ateroskleróze ciev mozgu, horných a dolných končatín, ako aj po cievna mozgová príhoda.

Deriváty fenylalkylamínu

Prvá skupina blokátorov kalciových kanálov - deriváty fenylalkylamínu alebo skupina verapamil tvorí malý zoznam liekov, z ktorých najznámejší a najčastejšie používaný je samotný verapamil (izoptín, finoptín).

verapamil

Liečivo je schopné pôsobiť nielen na krvné cievy, ale aj na srdcový sval, pričom znižuje frekvenciu kontrakcií myokardu. Verapamil znižuje krvný tlak v normálnych dávkach málo, preto sa používa na potlačenie vedenia pozdĺž atrioventrikulárnych dráh a potlačenie automatizmu v sínusovom uzle, to znamená, že tento mechanizmus účinku lieku sa v podstate používa na poruchy srdcového rytmu (supraventrikulárna arytmia). V injekčných roztokoch (intravenózne podanie) liek začína pôsobiť po 5 minútach, preto ho často používajú lekári na pohotovosti.

Účinok tabliet izoptínu a finoptinu nastupuje do dvoch hodín, preto sa predpisujú na domáce užívanie pacientom s námahovou angínou, s kombinovanými formami angíny a supraventrikulárnej arytmie, ale v prípade Prinzmetalovej angíny sa za liek považuje verapamil podľa výberu. Pacienti si takéto lieky nepredpisujú, to je vecou lekára, ktorý vie, že starším ľuďom treba znížiť dávku verapamilu, pretože sa znižuje ich metabolizmus v pečeni. Okrem toho sa liek môže použiť na úpravu krvného tlaku u tehotných žien alebo dokonca ako antiarytmikum pri tachykardii u plodu.

Lieky druhej generácie

V klinickej praxi našli uplatnenie aj iné lieky skupiny verapamil patriace do liekov druhej generácie:

Anipamil Má silnejší (v porovnaní s verapamilom) účinok, ktorý trvá asi 1,5 dňa. Liek primárne ovplyvňuje srdcový sval a cievne steny, ale neovplyvňuje atrioventrikulárne vedenie.
Falipamil pôsobí selektívne proti sínusovému uzlu, prakticky nemení krvný tlak, preto sa používa najmä pri liečbe supraventrikulárnej tachykardie, kľudovej a námahovej angíny.
Tiapamil má 10-krát nižšiu silu ako verapamil, tkanivová selektivita preň tiež nie je typická, ale dokáže výrazne blokovať sodíkové iónové kanály, a preto sa dobre osvedčil pri liečbe komorových arytmií.

Deriváty dihydroperidínu

Zoznam derivátov dihydropyridínu zahŕňa:

Nifedipín (Corinfar, Adalat)

Je to aktívny systémový vazodilatátor, ktorý nemá prakticky žiadne antiarytmické schopnosti vlastné liekom skupiny verapamil.

Nifedipín znižuje krvný tlak, mierne zvyšuje srdcovú frekvenciu (reflexne) a má antiagregačné vlastnosti, čo zabraňuje zbytočnej tvorbe trombov. Vzhľadom na svoje antispastické vlastnosti sa liek často používa na odstránenie kŕčov, ktoré sa vyskytujú pri vazospastickej angíne v pokoji, ako aj na preventívne účely (aby sa zabránilo rozvoju záchvatu), ak má pacient námahovú angínu.

V klinickej praxi sú široko používané rýchlo rozpustné formy nifedipínu (adalat-retard, procardia XL, nificard), ktoré začnú pôsobiť približne do pol hodiny a účinok si udržia až 6 hodín, no ak ich rozžujete, liek pomôže do 5-10 minút, hoci je antianginózny, jeho účinok stále nebude taký výrazný ako účinok nitroglycerínu. Nifedipínové tablety s takzvaným dvojfázovým uvoľňovaním začnú pôsobiť za 10-15 minút, pričom trvanie môže byť približne jeden deň. Tablety nifedipínu sa niekedy používajú na rýchle zníženie krvného tlaku (10 mg sublingválne – účinok sa dostaví za 20 minút až hodinu).

V súčasnosti sa na európskych klinikách stáva predĺžený účinok nifedipínu čoraz populárnejším, pretože má menej vedľajších účinkov a môže sa užívať raz denne. Za najlepší je však uznávaný unikátny systém využitia nifedipínu s kontinuálnym uvoľňovaním, ktorý zabezpečuje normálne koncentrácie liečiva v krvnej plazme až na 30 hodín a úspešne sa používa nielen ako antihypertenzívum na liečbu vysokého krvného tlaku, ale podieľa sa aj na zmiernení záchvatov kľudovej a námahovej angíny. Treba poznamenať, že v takýchto prípadoch sa počet nežiaducich účinkov zníži na polovicu pri porovnaní kontinuálneho uvoľňovania nifedipínu s inými formami tohto liečiva.

nikardipín (perdipín)

Vazodilatačný účinok sa považuje za prevládajúci, liek je zahrnutý najmä v terapeutických opatreniach v boji proti angíne pectoris a arteriálnej hypertenzii. Okrem toho je nikardipín vhodný ako rýchlo pôsobiaci liek na zmiernenie hypertenznej krízy.

Nizoldipín (baymicard)

Mechanizmus účinku je podobný ako u nikardipínu.

Nitrendipín (bypress)

Štrukturálne je veľmi podobný nifedipínu, má vazodilatačný účinok, neovplyvňuje atrioventrikulárne a sínusové uzliny a možno ho kombinovať s betablokátormi. Pri súčasnom použití s digoxínom môže bypress zdvojnásobiť jeho koncentráciu, na čo by sa nemalo zabúdať, ak je potrebné tieto dve liečivá kombinovať.

Amlodipín (Norvasc)

Niektoré zdroje ho zaraďujú medzi liečivo 3. generácie, hoci iné tvrdia, že spolu s felodipínom, isradipínom, diltaezemom, nimodipínom patrí k antagonistom vápnika druhej generácie. To však nie je také dôležité, pretože určujúcim faktorom je skutočnosť, že uvedené lieky pôsobia jemne, selektívne a dlhodobo.

Amlodipín má vysokú tkanivovú selektivitu, ignoruje myokard, atrioventrikulárne vedenie a sínusový uzol a je účinný až jeden a pol dňa. Spolu s amlodipínom môžete často nájsť lacidipín a lerkanidipín, ktoré sa tiež používajú na liečbu arteriálnej hypertenzie a sú klasifikované ako blokátory vstupu vápnikových iónov 3. generácie.

Felodipín (Plendil)

Má vysokú selektivitu pre krvné cievy, ktorá je 7-krát väčšia ako u nifedipínu. Liečivo sa dobre kombinuje s beta-blokátormi a predpisuje sa na liečbu ischemickej choroby srdca, cievnej nedostatočnosti a arteriálnej hypertenzie v dávke predpísanej lekárom. Felodipín môže zvýšiť koncentrácie digoxínu až o 50 %.

Isradipín (lomir)

Trvanie antianginózneho účinku je až 9 hodín, pri perorálnom podaní sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky vo forme sčervenania tváre a opuchov nôh. Pri obehovom zlyhaní spôsobenom stagnáciou je vhodné podávať intravenózne (veľmi pomaly!) v dávke vypočítanej lekárom (0,1 mg/kg telesnej hmotnosti za 1 minútu - 1 podanie, potom 0,3 mg/kg - 2 podania ). Je zrejmé, že samotný pacient nemôže robiť takéto výpočty alebo podávať liek, preto sa injekčné roztoky tohto lieku používajú iba v nemocničnom prostredí.

nimodipín (Nimotop)

Liečivo sa rýchlo vstrebáva, hypotenzný účinok nastáva asi po hodine. Dobrý účinok bol zaznamenaný pri intravenóznom podaní lieku v počiatočnom štádiu akútnej cerebrovaskulárnej príhody a v prípade subarachnoidálneho krvácania. Použitie nimodipínu na liečbu mozgových príhod je spôsobené vysokou afinitou lieku k mozgovým cievam.

Nové lieky z triedy antagonistov vápnika

Diltiazem

Medzi nové typy blokátorov vápnikových iónov, ktoré možno nazvať aj liekmi 3. generácie, patrí diltiazem. Ako už bolo uvedené, zaujíma pozíciu: „verapamil - diltiazem - nifedipín“. Podobá sa verapamilu v tom, že mu tiež „nie je ľahostajný“ sínusový uzol a atrioventrikulárne vedenie, čím potláča, aj keď v menšej miere, ich funkciu. Podobne ako nifedipín, aj diltiazem znižuje krvný tlak, ale robí to miernejšie.

Diltiazem sa predpisuje na koronárnu chorobu srdca, Prinzmetalovu angínu pectoris a rôzne typy hypertenzie a iba znižuje vysoký krvný tlak (horný a dolný). Pri normálnom krvnom tlaku zostáva liek ľahostajný k cievam, takže sa nemusíte báť nadmerného poklesu tlaku a rozvoja hypotenzie. Kombinácia tohto lieku s tiazidovými diuretikami zvyšuje antihypertenzívne vlastnosti diltiazemu. Napriek mnohým výhodám nového produktu je však potrebné poznamenať niekoľko kontraindikácií jeho použitia:

Bepredil

Liek bepredil má jedinečnú schopnosť blokovať pomalé vápnikové a sodíkové kanály, ktoré vďaka tomu môžu ovplyvniť cievnu stenu aj prevodový systém srdca. Podobne ako verapamil a diltiazem pôsobí na AV uzol, v prípade hypokaliémie však môže viesť k rozvoju komorovej arytmie, preto sa pri predpisovaní bepredilu zohľadňujú tieto vlastnosti a hladina iónov horčíka a draslíka je neustále monitorovaná. Treba poznamenať, že tento liek vo všeobecnosti vyžaduje osobitnú opatrnosť, nie je kompatibilný s tiazidovými diuretikami, chinidínom, sotalolom alebo niektorými antidepresívami, takže iniciatíva pacienta môže mať rôzne dôsledky a bude absolútne nevhodná.

Foridon

Do zoznamu liekov by som rád zaradil originálny antianginózny liek vyrábaný v Ruskej federácii s názvom foridon, ktorý v adekvátnych dávkach dokáže nahradiť nifedipín a diltiazem.

Funkcie, ktoré treba mať na pamäti

Antagonisty vápnika nemajú veľa kontraindikácií, ale stále existujú a musia sa vziať do úvahy:

Nifedipín sa spravidla nepredpisuje, ak je počiatočný tlak nízky, v prípade slabosti sínusového uzla alebo tehotenstva.
Verapamil sa snažia obísť, ak má pacient diagnostikovanú poruchu AV vedenia, syndróm chorého sínusu, ťažké srdcové zlyhanie a samozrejme arteriálnu hypotenziu.

Hoci prípady predávkovania blokátormi kalciových kanálov neboli oficiálne zaznamenané, pri podozrení na takúto skutočnosť sa pacientovi intravenózne podáva chlorid vápenatý. Okrem toho majú lieky v tejto skupine, ako každé farmakologické činidlo, niektoré vedľajšie účinky:

Začervenanie pokožky tváre a dekoltu.
Znížený krvný tlak.
„Návaly horúčavy“, ako počas menopauzy, ťažkosť a bolesť v hlave, závraty.
Poruchy čriev (zápcha).
Zvýšená srdcová frekvencia, opuch, postihujúci hlavne členok a dolnú časť nohy - vedľajší účinok nifedipínu;
Pokles srdcovej frekvencie a atrioventrikulárna blokáda môžu byť dôsledkom použitia verapamilu.

Tabuľka: vedľajšie účinky AK a kontraindikácie

Vzhľadom na skutočnosť, že blokátory kalciových kanálov sa často predpisujú v kombinácii s betablokátormi a diuretikami, je potrebné poznať nežiaduce účinky ich interakcie: betablokátory potencujú zníženie srdcovej frekvencie a zhoršené atrioventrikulárne vedenie, diuretiká zvyšujú hypotenzný účinok AK, čo treba mať na pamäti pri výbere dávkovania týchto liekov.

Antagonisty vápnika sú skupinou liekov, ktoré majú viditeľné rozdiely v chemickej štruktúre a identický mechanizmus účinku.

Používajú sa na downgrade.

V dôsledku toho srdcový sval a krvné cievy vykazujú silnú reakciu na vplyv hormónov a iných. Čo sú teda antagonisty vápnika a na čo slúžia?

Hlavným zdrojom vápnika je mlieko a jeho deriváty.

Potrebujú ho najmä novorodenci, deti a dospievajúci, pretože ich telá sú v počiatočnom štádiu vývoja. Je však mimoriadne potrebný aj pre ľudí všetkých vekových kategórií. Je dôležité, aby im bola poskytnutá denná dávka tohto základného minerálu každý deň.

Ak je v mladých rokoch vápnik potrebný na správnu tvorbu kostry a zubov, tak keď sa telo postupne opotrebováva, získava úplne iný účel – udržiavanie pevnosti a pružnosti kostí.

Ďalšou kategóriou ľudí, ktorí ho potrebujú v dostatočnom množstve, sú ženy čakajúce dieťa. Vysvetľuje to skutočnosť, že plod musí dostať časť tohto minerálu z tela matky.

Vápnik je potrebný na udržanie normálneho fungovania srdcového svalu. Aktívne sa podieľa na jej práci a pomáha aj regulovať tep. Práve z tohto dôvodu je dôležité, aby každý živý organizmus prijímal správne množstvo tohto chemického prvku.

Ak máte vysoký krvný tlak, mali by ste ich užívať.Predpisuje ich len lekár na základe kardiologického vyšetrenia a špeciálnych testov.

Keďže srdce je orgán, ktorý je zodpovedný za zásobovanie všetkých častí tela krvou, ak bude fungovať zle, budú trpieť všetky systémy tela. Treba si tiež uvedomiť, že minerál využíva ľudské telo na pohyb svalov.

Pri jeho nedostatku sa prudko zhorší svalová výkonnosť. Krvný tlak závisí od srdcového tepu a vápnik znižuje jeho hladinu. Preto je vhodné začať užívať túto esenciálnu látku.

Čo sa týka nervového systému, minerál zohráva dôležitú úlohu pri jeho správnom fungovaní bez porúch a porúch.

Vyživuje jej zakončenie a pomáha vykonávať impulzy. Ak je tejto látky v tele nedostatok, tak nervy začnú využívať nedotknuteľné strategické rezervy, ktoré zabezpečujú hustotu kostí.

Nadbytok vápnika

Najprv sa musíte oboznámiť s hlavnými príznakmi akumulácie nadmerného množstva vápnika:

úplný nedostatok chuti do jedla;
zápcha, plynatosť;
rýchly tlkot srdca a srdcová dysfunkcia;
výskyt chorôb spojených s vylučovacími orgánmi, najmä obličkami;
rýchle zhoršenie predtým stabilného duševného stavu až po výskyt halucinácií;
slabosť, ospalosť, únava.

Nadbytok tejto látky je spojený s problémom absorpcie D do tela. Preto všetky vyššie uvedené príznaky nie vždy naznačujú, že telo má poruchu absorpcie samotného vápnika.

Nadmerné množstvo vápnika sa môže objaviť ako vedľajší účinok, ktorý sa vyskytuje pri užívaní niektorých liekov pri liečbe črevných alebo žalúdočných vredov, ako aj počas. Na toto by sme nemali zabúdať.

Klasifikácia antagonistov vápnika

Antagonisty vápnika sú rozdelené do niekoľkých typov v závislosti od ich chemickej štruktúry:

deriváty fenylalkylamínu(Anipamil, Devapamil, Tiapamil, Tiropamil);
benzotiazepínové deriváty(Diltiazem, Klentiazem);
deriváty dihydropyridínu(barnidipín, isradipín, felodipín atď.).

V závislosti od účelu sa používajú najmä dihydropyridínové a nedihydropyridínové blokátory vápnika.

Dihydropyridín:

angina pectoris;
hypertrofia ľavej komory;
ateroskleróza periférnych ciev;
tehotenstva.

Nedihydropyridín:

ateroskleróza krčných tepien;
supraventrikulárna tachykardia.

Mechanizmus akcie

Čo sú teda antagonisty vápnika? Ide o lieky, ktoré sa vyznačujú schopnosťou účinne znižovať hladinu krvného tlaku.

Ich aktívny účinok sa pozoruje najmä u starších ľudí.

Blokátory vápnika môžu zlepšiť priechodnosť tepien, žíl a malých kapilár a majú aj tieto účinky:

antianginózne;
antiischemický;
zníženie vysokého krvného tlaku;
organoprotektívne (kardioprotektívne, nefroprotektívne);
antiaterogénne;
normalizácia srdcovej frekvencie;
znížený tlak v pľúcnej tepne a dilatácia priedušiek;
znížená agregácia krvných doštičiek.

Indikácie

Antagonistické lieky sa predpisujú na miernu arteriálnu hypertenziu, ako aj iné typy vysokého krvného tlaku.

Zoznam liekov

Na liečbu vysokého krvného tlaku:

amlodipín. Vzťahuje sa na lieky BMCC, ktoré sa používajú na odstránenie tohto ochorenia v jednej dávke 5 mg denne. V prípade potreby môžete zvýšiť množstvo účinnej látky na 10 mg. Musí sa užívať raz denne;
Felodipin. Maximálna dávka je 9 mg denne. Môže sa užívať iba raz za 24 hodín;
. Je povolené užívať od 40 do 78 mg dvakrát denne;
lerkanidipín. Optimálne množstvo tohto lieku na odstránenie príznakov hypertenzie by malo byť od 8 do 20 mg denne. Stačí ho užívať raz denne;
verapamil retard. Maximálna jednotlivá dávka tohto inhibítora vápnikového kanála je 480 mg denne.

;

srdcové zlyhanie so zníženou systolickou funkciou ľavej komory;

tehotenstvo a dojčenie;

syndróm chorého sínusu.

Je veľmi ťažké odstrániť prebytočný vápnik z tela prirodzeným spôsobom. Ak sa neuchýlite k vhodným liekom, svalové tkanivo začne trpieť jeho zvýšenou koncentráciou.

Inzulín hrá dôležitú úlohu pri zvyšovaní krvného tlaku, má silný vplyv na uvoľňovanie „stimulačných“ hormónov, zhrubnutie stien ciev a zadržiavanie solí v tele.

Video k téme

Prehľad liekov na hypertenziu zo skupiny antagonistov vápnika:

Vápnik je dôležitý stopový prvok potrebný pre normálne a úplné fungovanie ľudského tela. Pri niektorých ochoreniach je však potrebné „spomaliť“ pôsobenie tejto zložky. Na tento účel sa používajú špeciálne lieky - antagonisty vápnika.

Vápnik je aktívnym účastníkom prenosu signálov z nervových receptorov do vnútrobunkových štruktúr, ktoré spôsobujú napätie a kontrakciu buniek. Jedným z dôvodov rozvoja hypertenzie je podľa moderných lekárov zmena pomeru vápnika v bunkách a v krvnej plazme. Množstvo vápnika v krvnej plazme je často znížené a v bunkách naopak zvýšené. To je spojené so skutočnosťou, že bunky srdca a krvných ciev reagujú intenzívnejšie, ako je potrebné, na dráždivé látky, hormóny a iné biologicky aktívne zložky.

Lieky nazývané antagonisty vápnika alebo AA pomôžu vyrovnať sa s týmto problémom. Ide o skupinu liekov na hypertenziu, ktoré sa líšia chemickým zložením, ale majú spoločný mechanizmus účinku. Spočíva v tom, že je inhibovaný proces prenikania iónov vápnika cez špeciálne vápnikové kanály do buniek srdca a krvných ciev.

Účinok na ľudský organizmus

Antagonisty vápnika sú považované za jeden z najlepších liekov medzi nimi antihypertenzíva. Robia vynikajúcu prácu s hlavnou úlohou priviesť hladiny krvného tlaku späť do normálu. Majú však aj ďalšie pozitívne účinky na organizmus:

Sú schopní normalizovať srdcovú frekvenciu, a preto sa antagonisty vápnika používajú ako antiarytmiká.
AK sa predpisujú pacientom, ktorí utrpeli mozgovú príhodu, pretože lieky majú pozitívny vplyv na cerebrálny prietok krvi, čo je obzvlášť dôležité pri ateroskleróze ciev hlavy.
Zabraňujú tvorbe krvných zrazenín, pretože spôsobujú inhibíciu metabolizmu Ca v bunkách, čo prispieva k inhibícii agregácie krvných doštičiek.
Antagonisty vápnika môžu znížiť tlak v pľúcnej tepne a spôsobiť dilatáciu priedušiek. Prítomnosť antiaterogénnych vlastností umožňuje použiť AA nielen ako antihypertenzívum.
Znížte napätie v myokarde a jeho kontraktilitu. Antispastický účinok spôsobuje rozšírenie koronárnych artérií, čo má za následok zvýšený krvný obeh v srdci. A to pomáha zvýšiť prísun kyslíka a živín do myokardu.

Indikácie

Hlavné indikácie na predpisovanie liekov AA sú:

hypertenzia;
pľúcna hypertenzia;
IHD (koronárna choroba srdca);
angina pectoris;
porucha cerebrálnej a periférnej cirkulácie;
hypertrofická kardiomyopatia;
chronické ochorenia krčných tepien;
tachykardia a iné abnormality srdcového rytmu;
Raynaudova choroba;
AK sa predpisuje aj na prevenciu záchvatov bolesti hlavy.

Klasifikácia antagonistov vápnika

Existuje mnoho klasifikácií blokátorov vápnika na základe - chemické zloženie, trvanie účinku liekov a pod. V roku 1996 odborníci navrhli novú klasifikáciu AK. Lieky blokujúce vápnik boli rozdelené do troch skupín - lieky prvej, druhej a tretej generácie. Poďme sa na to pozrieť bližšie.

K liekom prvá generácia zahŕňajú: verapamil, diltiazem a nifedipín. Tieto lieky majú silný hypotenzívny účinok, najmä nifedipín, čo často obmedzuje ich účinné použitie. Lieky prvej generácie majú nízku biologickú dostupnosť, krátke obdobie účinku a často vyvolávajú vývoj nežiaducich účinkov: spôsobujú bolesti hlavy, začervenanie kože a zvyšujú srdcovú frekvenciu.
Zoznam liekov antagonistov vápnika druhej generácie pomerne široký: Benidipín, Isradipín, Manidipín, Nikardipín, Nilvadipín, Nimodipín, Nisoldipín, Nitrendipín, Felodipín. Tieto lieky sú účinnejšie, ale majú aj nevýhody: u mnohých je účinok krátkodobý, maximálna koncentrácia sa dosahuje v rôznych časoch a často nie je možné vopred určiť účinnosť pre pacientov.
AK tretej generácie vytvorené s prihliadnutím na nedostatky liekov predchádzajúcich generácií. Do zoznamu liekov najnovšej generácie zahŕňa nasledujúce lieky: Amlodipín, Lacidipín, Lekarnidipín. Tieto lieky majú nasledujúce výhody: vysoká biologická dostupnosť, dlhý polčas rozpadu z tela, vysoká tkanivová selektivita.

Ak vezmeme do úvahy praktické vlastnosti liekov, potom v závislosti od účinku používaných liekov na srdcovú frekvenciu a tonus sympatikového nervového systému sa AK delia do dvoch podskupín:

dihydropyridínové liečivá- tie, ktoré reflexne zvyšujú srdcovú frekvenciu (napríklad nikardipín, amlodipín, lacidipín);
nedihydropyridín- znižujú srdcovú frekvenciu (napríklad Verapamil, Diltiazem) a majú podobné účinky ako betablokátory.

Spôsob aplikácie

Zoznámime sa so spôsobom užívania niektorých liekov.

nifedipín. Používa sa perorálne v dávke 5 až 10 mg po jedle 3 až 4 krát počas dňa a na zastavenie hypertenznej krízy - 5 až 10 mg sublingválne.
Nifedipín retard(Corinfar retard). Predpísané 10-20 mg dvakrát denne po jedle.
Nifedipín GITS(liečivo s kontinuálnym účinkom). Užívajte 60 - 90 mg raz denne.
Felodipin. Predpísané po jedle, 2,5-10 mg raz denne. Tablety sa majú zapiť vodou, nemajú sa drviť ani žuvať, ale majú sa užiť celé. V prípade potreby sa dávka postupne zvyšuje.
amlodipín. Používa sa po jedle, 2,5–10 mg jedenkrát denne. V prípade potreby sa dávka postupne zvyšuje. Maximálna prípustná denná dávka je 10 mg.
Lacidipin. Počiatočná dávka pre dospelých je 2 mg denne. Ak je to možné, mali by ste liek užívať v rovnakom čase, najlepšie ráno. Úplný účinok sa rozvinie po 3-4 týždňoch pravidelného používania.
Nizoldipín. Na začiatku liečby je dávka 5-10 mg dvakrát denne. Podľa indikácií sa môže po 3–4 týždňoch zvýšiť na 20 mg na dávku. Liek sa užíva s jedlom ráno a večer. Nežuť, treba piť dostatok vody.
Gallopamil. Predpísané 50 mg 2-krát denne. Má sa užívať buď počas jedla alebo bezprostredne po ňom, maximálna prípustná dávka za deň je 200 mg.
Diltiazem. Užívajte 60-90 mg trikrát denne. Tablety sa nemajú žuvať, majú sa užiť pred jedlom a zapiť veľkým množstvom vody. Maximálna denná dávka je 360 mg (4-krát 90 mg).
Diltiazem SR. Používa sa jeden až dvakrát denne, 120-180 mg s jedlom.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Neodporúča sa užívať antagonisty vápnika počas tehotenstva a dojčenia, pretože na tejto skupine pacientok neboli vykonané prísne kontrolované štúdie. Stojí za zváženie, že niektoré lieky môžu preniknúť do oboch materské mlieko a cez placentu. Pri intravenóznom podaní sa môže vyvinúť hypotenzia matky, ktorá spôsobí ťažkosti plodu.

V niektorých prípadoch však môže byť potenciálny prínos užívania antagonistov vápnika v gravidite opodstatnený. O liečbe rozhoduje ošetrujúci lekár, pričom zohľadňuje tak stav matky, ako aj charakteristiky tehotenstva.

Kontraindikácie

Pre všetky antagonisty vápnika sú definované nasledujúce kontraindikácie pre použitie:

nízky krvný tlak;
často obdobie tehotenstva (výnimky sú Verapamil, Nifedipín);
srdcové zlyhanie so zníženou funkčnosťou ľavej komory srdca.

Vedľajšie účinky

Najčastejšie vedľajšie účinky, ktoré sa vyvinú pri užívaní AK, sú:

hyperémia kože tváre;
prudký pokles krvného tlaku;
opuch končatín;
znížená systolická aktivita ľavej komory.

Dihydropyridínové lieky môžu vyvolať vývoj nasledujúcich nežiaducich reakcií:

reflexná tachykardia;
periférny edém;
hypertrofia ďasien;
migréna;
hyperémia kože tváre.

Nedihydropyridínové antagonisty vápnika môžu spôsobiť:

porušenie sínusového rytmu;
znížený automatizmus sínusového uzla;
porucha atrioventrikulárneho vedenia;
problémy so stolicou, hepatotoxicita (Verapamil).

Antagonisty vápnika sú účinné lieky, ktoré sa úspešne používajú na liečbu srdcových a cievnych ochorení. Profitovať z užívania liekov maximálny úžitok, je potrebné systematicky sledovať krvný tlak, srdcovú frekvenciu, AV vodivosť a dôležité je aj sledovanie prítomnosti a závažnosti srdcového zlyhania. Dôležitým bodom je dodržiavať odporúčania lekára a mali by ste si tiež uvedomiť, že samoliečba je neprijateľná.

VÁPNÍKOVÉ KANÁLY VZBUZITEĽNÝCH MEMBRÁN

Štátna lekárska univerzita v Petrohrade pomenovaná po akademikovi I.P. Pavlova, Petrohrad

Kľúčové slová:_________________________________

iónové kanály, vápnikové iónové kanály, mäkkýše, kardiomyocyty, amiodarón, bradizol.

Prehľad uvádza aktuálne údaje o vápnikových iónových kanáloch. Okrem toho všeobecný popis ich rozmanitosti a vlastnostiach sa hlavná pozornosť venuje napäťovo riadeným kanálom. Zahŕňa ich štruktúru, fungovanie a farmakológiu. Poskytujú sa informácie o génoch kódujúcich rôzne kanály a charakteristikách podrodín Ca2+ kanálov, ktoré sa navzájom líšia v kinetike aktivácie, inaktivácie a farmakologických vlastnostiach. Zdôrazňuje sa, že napriek rozdielom v molekulárnej organizácii iónových kanálov, niektoré všeobecné zásady ich štruktúru a fungovanie. Uvádzajú sa údaje o komparatívnych účinkoch antiarytmík amiodarónu a bradizolu na Ca2+ kanály. Biblia 132 titulov

K dnešnému dňu je známych veľa druhov živých buniek. Napríklad u ľudí je medzi štyrmi hlavnými tkanivami: epitelové, spojivové, svalové a nervové asi 200 špecializovaných buniek. Rozmanitosť bunkových fenotypov a súbor určitých molekulárnych štruktúr v ich membránach je determinovaný rôznymi kombináciami exprimovaných génov. Samotná expresia iónových kanálov je regulovaná mnohými faktormi. Génová transkripcia určuje vývoj, diferenciáciu a funkciu buniek. Nervové bunky ako hlavné štrukturálne a funkčné prvky nervového systému obsahujú vo svojich membránach rôzne typy receptorov, iónových kanálov a transportérov na zabezpečenie integračných funkcií v tele. Všetky tieto molekulárne štruktúry sú iónovými výkonnými mechanizmami integračných procesov: vnímanie, spracovanie, ukladanie a reprodukcia informácií kódovaných ako úrovňou excitability a funkčným stavom buniek, tak aj povahou nimi generovaných elektrických a chemických impulzov.

Excitabilné membrány môžu obsahovať rôzne typy iónových kanálov. Otvárajú sa rôznymi rýchlosťami, zostávajú otvorené počas rôznych časových období a sú selektívne priepustné pre rôzne

ióny: sodík, draslík alebo vápnik. Ak sa na axón aplikuje nejaký konštantný stimul, potom v reakcii na začiatok stimulácie vygeneruje iba jeden impulz, zatiaľ čo soma neurónu generuje celý rad impulzov, ktorých frekvencia je určená intenzitou stimulácie. podnet. Odlišná schopnosť jednotlivých častí neurónu generovať opakované impulzy je určená množinou určitých iónových kanálov v nich.

Podľa moderných koncepcií má akčný potenciál (AP) neurónov u stavovcov aj bezstavovcov mnohoiónový charakter. Je potrebné poznamenať, že úloha iónov vápnika pri tvorbe AP je odlišná v rôznych častiach membrány neurónu, konkrétne v membráne soma neurónu a v membráne axonálnych procesov. Štúdie na neurónoch mäkkýšov a cicavcov ukázali, že axón, na rozdiel od soma, vždy a úplne stráca dráždivosť v prostredí bez sodíka a jeho AP sú takmer úplne blokované špecifickým blokátorom sodíkových kanálov - tetrodotoxínom (TTX), čo naznačuje prevažne sodíkovo-draslíkový mechanizmus tvorby AP v danej oblasti membrány. Naopak, v soma membráne sa úloha iónov vápnika pri tvorbe AP stáva zreteľnejšou. Avšak somatická membrána v tomto zmysle je stále heterogénna - oblasti blízko počiatočného segmentu axónu generujú prevažne sodíkové adhézie a tie vzdialené od axónu generujú vápnikové adhézie. Vzostupná fáza depolarizácie AP sa vyvíja v dôsledku vstupu iónov sodíka alebo vápnika do bunky, ktoré možno zaznamenať ako zodpovedajúce prichádzajúce prúdy, a zostupná fáza repolarizácie spolu s fázou stopovej hyperpolarizácie je spojená s výstupným prúdom draselné ióny.

Rozmanitosť biopotenciálov v bunkách, odrážajúca ich funkčnú aktivitu, je teda spojená s prítomnosťou rôznych molekulárnych štruktúr v bunkových membránach vo forme špecializovaných receptorov, iónových kanálov alebo intracelulárnych druhých poslov.

Iónové kanály sú integrálne membránové proteíny obsahujúce transmembránové helikálne oblasti (domény), ktoré prechádzajú cez lipidovú dvojvrstvu raz alebo opakovane. Takéto proteíny sú pevne viazané na lipidové okolie.

manželstvo. Proteíny periférnej membrány sú držané na membráne lipidovou kotvou a sú spojené s inými zložkami membrány; napríklad sú často spojené s integrálnymi membránovými proteínmi. V integrálnych membránových proteínoch sa fragment peptidového reťazca, ktorý prechádza lipidovou dvojvrstvou, zvyčajne skladá z 21-25 prevažne hydrofóbnych aminokyselín, ktoré tvoria pravotočivý transmembránový a-helix so 6 alebo 7 závitmi. Proteínové molekuly často tvoria symetricky konštruované komplexy, stabilizované nekovalentnými interakciami. Takéto komplexy sa nazývajú oligoméry a zložené komplexy s 2 až 12 jednotkami sa nazývajú podjednotky alebo monoméry. Všetky vyššie uvedené myšlienky o niektorých vlastnostiach proteínov sú plne aplikovateľné na transmembránové iónové kanály.

Kanálové proteíny tvoria vodou naplnené póry v biomembránach, ktoré sú priepustné pre určité ióny. Hlavnými vlastnosťami iónových kanálov sú selektívna permeabilita (selektivita) pre ióny a schopnosť otvárania a zatvárania pri rôznych vplyvoch na membránu (funkcia hradlovania). Hradlovací mechanizmus kanálov je riadený externým stimulačným senzorom. V závislosti od lokalizácie sa rozlišuje skupina kanálov, ktoré majú vlastný snímač, ktorý je priamo súčasťou makromolekuly, a kanály, v ktorých je vonkajší snímač signálu priestorovo oddelený od kanála a jeho interakcia sa uskutočňuje pomocou rozpustných intracelulárnych medzičlánkov.

Iónové kanály, ktoré tvoria akčné potenciály v excitovateľných bunkách, sú klasifikované ako napäťovo riadené kanály. Napríklad existujú špecifické katiónové kanály pre N8+, K+, Ca2+ a aniónové kanály, napríklad pre C1-. Tri hlavné rodiny tvoria jadro tejto triedy: K+, N8+ a Ca2+ kanály. Štruktúrne najjednoduchšie sú K+ kanály, ktoré vznikli z prokaryotov asi pred 2400 miliónmi rokov, a zložitejšie a evolučne najmladšie sú Na+ kanály mnohobunkových eukaryotov, ktoré vznikli asi pred 800 miliónmi rokov, pravdepodobne z draslíkových kanálov cez Ca2+ kanály. V najvšeobecnejšej forme majú všetky kanály podobnú symetrickú štruktúru vytvorenú zo štyroch podjednotiek alebo domén. K+ kanály sú teda tetraméry pozostávajúce zo štyroch samostatných, ale identických alfa podjednotiek a Ca2+ a Na+ kanály sú monoméry organizované jedným alfa proteínom, ale obsahujúce štyri identické domény.

Štruktúra kanála zahŕňa vnútorné a vonkajšie ústia, póry, častice brány a selektívny filter. Steny pórov sú tvorené hydrofilnými aminokyselinovými zvyškami a hydrofóbne aminokyseliny sú v kontakte s lipidmi dvojvrstvy. Polysacharidové zvyšky sú lokalizované na vonkajšom povrchu kanálika. Predpokladá sa, že selektívny filter je najviac

Toto je úzka časť póru tvorená kruhom 5-6 atómov kyslíka a regulujúca priepustnosť tohto kanála pre určité ióny.

Práca hradlových častíc, ktoré určujú procesy otvárania a zatvárania kanálov, je v prípade napäťovo riadeného kanála regulovaná napäťovým senzorom - segmentom S4, štrukturálne súvisiacim so samotným kanálom a obsahujúcim nabité skupiny aminokyselín. kyseliny. Tento senzor je schopný pohybu v membráne pod vplyvom elektrického poľa.

Bolo dokázané, že ióny vápnika vykonávajú v nervových bunkách početné funkcie. Podieľajú sa na iniciácii AP, regulujú rytmickú aktivitu, génovú expresiu, ako sekundárni poslovia sa podieľajú na regulácii mnohých intracelulárnych biochemických procesov a v presynaptických membránach sprostredkúvajú uvoľňovanie neurotransmiterov. Napäťovo riadené Ca2+ kanály boli identifikované v membráne buniek s elektrickou excitabilitou (srdcový sval, bunky hladkého svalstva, neuróny, endokrinné bunky). V niektorých bunkách bola okrem napäťovo riadenej inaktivácie opísaná aj inaktivácia závislá od Ca2+, spojená so zvýšením intracelulárneho obsahu iónov vápnika počas depolarizačného impulzu. Táto inaktivačná zložka sa eliminuje intracelulárnym podaním Ca2+ chelatačných zlúčenín. Ca2+ kanály sú účinne blokované dvojmocnými katiónmi niklu, kadmia, kobaltu, ako aj organickými blokátormi (verapamil, D-600, nifedipín, nitrendipín, diltiazem atď.). V posledných rokoch mnohé štúdie ukázali mimoriadne rôznorodú a dôležitú úlohu vápnikových kanálov v mnohých bunkových a systémových funkciách tela. Existuje niekoľko typov Ca2+ kanálov, ktoré sa navzájom líšia úrovňou aktivácie a inaktivácie, časom stráveným v otvorenom stave, hodnotou vodivosti a farmakologickými vlastnosťami.

ORGANIZÁCIA PODJEDNOTKY A TYPY KANÁLOV CA2 (ŠTRUKTÚRA A VLASTNOSTI)

Všetky Ca2+ kanály sú vysoko permeabilné pre Ca2+, Sr2+ a Ba2+ ióny a prakticky nepriepustné pre monovalentné ióny N8+ a K+. Predpokladá sa, že selektívny filter Ca2+ kanála obsahuje dve miesta špecifickej väzby s dvojmocnými katiónmi – vonkajšie (na vonkajšom ústí kanála) a vnútorné. Vonkajšia oblasť má vysokú afinitu k katiónom Ca2+, Sr2+ a Ba2+ a väzba týchto katiónov na ňu nezávisí od potenciálu. Vonkajšia oblasť určuje selektivitu kanála pre monovalentné a divalentné

ny katiónov, a jeho aktívne centrum predstavuje niekoľko COOH skupín aminokyselín, t.j. po naviazaní na Ca2+ ióny vznikajú chelátové komplexy. Keď sa Ca2+ odstráni z väzby s COOH skupinami externého selektívneho filtra, selektivita sa stratí a Ca2+ kanály začnú prepúšťať monovalentné katióny N8+ a K+. Štruktúra vnútornej sekcie selektívneho filtra obsahuje jednu COOH skupinu, ktorá zabezpečuje selektivitu Ca2+ kanála k rôznym dvojmocným katiónom a väzba k nim závisí od potenciálu. Okrem toho sa v štruktúre Ca2+ kanála našla oblasť podobná kalmodulínu. Predpokladá sa, že je súčasťou receptora pre 4-dihydropyridíny. Energetický profil kanálov má tri bariéry a dve potenciálne „studne“, ktoré zodpovedajú vonkajším a vnútorným selektívnym filtrom.

Molekulárna štruktúra Ca2+ kanálov má významné podobnosti so sodíkovými kanálmi, ale je reprezentovaná piatimi proteínovými podjednotkami: a1, a2, p, y, 8 (obr. 1). Najväčšia podjednotka a1 nesie väčšinu funkčných vlastností kanála, ako je selektivita, vodivosť, citlivosť na membránový potenciál a blokovacie činidlá. Jeho tvorba iónovo vodivého póru je znázornená na obrázku 2, pričom segmenty S5 a S6 každej zo štyroch domén smerujú dovnútra a tvoria steny pórov. P-podjednotka, bezprostredne susediaca s a1-podjednotkou na vnútornej strane kanálika, má fosforylačné miesto. α- a α1-podjednotky sodíkových a vápnikových kanálov majú podobné molekulárne štruktúry.

V elektricky excitabilných nervových a svalových bunkách je známy veľký počet rôznych Ca2+ kanálov. Niektoré ťažkosti pri diskusii o rovnakých kanáloch vznikajú v dôsledku skutočnosti, že autori používajú rôzne klasifikácie. Existujú tri prístupy ku klasifikácii vápnikových kanálov, ktoré do určitej miery odrážajú historický vývoj poznatkov o týchto kanáloch.

Obrázok 1. Štruktúra podjednotky Ca2+ kanála (vysvetlivky v texte)

1. Klasifikácia kanálov podľa potenciálnej ovládateľnosti. Najprv sa predpokladalo, že existuje len jeden typ Ca2+ kanálov. Čoskoro sa však ukázalo, že v membráne vajíčka hviezdice existuje viac ako jeden typ prúdu vápnikových iónov. Následne sa to isté ukázalo pre mnoho ďalších buniek rôznych organizmov. Vápnikové prúdy mali rôzne aktivačné prahy: nízkoprahové IA kanály - tie, v ktorých sa aktivácia kanálov vyvíja s depolarizáciou tesne nad pokojovým potenciálom (RP), a vysokoprahové kanály (HVA) - t.j. v ktorých je aktivačný prah výrazne vyšší ako RP (asi 0 mV). Okrem rozdielov v citlivosti na aktivačné napätie sa rôzne Ca2+ kanály líšia aj v kinetike ich aktivácie a inaktivácie.

2. Farmakologická klasifikácia. A) L, N a T kanály. Dihydropyridíny (^HP) pôsobia na HVA kanály bez ovplyvnenia LVA kanálov. Nitredipín znižuje aktivitu HVA kanálov a BauK 8644 ich aktivuje. Na základe citlivosti a kinetiky DHP boli kanály HVA klasifikované na vápnikové kanály L-typu citlivé na DHP a vápnikové kanály B-typu necitlivé na DHP. Kanály LVA sa nazývajú Ca2+ kanály typu T. Bol nájdený inhibítor Ca2+ kanálov typu I - toxín z morského slimáka Conus geographus yu-oopo1oxt GVIA. Kanály L-typu Ca2+ citlivé na dihydropyridín sú aktivované pri vysokých membránových potenciáloch (nad -10 mV), vyznačujú sa vysokou vodivosťou (25 pS) a veľmi pomalou kinetikou inaktivácie (t > 500 ms). Sú citlivé na inhibičný účinok blokátorov organických Ca2+ kanálov, avšak všetky tieto látky majú rôzne väzbové miesta v kanáli. Kanály typu L boli identifikované v centrálnych a periférnych neurónoch

Obrázok 2. Membránová lokalizácia podjednotiek Ca2+ kanála a tvorba iónovo vodivého póru podjednotkou αI (označenia a vysvetlenia v texte)

(http://pharma1.med.osaka-u.ac.jp/textbook/Receptors/ca-

nervovom systéme, v bunkách myokardu, kostrovom a hladkom svalstve stavovcov, neurónoch mäkkýšov. Sú regulované G-proteínmi a pozoruje sa zmena kinetiky aktivácie a pokles „chvostových prúdov“.

Kanály Ca2+ typu I sa nachádzajú v synaptozómoch v mozgu potkanov, ako aj v neurónoch mozgovej kôry a miechy. Sú aktivované pri vysokých potenciáloch (viac ako -20 mV), inaktivované v oblasti od -120 do -30 mV, inaktivácia je pomerne rýchla (t « 50-80 ms), vodivosť pre ióny Ba2+ je priemerná (13 pS). Tieto kanály sú veľmi odolné voči blokovaciemu účinku dihydropyridínov, ale sú vysoko citlivé na ióny La3+ a sú blízko selektivity kanálom typu L. Predpokladá sa, že Ca2+ kanály typu I v presynapsii regulujú uvoľňovanie vysielačov. Inhibícia prúdu Ca2+ cez tieto kanály sa pozoruje po aktivácii G-proteínu zavedením GTPYS do bunky.

Ca2+ kanály typu T sa nachádzajú v mnohých excitabilných a neexcitabilných (fibroblasty, B-lymfocyty) bunkách, sú aktivované slabou depolarizáciou (potenciály pozitívnejšie ako -70 mV), rýchlo a v závislosti od napätia inaktivované (t « 20- 50 ms), sú charakterizované nízkou citlivosťou na dihydropyridíny, amilorid, blokujúcim účinkom 0^+ a vysokou k blokačnému účinku M2+, ako aj nízkou vodivosťou (8 pS v 110 mM Ba2+). Predpokladá sa, že kanály typu T sprostredkovávajú aktivitu kardiostimulátora a vstup Ca2+ pri záporných potenciáloch. Keď sa regulačný G proteín aktivuje zavedením intracelulárneho GTPYS, najskôr sa pozoruje zvýšenie prúdu a potom jeho potlačenie.

B) Typy kanálov P a Q. Ďalší typ HVA Ca2+ kanála bol pôvodne nájdený v Purkyňových bunkách mozočku a nazýval sa kanál P-typu. Prah aktivácie je -50 mV, kinetika inaktivácie je veľmi pomalá (t « 1s). Sú necitlivé na dihydropyridíny a sú blokované toxínom z jedu pavúka Agelenopsis (ITX). následne

zistili, že existuje ďalší typ napäťovo citlivého vápnikového kanála HVA: Ca2+ kanál typu Q. Rozdiely medzi vápnikovými kanálmi typu P a Q sú malé a často sú zoskupené ako vápnikové kanály P^.

C) Vápnikové kanály typu R. V niektorých bunkách po zablokovaní kanálov T, L, N a P^ zodpovedajúcimi jedmi zostala časť vápnikového prúdu aktivovaného pri priemerných potenciáloch medzi HVA a LVA, ktorý bol blokovaný niklovými iónmi. Tieto kanály sa nazývali kanály typu R.

Zastúpenie určitých typov vápnikových kanálov v rôznych bunkách alebo v rôznych častiach buniek je špecifické a je zjavne určené zodpovedajúcimi funkciami. V membránach axónov teda nie sú takmer žiadne Ca2+ kanály, je ich pomerne veľa v dendritoch, somách neurónov a presynaptických vláknach. V povrchovej membráne presynaptického nervového zakončenia sú napäťovo riadené kanály typu NCR a Q, ligandom riadený vápnikový kanál LG a antiportér sodíkových/vápnikových iónov. Všetky bunky majú tiež intracelulárne Ca2+ kanály lokalizované v membránach cytoplazmatickej matrice a mitochondriách.

3. Molekulárna klasifikácia. Bola vyvinutá nomenklatúra na klasifikáciu Ca2+ kanálov. Existujú napäťovo riadené Ca2+ kanály, ďalšie Ca2+ kanály (ligandové a iné intracelulárne) a Ca2+ senzory.

Napäťovo riadené Ca2+ kanály obsahujú 4 alebo 5 rôznych podjednotiek. Medzi a-podjednotkami s veľkosťou 160-273 kD je známych 10 podtypov (tabuľka 1), ktoré sú zastúpené v rôznych tkanivách a majú peptidovú špecifickosť (tabuľka 2). Štrukturálne podjednotka a1, ako v kanáloch Na+, pozostáva zo 4 opakujúcich sa domén 1-^, z ktorých každá obsahuje 6 β-helikálnych transmembránových segmentov S1-S6. Doména I je zodpovedná za aktivačnú kinetiku a kladne nabitý segment S4 tvorí časť snímača napätia. Segmenty S5 a S6 tvoria kanálový pór, tieto segmenty domény III viažu verapamil a nifedipín.

■ Tabuľka 1. Diverzita β1 podjednotiek Ca2+ kanálov

Podtyp a1 Kódujúci gén Typ kanála Lokalizácia

a1A CACNA1A P^ Ca 2,1 V Mozog, motorické neuróny, obličky

a1B CACNA1B N Ca 2,2 V CNS, PNS

а1С CACNA1C L Ca 1,2 V Srdce, fibroblasty, pľúca, hladké svalstvo

ayu CACNA1D L Ca 1,3 V Mozog, pankreas, neuroendokrinné tkanivo

a1E CACNA1E I Ca 2,3 V Mozog, sval (neuromuskulárna synapsia)

a1P CACNA1F Ca 1,4 V sietnica

ayu CACNA1G T Ca 3,1 V mozog

a1H CACNA1H T Ca 3,2 V Obličky, pečeň

a1, CACNA1I T Ca 3,3 V Mozog

a18 CACNA1S L Ca 1,1 V Kostrový sval

Podjednotky a28 (CACNA2D1-D4) s veľkosťou 140-170 kD sú ponorené do membrány a modulujú funkčnú aktivitu kanála, zvyšujúc amplitúdu Oa2+ prúdov. Podjednotky a2 a 8 sú exprimované rovnakým génom a sú navzájom spojené disulfidovými mostíkmi (obr. 2). CACNA2D1 sa nachádza v kostrovom svale, srdci, mozgu, tenké črevo; CACNA2D2 - v pľúcach a semenníkoch, mozgu, srdci, pankrease; CACNA2 D4 - v srdci a kostrových svaloch.

Podjednotky p (CACNB) s veľkosťou 52-78 kD sú lokalizované vo vnútri bunky v cytoplazme a majú cAMP-dependentné miesta fosforylácie proteínkinázy. Upravujú prúdovú, potenciálnu závislosť, aktiváciu, inaktiváciu, t.j. majú regulačné funkcie. Sú známe ich podtypy: P1 (CACNB1) - v kostrovom svale, mozgu, srdci, slezine; P2 (CACNB2) - v mozgu, srdci, pľúcach, aorte; P3 (CAONB3) - v mnohých tkanivách; P4 (OAONB4) - v mozgu a obličkách. Uvedené podtypy P-podjednotiek sa môžu viazať na rôzne P1-podjednotky v membráne: P1 je spojený s p^,

v1B - s a1B a a1E, v 4 - s a1D.

32 kD podjednotka γ (ODONG) je zabudovaná v membráne, nemá cytoplazmatickú doménu, vykonáva regulačné funkcie, čo spôsobuje mierne zvýšenie vrcholu Oa2+ prúdov a frekvencie aktivácie kanála a posúva aktivačný prah smerom k hyperpolarizácii membránový potenciál.

ciala. Známe podtypy: CACNG1 (y) nachádzajúce sa v kostrovom svale, nervovom tkanive, pľúcach; CACNG1 (у2) - v nervovom tkanive; ako aj ďalších 6 podjednotiek - CACNG3 - G8.

Z hľadiska molekulárnej štruktúry sú farmakologické typy napäťovo riadených Ca2+ kanálov determinované predovšetkým typom α1 podjednotiek, ktoré ich tvoria. Kanály Ca2+ typu L (dlhotrvajúce) sú tvorené podjednotkami: a1C, a1D, a1F alebo a1S, a2y a P3A. Aktivitu týchto kanálov inhibujú dihydropyridíny, fenylalkylamíny, benzotiazepíny a kalciseptín. Kanály sú aktivované silnou depolarizáciou, inaktivácia slabou depolarizáciou. Lokalizácia kanálov: a1S - v kostrovom svale; a1D - v mozgu (telo nervových buniek a proximálne dendrity); a1C - v srdcovom svale; a1D - v neuroendokrinných bunkách a a1F- v sietnici. Všeobecnou funkciou L-kanálov vo svale je spojenie excitácie a kontrakcie. Kanály Cav1.1 (A1S) v kostrovom svale fungujú podobne ako senzor napätia a kanály Cav1.2 (A1C) sa nachádzajú v srdci a hladkom svale.

Ca^ kanály typu N sú tvorené podjednotkami: a1B, a28 a P1b, aktivované silnou depolarizáciou, inaktivácia je pomalá. Kanály sú silne a nezvratne blokované o-konotoxínmi GVIA a MVIIA, sú necitlivé na DHP. Lokalizované v presynaptických zakončeniach nervového tkaniva. V ich štruktúre chýba y-podjednotka. kanál mo-

■ Tabuľka 2. Fyziologické funkcie a farmakológia kalciových kanálov

Kanálový prúd Lokalizácia Špecifické antagonisty Bunkové funkcie

Ca 1,1 v L Kostrový sval, priečne tubuly Dihydropyridíny, fenylalkylamín, benzotiazeapíny Excitácia-kontrakcia, spájanie

Ca 1,2 v L Kardiomyocyty, endokrinné bunky, neuróny Dihydropyridíny, fenylalkylamín, benzotiazeapíny Excitácia-kontrakcia, komunikácia, uvoľňovanie hormónov, regulácia transkripcie, synaptická integrácia

Ca 1,3 v L Endokrinné bunky, neuróny, dendrity sietnice Dihydropyridíny, fenylalkylamín, benzotiazeapíny Uvoľňovanie hormónov, regulácia transkripcie, synaptická integrácia

Ca 1,4 v L Neurotransmisia

Ca 2,1 v P/Q nervové zakončenia, dendrity ω-agatoxín IVA Neurotransmisia

Ca 2,2 v N Nervové terminály, dendrity u-GTx-GVIA Neurotransmisia

Cav2.3 v R Neuróny a dendrity STX-482 Neurotransmisia

Ca 3,1 v T Neuróny, dendrity, kardiomyocyty Žiadne kardiostimulátory

Ca 3,2 v T Neuróny, dendrity, kardiomyocyty Žiadne kardiostimulátory

Ca 3,3 v T Neuróny a dendrity Žiadne kardiostimulátory

je regulovaný neznámym homológom proteínu asociovaného s proteínkinázou, ktorý interaguje s proteínkinázou C (PKC).

Ca^ kanály typu P sú tvorené z podjednotiek: a1A, a28 a P4a, aktivujú sa pri významnej depolarizácii a pomaly sa inaktivujú. Blokovaný jedom pavúka lievika, ω-agatoxínom IVA a ω-konotoxínom MVIIC. Kanály sú necitlivé na dihydropyridín a ω-konotoxín GVIA. Sú lokalizované v presynaptickej membráne, vysoká koncentrácia podjednotky α1A sa pozoruje v mozočku, Purkyňových bunkách a nervovosvalovom spojení a podieľajú sa na uvoľňovaní transmitera.

Ca^ kanály typu Q sú tvorené podjednotkami: a1A, a28 a P4a. Podjednotka a1A je variantom modifikovanej a1A v kanáli typu P. K aktivácii kanálov dochádza pri výraznej depolarizácii, inaktivácia je pomalá. Q kanály sú citlivejšie na blokovanie pomocou ω-konotoxínu MVIIC ako kanály typu P. Lokalizované v granulárnych bunkách cerebellum, pyramídových bunkách hipokampu. Hlavnou funkciou je uvoľnenie vysielača.

Kanály Ca^ typu R sú tvorené podjednotkami: a1E (Cav2.3), a28 a P1b, majú vysoký prah aktivácie a sú rýchlo a v závislosti od napätia inaktivované. Blokuje ich jed SNX-482 – peptid z africkej tarantule Hysterocrates gigas. Hlavnou funkciou kanálov je uvoľňovanie transmitera a inzulínu, sú lokalizované v granulárnych neurónoch mozočka, dendritoch pyramídových buniek hipokampu a bunkách endokrinného systému.

Ca^-kanál typu T (prechodný), podobne ako iné typy kanálov, môže byť tvorený rôznymi β-podjednotkami. Keď je tvorená podjednotkou a1e (Cav3.1), má najrýchlejší čas zotavenia po inaktivácii, je lokalizovaná v mozgu a podieľa sa na generovaní impulzov v talamokortikálnych neurónoch a ostrých vlnovitých výbojoch sprostredkovaných GABA- B receptory. Kanál tvorený podjednotkou α1H (Cav3.2) sa po inaktivácii zotavuje najpomalšie a je široko distribuovaný v obličkách a pečeni, ako aj v srdci, nervovom a endokrinnom systéme. Podieľa sa na vytváraní krátkych impulzov, potlačenie kanálov je sprostredkované podjednotkami P2 a γ2 proteínu G. Keď je kanál tvorený podjednotkou a1I (Cav3.3), generujú sa prúdy LVA, ktoré pomáhajú udržiavať elektrickú aktivitu neurónov, pretože sú aktivované slabou depolarizáciou blízko hodnoty PP. Lokalizované v neurónoch mozgu. Kanály sa aktivujú a deaktivujú pomalšie ako typické kanály typu T. Vyznačujú sa nízkou vodivosťou (~8 pS), ktorá je ekvivalentná vodivosti jedného kanála pre ióny Ba2+ a Ca2+. Aktivita kanála je regulovaná receptormi spojenými s G proteínom, blokovanými iónmi

nikel (najmä Oa^.2), mibefradil, kurtoksin - peptid z jedu juhoafrického škorpióna Parabuthus transvaalicus. Dihydropyridíny sa neviažu na kanály typu T.

Ligandom riadené Oa2+ kanály zo skupiny iných Oa2+ kanálov zahŕňajú Oa2+ transportnú DTPázu, výstupné kanály Oa2+ ryanodinového receptora (RYR) a ďalšie intracelulárne Oa2+ kanály. V skupine transportných DTPáz Oa2+ boli opísané 4 odrody. Všetky z nich sú homotetramérne komplexy, pravdepodobne obsahujúce 6 transmembránových segmentov. DTP2D1 sa nachádzajú v sarkoplazmatickom alebo edoplazmatickom retikule a poskytujú rýchle kontrakcie kostrových svalov a DTP2D2 - pomalé kontrakcie. Známe sú dve ich izoformy: SERCA2a - v srdci, ktorá poskytuje pomalé kontrakcie kostrových svalov, a SERCA2b - v hladkých svaloch a nesvalových tkanivách. Ďalšie druhy ATP2B1, ATP2B2 a ATP2B4 sa nachádzajú v plazmatických membránach a aktivujú intracelulárne membránové kanály.

Ligandom riadené kanály tiež zahŕňajú odchádzajúce Oa2+ prúdové kanály spojené s ryanodinovým receptorom (RYR). Sú aktivované po aktivácii somatických dihydropyridín-senzitívnych Ca2+ kanálov, t.j.

vykonávať funkciu zosilnenia signálu. Aktivátorom je ryanodin, Oa2+, kofeín; primárny posol je cyklická DDP-ribóza (cDDP) a sekundárny posol je cDDP-Oa2+-kalmodulín. Spomedzi RYR receptorov boli opísané podtypy RYR1, ktoré sú lokalizované v sarkoplazmatickom retikule a zabezpečujú prítok vápnikových iónov nevyhnutných pre procesy excitácie a kontrakcie kostrových svalov. Ich činnosť je regulovaná proteínkinázou D (PKD). RYR2 sa nachádza v srdci a poruchy ich funkcie môžu spôsobiť ventrikulárnu tachykardiu a stresom indukovaný polymorfizmus. Receptory RYR3 sa nachádzajú v mozgu.

Ďalším podtypom patriacim ku kanálom riadeným ligandom je inozitol 1,4,5-trifosfátový (!P3) receptor, ktorý je štrukturálne podobný ryanodínovým receptorom. Aktivuje sa pri zvýšení intracelulárnej koncentrácie!P3 a spôsobí uvoľnenie intracelulárnych zásob Oa2+ po stimulácii receptorov na bunkovom povrchu. Lokalizované v membránach endoplazmatického retikula mozgových buniek s funkciou oscilácie signálu.

Ďalšie intracelulárne Oa2+ kanály zahŕňajú nikotínamid adenín dinukleotid fosfátový receptor (NADP) a sfingolipidový receptor (EDG1). Receptory NADP slúžia ako signálny spúšťač, sú blokované vysokými koncentráciami NADP a aktivované nízkymi koncentráciami, čím sa uvoľňuje Oa2+ z rezerv necitlivých na thapsigargin. Signálom pre nich je cyklická ADP-ribóza. Sfingolipidový senzorický receptor

je citlivý na produkty sfingolipidovej lipidovej dráhy, sekundárny posol je pravdepodobne sfingozín-1-fosfát alebo sfingozyl-fosforylcholín-5.

A nakoniec, tretia skupina molekulárnej klasifikácie vápnikových kanálov - senzory Oa2+ - zahŕňa typ D, ktorý je exprimovaný vo fotoreceptorových bunkách, modulovaný recoveryínom, visinínom a S-modulínom, a typ B, ktorý sa nachádza v neurónoch. Medzi typom B bol opísaný neurónový kalciový senzor-1 (NCS1), spojený so sekrečnými granulami.

Podjednotka α1 vápnikových kanálov je teda kódovaná siedmimi rôznymi génmi: D, B, O, D, E, F a G. Gén C kóduje podjednotku α1 v kostrovom svale a ďalších šesť génov bolo nájdených v mozgu. Každý gén môže kódovať najmenej 18 rôznych kanálov, ktoré boli identifikované v nervový systém. Štyri rôzne gény môžu kódovať podjednotku p a nazývajú sa 1, 2, 3 a 4. Každý z génov môže exprimovať osem rôznych podjednotiek, ktoré boli tiež identifikované v mozgu. Kombinácie rôznych podjednotiek môžu vytvárať stovky variácií vápnikových kanálov.

Lokalizácia vápnikových kanálov v rôznych tkanivách, ako aj v membránach jednotlivých častí buniek, je veľmi rôznorodá. Existujú rôzne kombinácie určitých typov Ca2+ kanálov, čo je pravdepodobne dané funkčným účelom (tabuľka 2). Napríklad v sietnici potkana a v niektorých endokrinných bunkách vytvára typ L sekrečné riadiace kanály a na zakončeniach motorických nervov inervujúcich kostrové a hladké svaly boli opísané iba vápnikové kanály typu L, ktoré riadia procesy neurotransmisie. Existuje niekoľko typov vápnikových kanálov v centrálnom nervovom systéme potkanov, mieche, mozgovom kmeni, neurohypofýze, mozočku, strednom mozgu, hipokampe a mozgovej kôre. Senzorické neuróny miechy majú hlavne Ca2+ kanály typu I, ale aj L- a P-typy. V neurohypofýze sú L, N alebo ^ podobné a P^ kanály. V mozočku opäť dominujú kanály typu P, ale s menším príspevkom typu ^ a chýbajú kanály typu L atď. V strednom mozgu dochádza k uvoľňovaniu neurotransmiterov v rôzne druhy neuróny zapínajú mnoho vápnikových kanálov. Keď sa uvoľní GABA, dominujú kanály typu N s malou účasťou typu L, dopamínu - príspevok kanálov N L a P^ je takmer rovnaký. N a L kanály sa podieľajú na modulácii zodpovedajúcich receptorov adenozínom a ATP.

Modulácia Ca2+ kanálov v nervových zakončeniach má kľúčový význam pri regulácii uvoľňovania vysielača. Existuje mnoho spôsobov modulácie Ca2+ kanálov. Môže to byť uskutočnené neurotransmiterom uvoľneným tým istým nervovým zakončením prostredníctvom spätného pôsobenia na autoreceptory rozkladnými produktmi uvoľneného transmitera.

snímač; vysielače uvoľnené z iných nervových zakončení; hormóny uvoľňované do extracelulárnej tekutiny; protilátky, farmakologické lieky a vystavenie rôznym fyzikálnym faktorom prostredia. Niektoré z modulačných účinkov môžu byť spôsobené priamymi účinkami na iónové kanály v nervových zakončeniach, zatiaľ čo iné sa uskutočňujú pôsobením druhých poslov, G proteínov. Väčšina regulačných účinkov na Ca2+ kanály v presynaptických nervových zakončeniach mení pravdepodobnosť otvorenia Ca2+ kanála a vykonáva frekvenčnú moduláciu synaptického prenosu.

V plazmatickej membráne neurónov bolo opísaných niekoľko typov vápnikových kanálov, ktoré sa líšia v mnohých parametroch. Somatická membrána neurónov mäkkýšov obsahuje vápnikové kanály typu L, N a T. Spolu s podobnosťou podobných typov kanálov v rôznych bunkách a rôznych živočíšnych druhoch medzi nimi existujú aj určité rozdiely, pravdepodobne určené expresiou rôznych génov.

Mnohé choroby a patofyziologické stavy v tele môžu byť spojené s genetickými poruchami a expresiou defektných zodpovedajúcich podjednotiek určitých typov Oa2+ kanálov. Na druhej strane, mnohé ochorenia sú spôsobené fyziologickými poruchami vo fungovaní kanálov, ako aj patogenetickými vonkajšími vplyvmi rôznych etiológií. Náprava mnohých porúch vo fungovaní vápnikových kanálov je možná ich ovplyvnením niektorými farmakologickými látkami. Ďalšie spresnenie charakteristík vápnikových kanálov má významný teoretický a praktický význam.

CA2 KANÁLY V KARDIOMYOCYTOCH CICAVCOV (TYPY CA2 KANÁLOV A REGULÁCIA VÁPNIKOVÝCH iÓNOV V KARDIOMYOCYTOCH Cicavcov)

V plazmatickej membráne kardiomyocytov sú známe všetky hlavné iónové prúdy, ktoré sú aktivované a postupne inaktivované počas každej fázy srdcovej činnosti, ako aj zodpovedajúce gény a podjednotky klonovaných kanálov. V srdcových bunkách sú najdôležitejšie iónové kanály: Na+ a Oa2+ kanály, ktoré zabezpečujú vstup Na+ a Oa2+ do bunky; rôzne druhy K+ kanálov, ktoré uvoľňujú K+ z bunky. Prúd Na+ do bunky po aktivácii Na+ kanálov tvorí fázu depolarizácie AP v kardiomyocytoch. So zvyšujúcou sa depolarizáciou klesá permeabilita pre Na+ v dôsledku inaktivácie Na+ kanálov a aktivujú sa prichádzajúce prúdy Oa2+, ktoré tvoria fázu AP plató. Následná aktivácia rôznych

K+ kanály vedú k repolarizácii membrány kardiomyocytov na úroveň membrány PP.

Vstup iónov vápnika do buniek myokardu hrá kľúčovú úlohu pri modulácii fázy plateau AP. V kardiomyocytoch je šesť typov Oa2+ kanálov: L, NP, Q, R a T; hlavne napäťovo riadené kanály typu L a T, aktivované membránovou depolarizáciou. Líšia sa svojimi vlastnosťami, funkciami a distribúciou v rôznych častiach srdca. Ca2+ kanály sú rozmanitejšie ako sodíkové kanály a pozostávajú z piatich podjednotiek: hlavnej podjednotky α1 tvoriacej kanál, pozostávajúcej z 1873 aminokyselín, malej podjednotky α2 a ďalších modulačných podjednotiek - β, γ a 8 (obr. 1-2). V ľavej komore králikov a ľudí boli nájdené štyri gény kódujúce β-podjednotky Ca2+ kanálov: Ga^1-4.

V porovnaní s Ca2+ kanálmi typu T, ktoré sú aktivované menšou depolarizáciou membrány a inaktivované veľmi rýchlo, sú kanály typu L aktivované väčšou depolarizáciou membrány a pomaly sa inaktivujú. V srdci sú kanály typu L najrozšírenejšie, v sinoatriálnom uzle prispievajú k aktivite kardiostimulátora a v atrioventrikulárnom uzle prispievajú k prenosu vzruchov cez uzol.

Oa2+ kanály typu T sú exprimované v embryonálnych bunkách, ako aj v kardiomyocytoch sinoatriálnych a atrioventrikulárnych uzlín. Našli sa aj v Purkyňových bunkách a podieľajú sa na činnosti kardiostimulátora. Na rozdiel od kanálov Oa2+ typu L nie sú prítomné v komorových bunkách dospelých zvierat, ich úloha v regulácii kontraktility myocytov je zanedbateľná. Prechodná expresia Oa2+ kanálov typu T sa vyskytuje aj v embryonálnom srdci, čo naznačuje ich účasť na raste a proliferácii buniek.

Transport a koncentrácia iónov vápnika v bunke je regulovaná najmä štyrmi mechanizmami: sarkoplazmatická a sarkolemmálna Oa2+-DTPáza, mitochondriálny Oa2+ uniport a sarkolemálny Na+/Ca2+ výmenník. Sodno-vápenatý výmenník transportuje Na+/Ca2+ v pomere 3/1 alebo 4/1.

Vstup iónov vápnika do bunky počas AP je obmedzený inaktiváciou kanálov Oa2+ typu L, ktorá je závislá od vápnika a je spôsobená väzbou kalmodulínu na O-konce proteínu kanála Oa2+. Zároveň je známe, že zmeny v hradlovacích mechanizmoch napäťovo závislých K+ kanálov, napríklad oneskorené rektifikačné K+ kanály, vedú k spomaleniu fázy repolarizácie AP a môžu spôsobiť reaktiváciu vápnikových kanálov typu L. Táto sekvenčná interakcia kanálov vedie k osciláciám membránového potenciálu vo fáze AP plató. Množstvo Ca2+ kanálov spolu s Ca2+ regulačnými mechanizmami určujú hladinu voľného vápnika v myoplazme a sú nevyhnutné pre fungovanie kardiomyocytov.

V dôsledku toho, tvorba AP v každej bunke myokardu, sprevádzaná rýchlou depolarizáciou a pomalou repolarizáciou, ktorá je založená na postupnej aktivácii-inaktivácii sodíkových, vápnikových a draslíkových iónových kanálov, hrá kľúčovú úlohu v srdcovej aktivite. Na tomto základe možno tvrdiť, že mutácie v génoch zodpovedných za tvorbu iónových kanálov (channelopatie) a/alebo iné poruchy v normálnych vzťahoch medzi prichádzajúcimi a odchádzajúcimi prúdmi môžu mať významný vplyv na funkcie kardiomyocytov. Prispeje k tomu identifikácia príčin porúch vo fungovaní iónových kanálov správna voľba vhodné terapeutické opatrenia na normalizáciu funkcie srdca.

NIEKTORÉ ZNAKY VÁPNIKOVÝCH KANÁLOV V NEURÓNOCH MÄKKÝŠKA

Všetky hlavné typy iónových kanálov poskytujúcich tvorbu AP sa našli v neurónoch mäkkýšov. Prichádzajúce prúdy sodíkových a vápenatých iónov sa zvyčajne označujú ako ICa a ICa. Okrem toho je vápnikový prúd pri malých hodnotách depolarizujúcich stimulov tiež rozdelený na dve zložky - normálny a „pomalý“ prúd vápnika; ten je pomaly inaktivovaný a spôsobuje prítomnosť dlhého „chvostu“ prichádzajúceho prúdu po vypnutí depolarizačného stimulu. Ďalšou črtou prichádzajúceho vápnikového prúdu v neurónoch mäkkýšov je jeho rýchly pokles počas neuronálnej dialýzy, zjavne spojený s rýchlym vyplavovaním niektorého faktora z vnútrobunkového prostredia potrebného na udržanie vápnikových kanálov v aktívnom stave. Týmto faktorom je zrejme cyklický AMP systém, ktorý zabezpečuje fosforyláciu membránových proteínov vrátane zložiek Ca2+ kanálov. Pridanie určitého množstva horčíkových iónov, ATP a cAMP do roztoku dialyzátu výrazne zlepšuje záznam vápnikového prúdu a spomaľuje proces poklesu vodivosti vápnika počas experimentov.

Je potrebné poznamenať, že spolu s rýchlymi a pomalými odchádzajúcimi draslíkovými prúdmi je v neurónoch mäkkýšov zaznamenaný zvyškový výstupný prúd závislý od Ca2+ (1n), necitlivý na blokujúci účinok tetraetylamónia (TEA). Vyznačuje sa pomalým nárastom a absenciou výraznej inaktivácie. Okrem toho sa takáto stacionárna vodivosť draslíka výrazne zvyšuje, keď sa do bunky zavádzajú ióny Ca2+. Zistilo sa, že táto zložka odchádzajúceho draslíkového prúdu je spôsobená prítomnosťou iónových kanálov v neurónovej membráne, ktoré sú menej špecifické.

cynicita v porovnaní s kanálmi rýchlych a oneskorených draslíkových prúdov, nedostatok inaktivácie a citlivosť na vstup Ca2+ iónov do bunky.

Iónové kanály neurónov mäkkýšov majú niektoré vlastnosti v porovnaní s tými u teplokrvných živočíchov, čo je pravdepodobne určené expresiou zodpovedajúcich génov. Napríklad podobné iónové prúdy v neurónoch mäkkýšov sú charakterizované ich pomalšou aktiváciou a inaktiváciou a existujú rozdiely vo farmakosenzitivite kanálov. Ak teda v sóme neurónov mäkkýšov sodíkové kanály prakticky nie sú blokované TTX, potom v teplokrvných neurónoch je rýchla zložka prichádzajúceho prúdu reverzibilne blokovaná TTX, zmizne, keď sú sodíkové ióny odstránené z média a hodnota jeho rovnovážneho potenciálu zodpovedá teoretickej hodnote pre sodíkovú elektródu. V procese ontogenézy sa tieto vlastnosti menia, neuróny novonarodených teplokrvníkov sú viac podobné neurónom mäkkýšov. TTX-rezistentná pomalá zložka vnútorného sodíkového prúdu bola zaznamenaná v neurónoch dorzálnych ganglií žaby, novorodencov a dospelých myší a potkanov. Jeho charakteristickým znakom je, že ho blokovali látky tradične považované za blokátory vápnikových kanálov - kadmium, kobalt, mangánové ióny, verapamil a D-600. Prúd bol úplne eliminovaný, keď boli sodné ióny odstránené z média a nebol obnovený, keď sa koncentrácia vápenatých iónov v extracelulárnom roztoku zvýšila. Krivka ustálenej inaktivácie pomalého prúdu Na+, ako aj vápnika v neurónoch mäkkýšov, bola posunutá smerom ku kladným hodnotám membránového potenciálu v porovnaní s rýchlou zložkou prúdu Na+. Okrem toho v neurónoch cicavcov existuje nový druh vnútorný prúd sodíka - "hybridný" prúd, ktorý má všetky vlastnosti vápnikového prúdu, ale je prenášaný výlučne iónmi sodíka. Prichádzajúci vápnikový prúd zaznamenaný v neurónoch cicavcov, na rozdiel od pomalej vápnikovej zložky sodíkového prúdu, nezávisí od prítomnosti sodíkových iónov v okolitom roztoku. Zvyšuje sa s nárastom vápnikových iónov v roztoku, vyznačuje sa pomalšou aktiváciou a pomalšou inaktiváciou a vo väčšej miere ako v neurónoch mäkkýšov závisí od prítomnosti Mg2+ iónov a ATP v roztoku dialyzátu.

Niektoré vlastnosti Ca2+ kanálov neurónov mäkkýšov dokazujú experimentálne údaje, ktoré ukazujú, že gadolínium v koncentráciách od 10I2 do 10-3 M malo výrazný vplyv na vápnikové prúdy. Zvýšenie amplitúdy vápnikového prúdu na 126% počiatočnej hodnoty bolo pozorované pod vplyvom gadolínia pri koncentrácii od 10-12 do 10-7 M a potlačenie prúdu - pri koncentrácii

10-7 M. Pri vyšších koncentráciách sa blokovanie prúdov zvýšilo. Vplyvom gadolínia pri všetkých koncentráciách zostala poloha maxima prúdovo-napäťovej charakteristiky na potenciálovej osi a kinetika aktivácie a inaktivácie vápnikových prúdov prakticky nezmenená. Nešpecifické membránové únikové prúdy sa mierne a nejednoznačne zmenili. Omega-ha-konotoxín neznížil vápnikové prúdy ani pri koncentrácii 10-6, ani 10-5 M a nešpecifické membránové únikové prúdy sa nezmenili.

Navyše pod vplyvom bepridilu v nízkych koncentráciách od 10-12 do 10-10 M sa prúd zvýšil na 104 % pôvodného. Jeho mierne potlačenie bolo pozorované pôsobením bepridilu v koncentrácii 10-9M. Pri vyšších koncentráciách liek zosilnil svoj blokujúci účinok. Maximálny pokles amplitúdy vápnikového prúdu o 97% počiatočnej hodnoty nastal pod vplyvom bepridilu v koncentrácii 10-3M. Pod vplyvom bepridilu vo všetkých koncentráciách zostal nešpecifický membránový zvodový prúd, poloha maximálnej prúdovo-napäťovej charakteristiky vápnikových prúdov na potenciálnej osi a kinetika ich aktivácie a inaktivácie prakticky nezmenená.

Dihydropyridíny isradipín a nifedipín v koncentráciách od 10-9 do 10-4 M nespôsobovali špecifické blokovanie vápnikových prúdov.

V dôsledku toho somatická membrána neurónov rybničného slimáka obsahuje hlavne vápnikové kanály blokované gadolíniom alebo podobnými N, pretože neboli blokované omega-konotoxínom. Okrem toho charakteristiky prúdového napätia a potenciálna závislosť zaznamenaných vápnikových prúdov sú konzistentnejšie s kanálmi typu N.

VPLYV ANTIARHYTMICKÝCH LIEKOV AMIODARÓN A BRADISOL NA VÁPNIKOVÉ KANÁLY PRUDOVIKI NEURÓNOV

Je potrebné venovať pozornosť skutočnosti, že medzi mechanizmami účinku antiarytmík zaujíma popredné miesto ich účinok na iónové kanály excitabilných svalov a nervových membrán, ktorý sa často používa ako základ pre ich klasifikáciu.

Je známe, že antiarytmický účinok amiodarónu je spôsobený potlačením odchádzajúcich draslíkových prúdov z elektricky excitovateľných membrán a predĺžením fázy repolarizácie kardiomyocytových AP. Jeho účinok na vápnikové kanály nebol dostatočne študovaný. Inštitút farmakológie Ruskej akadémie lekárskych vied vyvinul liek bradizol (derivát 2-merkaptobenzimidazolu), ktorý má antiarytmické vlastnosti, ale jeho membranotropná aktivita nebola študovaná.

Spoločná práca ukázala, že bradizol a amiodarón (obr. 3, A) mali dvojfázový účinok na vápnikové kanály: počiatočné zvýšenie prúdu vápnika v koncentráciách 1-10 μM (pre bradizol) a 1-100 (pre amiodarón) a ďalší pokles pri koncentráciách 10-1000 (pre bradizol) a 100-1000 pre amiodarón.

Aktivácia prúdov pod vplyvom amiodarónu bola výraznejšia ako pri pôsobení bradizolu a supresia bola menej výrazná. Obnova vápnikových prúdov bola neúplná - po 2-5 minútach. pranie - až 82,6% po amiodarone a až 46,5% počiatočných hodnôt po bradizole, t.j. a prevládala sila väzby na membránu bradizolu.

Pod vplyvom amiodarónu sa kinetika inaktivácie vápnikového prúdu mierne zrýchlila (obr.

3, B), čo nebol prípad bradizolu. Sme-

V maximálnych prúdovo-napäťových charakteristikách prúdov pod vplyvom oboch liekov nedošlo k zmene (obr. 3, C a D), t.j. potenciál povrchového náboja membrány sa nezmenil.

Výsledky zvýšenia iónových prúdov pôsobením bradizolu a amiodarónu v nízkych koncentráciách (1-10 μM) poukazujú na modulačný charakter ich pôsobenia v prvej fáze. V literatúre sa uvádzajú fakty o stimulačnom účinku malých a ultra drobných účinkov biologicky aktívnych látok, ionizujúceho a laserového žiarenia, prípadne spojených so zmenami aktivity enzýmov a zmenami štrukturálnych vlastností vody a membránových lipidov. Existujú dôkazy, že zmeny fázového stavu membrány majú veľmi významný vplyv na procesy membránového transportu, na transmembránové prenosové systémy

Obrázok 3. Účinok amiodarónu a bradizolu v rôznych koncentráciách na prúdy vápnikových iónov neurónov rybničného slimáka.

A - závislosti účinku od koncentrácie; B - zrýchlenie inaktivácie prúdu pod vplyvom amiodarónu: 1 - kontrola, 2 - amiodarón 1000 μM, 3 - umývanie; B - zmeny charakteristík prúdového napätia pod pôsobením bradizolu a G - amiodarónu.

1ca - vápnikové prúdy; 1/10, % - pomer amplitúd prúdu počas činnosti (I) k prúdu v riadení (10)

informácie o aktivite membránovo viazaných enzýmov, vrátane konformačných prechodov stavov receptorov a iónových kanálov. Dá sa predpokladať, že v dôsledku účinkov amiodarónu a bradizolu sa mení tekutý kryštalický stav membrány a pohyblivosť proteínových molekúl v lipidovej dvojvrstve membrány.

Molekulárny mechanizmus supresie iónových prúdov pod vplyvom amiodarónu a bradizolu vo vyšších koncentráciách (100-1000 µM) v druhej fáze súvisí s tým, že podobne ako pri pôsobení lokálnych anestetík a niektorých antiarytmík a pod. počet funkčných kanálov v dôsledku väzby molekúl liečiva na ich štruktúry. K interakcii mnohých antagonistov Oa2+ kanála dochádza v samom ústí kanála s aminokyselinovými zvyškami medzi segmentmi S5 a S6 podjednotky a (obr. 4).

Obrázok 4. Štrukturálne znaky α1 podjednotky Caa1.2. A - topológia podjednotky Caa1.2 (a1C).

B - aminokyseliny, na ktoré sa viaže verapamil v ústí vápnikového kanála.

C - štruktúrny vzorec verapamilu

Zníženie iónových prúdov je možné v dôsledku skrátenia doby otvorenia jednotlivých kanálov alebo zníženia frekvencie ich otvárania. Je možné, že je to charakteristické pre amiodarón a bradisol, pretože sa zmenila kinetika vývoja iónových prúdov (zrýchlenie inaktivácie pomalého prúdu draslíka).

Je možné, že amiodarón a bradizol môžu nasýtiť lipidovú fázu membrány a

To môže narušiť fungovanie iónových kanálov. Poškodenie neurónov pri vystavení amiodarónu v koncentrácii 1000 μM pravdepodobne naznačuje príliš silnú interakciu s membránovými lipidmi, čo vedie k jeho destabilizácii. Práca na lipozómových membránach pod vplyvom tetrakaínu v koncentrácii 10 mM teda ukázala prudkú destabilizáciu membrán v dôsledku väzby anestetika na polárne hlavy fosfolipidov, čo spôsobilo zvýšený vstup vody do lipozómov.

Význam zmien stability membrány pre jej fungovanie, ku ktorým dochádza pod vplyvom mnohých faktorov, možno ilustrovať na príklade účinkov etanolu. Je schopný mať priamy účinok na biologické membrány, pričom zvyšuje ich tekutosť (takzvaný skvapalňujúci alebo „fluidizačný“ efekt). V dôsledku tohto účinku sa mení tekutý kryštalický stav membrán, v ktorom sa zvyšuje pohyblivosť molekúl lipidov a proteínov. Zmeny fázového stavu membrány majú významný vplyv na membránové transportné procesy, transmembránové systémy prenosu informácií a aktivitu membránovo viazaných enzýmov. Nemôžeme teda vylúčiť možnosť, že pod vplyvom nami študovaných liečiv môžu pozorované zmeny v stabilite membrány viesť k jej novému kvapalnému kryštalickému stavu a zodpovedajúcej modulácii aktivity rôznych makromolekulárnych systémov membrány.

Sila väzby na membránové štruktúry pre obe liečivá bola dosť významná, pretože po 5-10 min. Po premytí neurónov z bradizolu v koncentrácii 500-1000 uM došlo k obnoveniu iónových prúdov až do 60-80% počiatočnej amplitúdy. Súčasne mal bradizol v porovnaní s amiodarónom výraznejší membranotropný účinok na neurónovú membránu a potláčal prúdy silnejšie ako amiodarón.

Aby sme to zhrnuli, možno zhrnúť, že Ca2+ kanály vykonávajú početné a dôležité funkcie v bunkovej aktivite. Ich rozmanitosť je pomerne veľká a je určená zodpovedajúcimi génmi. Fungovanie Ca2+ kanálov je modulované množstvom intracelulárnych faktorov a rôznymi farmakologickými činidlami. V závislosti od typu buniek a typu v nich exprimovaných kanálov môže byť ich aktivita korigovaná rôznymi farmakologickými činidlami. Znalosť molekulárnej organizácie špecifických Ca2+ kanálov je nevyhnutná pre účinnú medikamentóznu terapiu patologických stavov. Práve tieto okolnosti určujú významný záujem a úspech pri štúdiu vápnikových kanálov.

Literatúra

1. Borisova V. A., Vislobokov A. I., Kuzmin A. V. Účinok bepridilu, gadolínia a kokaínu na iónové kanály neurónov rybničných slimákov // Vestn. Petrohradskej univerzite - 2002. - Ser. 3. - Vydanie. 3. - č.19. - S. 80-90.

2. Burlaková E. B. Vlastnosti pôsobenia ultranízkych dávok biologicky aktívnych látok a fyzikálnych faktorov nízkej intenzity // Ros. chem. časopis - 1999. - T. 43. - č. 5. - S. 3-11.

3. Veselovský N. S., KostyukP. G., Tsyndrenko A. Áno, „pomalé“ sodíkové kanály v somatickej membráne neurónov v spinálnych gangliách novonarodených potkanov // DAN ZSSR. - 1980. - T. 250. - S. 216-218.

4. Veselovsky N. S., Fedulova S. A. Identifikácia vápnikových kanálov v somatickej membráne neurónov dorzálnych ganglií potkanov počas intracelulárnej dialýzy s cyklickým adenozín-3,5-monofosfátom // DAN ZSSR. - 1980. - T. 253. - S. 1493.

5. Vislobokov A.I., Zaitsev A.A., Ignatov Yu.D., Savos-kinA. L. Membránové mechanizmy účinku anestetík, analgetík a antiarytmických liekov na nervové bunky // Med. akad. posol - 2001. - T. 1. - č. 1. - S. 25-33.

6. Vislobokov A.I., Ignatov Yu.D. Cytofarmakologická štúdia mechanizmov účinku membranotropných liekov // Prehľady klinickej farmakológie a liekovej terapie. - 2003. - T. 2. - č. 1. - S. 14-22.

7. Vislobokov A.I., Ignatov Yu.D., Kanideva A.A., Melnikov K.N., Seredenin S.B. Účinok antiarytmických liekov bradizol a amiodarón na iónové prúdy neurónov rybničných slimákov // Med. akad. časopis - 2004. - č. 4. - S. 16-22.

8. Vislobokov A.I., Kopylov A.G., Bovtyushko V.G. Vápnikové kanály bunkových membrán // Advances in Physiol. Sci. - 1995. - T. 26. - Číslo 1. - S. 93-110.

9. Gennis R. Biomembrány: Molekulárna štruktúra a funkcie. Za. z angličtiny - M.: Mir, 1997. - 624 s.

10. Doroshenko P. A., Kostyuk P. G., Tsyndrenko A. Ya. Štúdium TEA-stabilného odchádzajúceho prúdu v somatickej membráne perfundovaných nervových buniek // Neurofyziológia. - 1979. - T.11. - s. 460-468.

11. Doroshenko P. A., Kostyuk P. G., Tsyndrenko A. Ya. Separácia draslíkových a vápnikových kanálov v soma membráne nervovej bunky // Neurofyziológia. - 1978. - T.10. - S.645 -653.

12. Dumpis M. A., Kudryashova N. I. Antiarytmiká: klasifikácia, štruktúra, mechanizmy účinku // Chem. pharm. časopis - 1983. - Číslo 10. - S. 1159-1169.

13. Kaverina N.V., Lyskovtsev V.V., Popova E.P. Porovnávacia štúdia elektrofyziologických mechanizmov antiarytmických liekov triedy III kardiocyklidu, nibentanu a sotalolu na pozadí experimentálneho infarktu myokardu a stimulácie sympatiku // Ex-per. a klin. pharm. - 2003. - T. 66. - č. 1. - S. 27-33.

14. Kolpakova M. E., Vislobokov A. I., Vlasov T. D., Petrishchev N. N., Ignatov Yu. D. Účinok laserového žiarenia He na prúdy draslíkových iónov membrány slimáka rybníka // Med. akad. časopis - 2003. - T. 3. - č. 1. - S. 31-40.

15. Kostyuk P. G. Iónové kanály v membráne nervovej bunky a ich metabolická kontrola // Pokroky vo fyziol. Sci. - 1984. - T. 15. - č. 3. - S. 7-22.

16. Kostyuk P. G. Vápnik a bunková excitabilita. - M.: Nauka, 1986. - 255 s.

17. Kostyuk P. G., Kryshtal O. A. Mechanizmy elektrickej excitability nervovej bunky. - M.: Nauka, 1981. - 204 s.

18. Kostyuk P. G., Kryshtal O. A., Pidoplichko V. I. (Kostyuk P. G., Krishtal O. A., Pidoplichko V. I.) Intracelulárna perfúzia // J. Neurosci. Meth. - 1981. - Sv. 4. - S. 201-210.

19. Kostyuk P. G., Mironov S. L., Terkin A. V., Belan P. V. (Kostyuk P. G., Mironov S. L., Tepikin A. V., Belan P. V.) Cytoplazmatický voľný Ca v izolovaných neurónoch slimákov vo vzťahu k fluorescenčnej sonde fura-2: mechanizmy Ca2 a regenerácia Ca2 z intracelulárnych zásob // J. Membrane Biol. - 1989. - Sv. 100. - S. 11-18.

20. Kostyuk P. G., Shuba Ya. M., Savchenko A. N. Tri typy vápnikových kanálov v membráne myších senzorických neurónov // Biol. membrány. - 1987. - T. 4. - Číslo 4. - S. 366-373.

21. Krutetskaya Z. I., Lebedev O. E. Štrukturálna a funkčná organizácia a mechanizmy regulácie napäťovo závislých sodíkových a vápnikových kanálov buniek: Vzdelávacia a metodická príručka. - Petrohrad, 2000. - 37 s.

22. Krutetskaya Z. I., Lebedev O. E. Štrukturálna a funkčná organizácia G-proteínov a súvisiacich receptorov // Tsitol. - 1992. - T. 34. - č. 11/12. - S. 24-45.

23. Krutetskaya Z.I., Lebedev O.E., Kurilova L.S. // Mechanizmy intracelulárnej signalizácie. Petrohrad: Univerzitné vydavateľstvo Petrohradu, 2003. - 208 s.

24. Krutetskaya Z.I., LonskyA. B. Biofyzika membrán. - Petrohrad, 1994. - 288 s.

25. Levitsky D. O. Vápnik a biologické membrány. -M.: absolventská škola, 1990. - 127 s.

26. Sakman. B.E., NeerE. Registrácia jednotlivých kanálov. M.: Mir., 1987.

27. Storozhok SA, Panchenko L. F., Filippovič Yu. D., Glush-kov V. S. Zmeny fyzikálno-chemických vlastností biologických membrán počas vývoja tolerancie na etanol // Otázky medu. chémia. - 2001. - č. 2. - S. 33-39.

28. Faler D. M., Shields D. Molekulárna biológia buniek. Sprievodca pre lekárov. Za. z angličtiny M.: BINOM-Press, 2004. - 272 s.

29. Fedulova S. A., Kostyuk P. G., Veselovsky N. S. Zmeny v iónových mechanizmoch elektrickej excitability membrány senzorických neurónov u potkanov počas ontogenézy. Pomery hustôt prichádzajúcich prúdov // Neurofyziológia. - 1986. - T. 18. - Č. 6. - S. 820-827.

30. Chichkanov G. G., Zherdev V. P., Tsorin I. B., Sari-ev A. K., Litvin A. A., Kolyvanov G. B., Kirsanova G. Yu. Porovnanie farmakodynamiky a farmakokinetiky nového špecifického bradykardického lieku bradisol // Exp. a klin. pharm. - 2000. -T. 63. - č. 3. - S. 29-32.

31. Abernethy D. R., Soldatov N. M. Štruktúrno-funkčná diverzita ľudského L-typu Ca2+ kanála: Perspektívy nových farmakologických cieľov // J. Pharmacol. Exp. Ther. -

2002. - Zv. 300. - S. 724-728.

32. Adams D. J., Gage P. W. Iónové prúdy ako odpoveď na membránovú depolarizáciu v neuróne Aplysia // J. Physiol. - 1979. - Sv. 389. - S. 115-141.

33. Adams D. J., Smith S. J., Thompson S. H. Iónové prúdy v soma mäkkýšov // Annu. Rev. Neurosci. - 1980. - Sv. 3. -P. 141-167.

34. Akaike N. vápnikový kanál typu T v neurónoch CNS cicavcov // Comp. Biochem. Physiol. - 1991. - Zv. 98C. -N 1. - S. 31-40.

35. Bean B. P. Dva druhy vápnikových kanálov v psích predsieňových bunkách. Rozdiely v kinetike, selektivite a farmakológii // J. Gen. Physiol. - 1985. - Sv. 86. - S. 1-30.

36. Bean B. P., Šturek M., Puga A., Hermsmeyer K. Vápnikové kanály vo svalových bunkách izolovaných z mezenterických artérií potkanov: modulácia dihydropyridínovými liekmi // Circ. Res. -

1986. - Vol. 59. - S. 229-235.

37. BeurgM., SukharevaM., Ahern C.A., ConklinM. W., Perez-Reyes E., Powers P. A., Greeg R. G., Coronado R. Diferenciálna regulácia L-typu Ca2+ kostrového svalstva

prúdová a výstupno-kontrakčná väzba podjednotkou b dihydropiridínového receptora // Biophys. J. - 1999. - Vol. 76. - N 4. - S. 1744-1756.

38. BirnbaumerL., CampbellK. P., Catterall W.A., Harpold M. M., Hofmann F., Horne W. A., Mori Y., Schwartz A., Snutch T. P., Tanabe T. Pomenovanie napäťovo riadených vápnikových kanálov // Neuron. - 1994. - Zv. 13. - S. 505-506.

39. Bolli R., Marban E. Molekulárne a bunkové mechanizmy omráčenia myokardu // Physiol. Rev. - 1999. - Zv. 79. -P. 609-634.

40. Brown D. A., London E. Funkcie lipidových raftov v biologických membránach // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. - 1998. - Zv. 14. -P. 111-136.

41. Buonanno A., Fields R. D. Génová regulácia vzorovanou elektrickou aktivitou počas vývoja nervového a kostrového svalstva // Curr. Opin. Neurobiol. - 1999. - Zv. 9. -P. 110-120.

42. Campbell K. P., Leung A. T., Sharp A. H. Biochémia a molekulárna biológia vápnikového kanála citlivého na dihydropyridín // Trendy. Neurol. Sci. - 1988. - Sv. 11. -P. 425-430.

43. Carmeliet E. Srdcové iónové prúdy a akútna ischémia: od kanálov k arytmiám // Physiol. Rev. - 1999. -Zv. 79. - S. 917-1017.

44. Carvalho C. M., Ferreira I. L., Duarte C. B., Malva J. O., Tretter L., Adam-Vizi V., Carvalho A. P. Vzťah uvoľňovania dopamínu v striatálnych synaptozómoch: úloha Ca2 + kanálov // Brain Res. - 1995. - Zv. 669. -P. 234-244.

45. Caterall W. A. Štruktúra a modulácia Na+ a Ca2+ kanálov // Ann. N. Y Acad. Sci. - 1993a. - Vol. 707. - S. 1-19.

46. Caterall W. A. Štruktúra a regulácia napäťovo riadených Ca2+ kanálov // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. - 2000. -Zv. 16. - S. 521-555.

47. Cens T., Dalle C., Charnet P. Expresia p-podjednotky moduluje snímanie povrchového potenciálu vápnikovými kanálmi // Pflugers Arch. - 1998. - Zv. 435. - S. 865-867.

48. Chad G., Eckert R., Ewald D. Kinetika inaktivácie závislej od Ca2 v „napäťovo upnutých“ neurónoch Aplysia californica // G. Physiol. (Londýn). - 1984. - Sv. 347. -P. 279-300.

49. Chen J., Devivo M., Dingus J., Harry A., Sui J., Carty D.J., Blank J.L., Exton J.H., Stoffel R.H. a kol. Oblasť adenylátcyklázy 2 kritická pre reguláciu podjednotkami G proteínu Py // Science. - 1995. - Zv. 268. - S. 11661169.

50. Chester D. W. a Herberte L. G. 1,4-dihydropyridíny ako modulátory napäťovo závislej aktivity vápnikových kanálov // Thecalcium channel: structure, function and implications, Bayer AG Centenary Symposium. - 1988. - S. 231-251.

51. Clapham, D. E. Calcium signaling // Cell. - 1995. -Zv. 80. - S. 259-268.

52. Coetzee W.A., Amarillo Y., Chiu J., a kol. Molekulárna diverzita K+ kanálov // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1999. -Zv. 868. - N 1. - S. 233-255.

53. CrestM., Watanabe K., Gola M. Dva podtypy Ca prúdu v identifikovaných neurónoch Helix // Výskum mozgu. - 1990. -Zv. 518. - S. 299-302.

54. De Waard M., Liu H. Y., Walker D., Scott V. E., Gurnett C. A., Campbell K. P. Priama väzba komplexu G-proteínu Py na napäťovo závislé vápnikové kanály // Nature. - 1997. - Zv. 385. - S. 446-450.

55. De Waard M., Pragnell M., Campbell K. P. Regulácia Ca2+ kanála konzervovanou doménou p-podjednotky // Neurón. -

1994. - Vol. 13. - S. 495-503.

56. Dilmac N., Hilliard N., Hockerman G. H. Molekulárne determinanty frekvenčnej závislosti a potenciácie Ca2+ verapamilového bloku v oblasti pórov Ca 1,2 // Mol Pharmacol. - 2004. - Zv. 66. - S. 1236-1247.v

57. Dunlap K., Luebke J. I. a Turner T. J. Exocytotické vápnikové kanály v centrálnych neurónoch cicavcov // TINS. - 1995. -Zv. 18. - N 2. - S. 89-98.

58. Eckert R., Lux H. D. Neinaktivujúci vnútorný prúd zaznamenaný počas malých krokov depolarizujúceho napätia v neurónoch stimulátora slimákov // Brain Res. - 1975. - Sv. 83. - S. 486-489.

59. Ertel E. A., Campbell K. P., Harpold M. M., Hofmann F., Mori Y., Perez-Reyes E., Schwartz A., Snutch T. P., Tanabe T., Birnbaumer L. a kol. Nomenklatúra napäťovo riadených vápnikových kanálov // Neurón. - 2000. - Zv. 25. - S. 533-535.

60. Felix R. Channelopatie: defekty iónových kanálov spojené s dedičnými klinickými poruchami // J. Med. Genet. - 2000. - Zv. 37. - N 10. - S. 729-740.

61. Foell J.D., Balijepalli R.C., Delisle B.P., a kol. Molekulárna heterogenita beta-podjednotiek vápnikového kanála v psom a ľudskom srdci: dôkaz rozdielnej subcelulárnej lokalizácie // Physiol. Genomika. - 2004. - Zv. 17. - S. 183-200.

62. Fox A. P., Nowycky M. C., Tsien R. W. Kinetické a farmakologické vlastnosti rozlišujúce tri typy vápnikových prúdov v senzorických neurónoch kurčiat // J. Physiol. -

1987. - Zv. 394. - S. 149-172.

63. Friedman D. J., Duckles S. P. Účinok blokátorov vápnikových kanálov na uvoľňovanie norepinefrínu a moduláciu prejunkčnými D2 dopamínovými receptormi // Life Sci. - 1994. - Zv. 54. - S. 1545-1557.

64. Ginsburg K. S., Bers D. M. Modulácia väzby excitácie a kontrakcie izoproterenolom v kardiomyocytoch s riadeným zaťažením SR Ca2+ a spúšťačom prúdu Ca2+ // J. Physiol. - 2004. - Zv. 556. - S. 463-480.

65. Goldin A. L. Evolúcia napäťovo riadených Na+ kanálov // The Journal of Experimental Biology. - 2002. - Zv. 205. - S. 575-584.

66. Hagiwara S., Ozawa S., SandO. Analýza napäťovej svorky dvoch mechanizmov vnútorného prúdu v membráne vaječných buniek hviezdice // J. Gen. Physiol. - 1975. - Sv. 65. - S. 617-644.

67. Hamilton B. R., Smith D. O. Vápnikové prúdy v zakončeniach motorických nervov potkana // Brain Res. - 1992. - Sv. 584 - S. 123-131.

68. Harris T., Shahidullah M., Ellingson J.S., Covarrubias M. Všeobecné anestetické pôsobenie na vnútornom proteínovom mieste zahŕňajúcom cytoplazmatickú slučku S4-S5 neuronálneho K+ kanála // J. Biol. Chem. - 2000. - Zv. 275. - P. 49284936.

69. Herlitze S., Garcia D. E., Mackie K., Hille B., Scheuer T., Caterall W. A. Modulácia Ca2+ kanálov podjednotkami G-proteínu Py // Príroda. - 1996. - Zv. 380. - S. 258-262.

70. Herlitze S., Hockerman G. H., Scheuer T., Caterall W. A. Molekulárne determinanty inaktivácie a modulácie G-proteínu v doménach spájajúcich intracelulárnu slučku I a II podjednotky a1A vápnikového kanála // Proc. Natl. Akad. Sci. USA. - 1997. - Zv. 94. - S. 1512-1516.

71. Herlitze S., ZhongH., Scheuer T., Catterall W. A. Allosterická modulácia Ca2+ kanálov pomocou G-proteínov, napäťovo závislá facilitácia, proteínkináza C a podjednotky Cavbeta // Proc. Natl. Akad. Sci. USA. - 2001. - Zv. 98. - S. 4699-4704.

72. Hess P., Lansman J. B., Tsien R. W. Rôzne spôsoby správania vrátkovania Ca kanála uprednostňované agonistami a antagonistami Ca2 dihydropyridínu // Príroda. - 1984. - Sv. 311. - S. 538-544.

73. Hille B. Iónové kanály excitabilných membrán. Tretia edícia. University of Washington, 2001. - 722 s.

74. Hillman D., Chen S., Aung T. a kol. Lokalizácia vápnikových kanálov typu P v centrálnom nervovom systéme // Proc. Natl. Akad. Sci. USA. - 1991. - Zv. 88. - S. 7076-7080.

75. Hockerman G. H., Johnson B. D., Scheuer T., Catterall W. A. Molekulárne determinanty vysokoafinitného fenylalkylamínového bloku vápnikových kanálov typu L // J. Biol. Chem. -1995. - Vol. 270. - N 38. - S. 22119-22122.

76. Isom L. L., De Jongh K. S. a Catterall W. A. Pomocné podjednotky napäťovo riadených iónových kanálov // Neurón. - 1994. - Zv. 12. - S. 1183-1194.

77. Izumi T., Kihara Y., Sarai N. a kol. Reindukcia vápnikových kanálov typu T endotelínom-1 v zlyhávajúcich srdciach in vivo a v komorových myocytoch dospelých potkanov in vitro // Cirkulácia. -

2003. - Zv. 108. - S. 2530-2535.

78. Janis R. A., Triggle D. J. Lieky pôsobiace na vápnikové kanály // Vápnikové kanály: ich vlastnosti, funkcia a klinický význam. - 1991. - S. 195-249.

79. Katz A. M. Diverzita vápnikových kanálov v kardiovaskulárnom systéme // J. Am. Zb. Cardiol. - 1996. - Zv. 28. - S. 522-529.

80. Kipk I. P., Richardson P. J. Inhibícia striatálneho uvoľňovania GABA receptorom adenozínu A2a nie je sprostredkovaná zvýšením cyklického AM P // J. Neurochem. - 1995. - Zv. 64. - S. 2801-2809.

81. Lacinová L., Schuster A., KlugbauerN., HofmannF. IV S6 signál Ca kanála typu L sa zúčastňuje vysokoafinitnej interakcie s organickými blokátormi Ca // Progr. Bioph. Mol. Biol. - 1996. - Zv. 65. - Dod. 1. - 106 s.

82. Lehmann-Horn F., Jurkat-Rott K. Napäťovo riadené iónové kanály a dedičná choroba // Physiol. Rev. - 1999. - Zv. 79. - N 4. - S. 1317-1372.

83. LlinasR. R., SugimoriM., CherkseyB. Napäťovo závislá vodivosť vápnika v neurónoch cicavcov. Kanál P // Annals N.Y. Akad. Sci. - 1989. - Sv. 560. - S. 103-111.

84. Looez M. G., Shukla R., Gardia A. G., Wakade A. R. Zložka rezistentná na dihydropyridín v sekrečnej reakcii nadobličiek potkanov na stimuláciu splanchnického nervu // J. Neurochem. - 1992. - Sv. 58. - S. 2139-2144.

85. Lu Z. J., Pereverzev A., Liu H. L. a kol. Arytmia v izolovaných prenatálnych srdciach po ablácii podjednotky Cav2.3 (alpha1E) napäťovo riadených Ca2+ kanálov // Cell Physiol Biochem. - 2004. - Zv. 14. - S. 11-22.

86. McCleskey E.W., Fox A.P., Feldman D.H., Cruz L.J., Olivera B. M., TsienR. W., YoshikamiD. Omega-konotoxín: priama a pretrvávajúca blokáda špecifických typov vápnikových kanálov v neurónoch, ale nie vo svaloch // Proc. Nat. Akad. Sci. USA. - 1987. - Sv. 84. - S. 4327-4331.

87. McFhee J., Ragsdale D., Scheuer T., Catterall W. A. Rozhodujúca úloha pre transmembránový segment IVS6 a-podjednotky sodíkového kanála pri rýchlej inaktivácii // J. Biol. Chem. -

1995. - Zv. 270. - S. 12025-12034.

88. Meir A., Ginsburg S., Butkevich A., Kachalsky S. G., KaisermanI., AhdutR., DemirgorenS., RahamimoffR. Iónové kanály v presynaptických nervových termináloch a kontrola uvoľňovania vysielača // Fyziologické prehľady. - 1999. - Zv. 79. - N 3. - S. 1019-1088.

89. Mendelowitz D., Reynolds P. J., Andersen M. C. Heterogénna funkčná expresia vápnikových kanálov v senzorických a synaptických oblastiach v nodóznych neurónoch // J. Neurophysiol. - 1995. - Zv. 73. - S. 872-875.

90. Meyers D. E. Distribúcia iónových prúdov v soma a rastúca oblasť identifikovaného peptidergického neurónu v definovanej kultúre // J. Neurophysiol. - 1993. - Zv. 69. - S. 406-415.

91. Mori Y., Mikala G., Varadi G., Kobayashi T., Koch Sh., Wakamori M., Schwartz A. Molekulárna farmakológia napäťovo závislých vápnikových kanálov // Jap. J. Pharmacol. -

1996. - Vol. 72. - N 2. - S. 83-109.

92. Motoike H. K., Bodi I., Nakayama H., Schwartz A., Varadi G. Oblasť v IVS5 ľudského srdcového vápnika L-typu

kanál je potrebný na blokovanie závislé od použitia fenylalkylamínmi a benzotiazepínmi // J. Biol. Chem. - 1999. - Zv. 274. - S. 9409-9420.

93. Nagano M., Cooke I. M. Porovnanie elektrických reakcií terminálov, axónov a somátov peptidového neurosekrečného systému // J. Neurosci. - 1987. - Sv. 7. - S. 634-648.

94. Nattel S., Li D. Iónová remodelácia v srdci: patofyziologický význam a nové terapeutické príležitosti pre fibriláciu predsiení // Circ. Res. - 2000. - Zv. 87. - N 6. - S. 440-447.

95. Nilius B., Hess P., Lansman J., Tsien R. Nový typ srdcového vápnikového kanála v komorových bunkách // Nature. - 1985. - Sv. 316. - S. 443-446.

96. Nilsson J., Madeja M., Arhem P. Lokálny anestetický blok Kv kanálov: Úloha skrutkovice S6 a spojky S5-S6 pre pôsobenie bupivakaínu // Mol. Pharmacol. - 2003. - Zv. 63. - S. 1417-1429.

97. NowyckyM. C., FoxA. P., TsienR. W. Tri typy neurónových vápnikových kanálov s rôznou senzitivitou na agonistu vápnika // Príroda. - 1985. - Sv. 316. - S. 440-443.

98. Pan Z. H., Lipton S. A. Viacnásobné podtypy receptora GABA sprostredkovávajú inhibíciu prítoku vápnika na bipolárnych bunkových termináloch sietnice potkanov // J. Neurosci. - 1995. - Zv. 15. - S. 2668-2679.

99. Pellegrini-Giampietro D. E., Moroni F. Voltage-sensitive Ion Channels: Modulation by Neurotransmitters and Drugs. Press, Springer Verlad. 1988.

100. Perez-Reyes E., Cribbs. L. L., Daud A., Lacerda A. E., Bareclay J., Williamson M. P., Fox M., Rees M., Lee J. H. Molekulárna charakterizácia neurónového nízkonapäťového aktivovaného vápnikového kanála typu T // Nature. - 1998. - Zv. 391. - S. 896-900.

101. Peterson B. Z., Demaria C. D., Adelman J. P. a kol. Kalmodulín je Ca2+ senzor pre Ca2+ závislú inaktiváciu vápnikových kanálov typu L // Neurón. - 1999. - Zv. 22. - S. 549-558.

102. Peterson B. Z., Tanada T. N., Catterall W. A. Molekulové determinanty väzby dihydropyridínu s vysokou afinitou vo vápnikových kanáloch typu L // J. Biol. Chem. - 1996. - Zv. 271. - S. 5293-5296.

103. Pinto J.M., Sosunov E.A., Gainullin R.Z., et al. Účinky mibefradilu, antagonistu vápnikového prúdu typu T, na elektrofyziológiu Purkyňových vlákien, ktoré prežili v infarktovom psom srdci // J Cardiovasc. Electrophysiol. - 1999. - Zv. 10. - S. 1224-1235.

104. Pintor J., Miras-Portugal M. T. Nový receptor pre diadenozínpolyfosfáty spojený so zvýšením vápnika v synaptozómoch stredného mozgu potkanov // Br. J. Pharmacol. - 1995. - Zv. 115. - S. 895-902.

105. Pogzig H., Becker C. Napäťovo závislé kooperatívne interakcie medzi liekmi blokujúcimi Ca-kanál v intaktných srdcových bunkách // Annals N.Y. Akad. Sci. - 1994. - Zv. 560. - S. 306-308.

106. Rahamimoff R., Yakir N., Melamed-Book N., Meiri H. Frekvenčná modulácia synaptického prenosu: vápnik, iónové kanály a retrográdni poslovia // Thai J. Physiol. Sci. - 1993. - Zv. 6. - S. 1-42.

107. Ranganathan R. Evolučný pôvod iónových kanálov // Proc. Natl. Akad. Sci. USA. - 1994. - Zv. 91. - S. 3484-3486.

108. Regehr W. G., Mintz I. M. Účasť viacerých typov vápnikových kanálov na prenose na jedinom lezeckom vlákne do synapsií Purkyňových buniek // Neuron. -1994. - Vol. 12.-P. 605-613.

109. Reuter H., Han T., Motter C. a kol. Myši nadmerne exprimujúce srdcový výmenník sodíka a vápnika: defekty v spojení excitácie a kontrakcie // J. Physiol. - 2004. - Zv. 554. - S. 779-789.

110. ReuterH., Stevens C.F., Tsien R.W., Yellen G. Vlastnosti jednotlivých vápnikových kanálov v kultúre srdcových buniek // Nature. - 1982. - Sv. 297. - S. 501-504.

PREDNÁŠKY LEKÁROV

111. RittenhouseA. R., ZigmondR. E. Omega-konotoxín inhibuje akútnu aktiváciu tyrozínhydroxylázy a stimuláciu uvoľňovania norepinefrínu depolarizáciou sympatických nervových zakončení draslíkom // J. Neurochem. - 1991. - Zv. 56. - S. 615-622.

112. RosatiB., McKinnonD. Regulácia expresie iónového kanála // Circ. Res. - 2004. - Zv. 16. - N 94 (7). - S. 874-883.

113. Shimooka T., Shibata A., Terada H. Lokálne anestetikum tetrakaín destabilizuje membránovú štruktúru interakciou s polárnymi hlavnými skupinami fosfolipidov // Bioch. et Bioph. Acta. - 1992. - Sv. 1104. - N 2. - S. 261-268.

114. Snutch T. P., Leonard J. P., Gilbert M. M., Lester H. A., Davidson N. Mozog potkana exprimuje heterogénnu rodinu vápnikových kanálov // Proc. Natl. Akad. Sci. USA. - 1990. - Zv. 87. - S. 3391-3395.

115. Soldatov N. M., Zuhlke R. D., Bouron A., Reuter H. Molekulárne štruktúry zapojené do inaktivácie vápnikových kanálov typu L // J. Biol. Chem. - 1997. - Zv. 272. - N 6. - S. 3560-3566.

116. SpeddingM., PaolettiR. Klasifikácia vápnikových kanálov a miesta účinku liekov modifikujúcich funkciu kanálov // Pharmacol. Rev. - 1992. - Sv. 44. - N 3. - S. 363-376.

117. Stuenkel E. L. Účinky depolarizácie membrány na intracelulárny vápnik v jednotlivých nervových zakončeniach // Brain Res. - 1990. - Zv. 529. - S. 96-101.

118. Takahashi A., Yamaguchi H. a Miyamoto H. Zmena K+ prúdu HeLa buniek s progresiou bunkového cyklu študovaná technikou patch-clamp // Am. J. Physiol. - 1993. - Zv. 265. - P. C328-C336.

119. TangCha-Min, PresserF., MoradM. Amilorid selektívne blokuje nízkoprahový (T) vápnikový kanál // Science. -

1988. - Vol. 240. - S. 213-215.

120. Timmermann D. B., Westenbroek R. E., Schousboe A., Catterall W. A. Distribúcia vysokonapäťových aktivovaných vápnikových kanálov v kultivovaných gama-aminomaslových acidergických neurónoch z myšacej mozgovej kôry // J. Neurosci. Res. - 2002. - Zv. 67(1). - S. 48-61.

121. Timmermann Daniel B., Trine M. Lund, Bo Belhage, Arne Schousboe. Lokalizácia a farmakologická charakterizácia napäťovo závislých vápnikových kanálov v kultivovaných neokortikálnych neurónoch // Int. J. Devl. Neuroveda. - 2001. - Zv. 19. - S. 1-10.

122. Tsien R. W., Lipscombe D., Madison D. V., Bley K. R. a Fox A. P. Viaceré typy neurónových vápnikových kanálov a ich selektívna modulácia // TINS. - 1988. - Sv. 11. - N 10. - S. 1234-1239.

123. Turner T. J., Adams M. E., Dunlap K. Vápnikové kanály spojené s uvoľňovaním glutamátu identifikované pomocou omega-Aga-IVA // Science. - 1992. - Sv. 258. - S. 310-313.

124. Wang X., Treistman S. N., Lemos J. R. Jednokanálové záznamy Ca2+ prúdov typu N a L v neurohypofyzálnych termináloch potkanov // J. Neurophysiol. - 1993. - Zv. 70. - S. 1617-1628.

125. Wang S. Y., Nau C., Wang G. K. Zvyšky v segmente Na+ kanála D3-S6 modulujú afinitu batrachotoxínu aj lokálneho anestetického činidla // Biophys. J. - 2000. - Zv. 79. - S. 1379-1387.

126. White B. H., Kaczmarek L. K. Identifikácia vezikulárneho fondu vápnikových kanálov v neurónoch vakových buniek Aplysia californica // J. Neurosci. - 1997. - Zv. 17. - S. 1582-1595.

127. Yang J., Ellinor P. T., Sather W. A., Zhang J. F., Tsien R. W. Molekulárne determinanty Ca2+ kanálov // Nature. - 1993. - Zv. 366. - S. 158-161.

128. Yoshida S., Matsuda Y., Samejima A. Sodíkové a vápenaté zložky akčných potenciálov rezistentné na tetrodotoxín v bunkách ganglií dorzálnych koreňov dospelých myší // J. Neurophysiol. - 1978. - Sv. 41. - S. 1096-1106.

129. Zhang J. F., Ellinor P. T., Aldrich R. W., Tsien R. W. Molekulárne determinanty napäťovo závislej inaktivácie vo vápnikových kanáloch // Nature. - 1994. - Zv. 372. - N 6501. - S. 97-100.

130. Zhang J. F., Randall A. D., Ellinor P. T., Horne W. A., Sather W. A., Tanabe T., Schwarz T. L., Tsien R. W. Výrazná farmakológia a kinetika klonovaných neurónových Ca2+ kanálov mala svoje možné náprotivky v neurónoch CNS cicavcov //neuropharmacology. - 1993. - Zv. 32. - S. 1075-1088.

131. Zhang Z., Xu Y., Song H. a kol. Funkčné úlohy vápnikového kanála Cav1.3 (alpha1D) v sinoatriálnych uzloch: prehľad získaný pomocou génovo zacielených myší s nulovým mutantom // Circ. Res. - 2002. - Zv. 90. - S. 981-987.

132. Zuhlke R. D., Pitt G. S., Deisseroth K. a kol. Kalmodulín podporuje inaktiváciu aj uľahčenie vápnikových kanálov typu L // Príroda. - 1999. - Zv. 399. - S. 159-162.

Liečba spravidla spočíva v korekcii antihypertenzívnej liečby a predpisovaní liekov, ktoré zlepšujú mikrocirkuláciu v tkanivách. Ak sú tieto metódy neúčinné, je indikovaná chirurgická intervencia.

Blokátory vápnikových kanálov alebo antagonisty vápnika (CA) sú lieky, ktoré inhibujú vstup vápnikových iónov do buniek cez vápnikové kanály.

Znížením srdcovej frekvencie a kontraktility myokardu AK znižujú potrebu srdca po kyslíku. Tieto lieky zlepšujú diastolickú funkciu myokardu, to znamená jeho schopnosť relaxovať.
AK rozširujú periférne tepny, čím pomáhajú znižovať krvný tlak.

Niektoré lieky z tejto skupiny (verapamil, diltiazem) majú antiarytmické vlastnosti.
Tieto lieky znižujú agregáciu („zlepovanie“) krvných doštičiek, čím zabraňujú tvorbe krvných zrazenín v koronárnych cievach. Vykazujú antiaterogénne vlastnosti, zlepšujú metabolizmus cholesterolu. AA chránia bunky tým, že potláčajú procesy peroxidácie lipidov a spomaľujú uvoľňovanie nebezpečných lyzozomálnych enzýmov do cytoplazmy.

Klasifikácia v závislosti od chemickej štruktúry

AK klasifikácia:
Deriváty difenylalkylamínu:

1. generácia: verapamil (izoptín, finoptín);
2. generácia: anipamil, gallopamil, falipamil.

Benzotiazepínové deriváty:

1. generácia: diltiazem (cardil, dilzem, tilzem, dilacor);
2. generácia: altiazem.

Deriváty dihydropyridínu:

1. generácia: nifedipín (Corinfar, Cordafen, Cordipine, Phenigidín);
2. generácia: amlodipín (Norvasc), isradipín (Lomir), nikardipín (Carden), nimodipín, nisoldipín (Siscor), nitrendipín (Bypress), riodipín, felodipín (Plendil).

V súčasnosti sú široko používané deriváty dihydropyridínu druhej generácie, najmä amlodipín. Majú dlhotrvajúci účinok a sú dobre znášané.

Indikácie na použitie

Angina pectoris

Na dlhodobú liečbu sa používa verapamil a diltiazem. Najviac sú indikované u mladých pacientov, keď sa angína kombinuje so sínusovou bradykardiou, arteriálnou hypertenziou, bronchiálnou obštrukciou, hyperlipidémiou, biliárnou dyskinézou a sklonom k hnačke. Ďalšími indikáciami pre výber týchto liekov sú cerebrovaskulárna insuficiencia.

Infarkt myokardu

V prípade transmurálneho infarktu myokardu („s vlnou Q“) nie sú AC indikované.

Hypertonické ochorenie

AK sú schopné spôsobiť reverzný vývoj, chránia obličky a nespôsobujú metabolické poruchy. Preto sa široko používajú pri liečbe hypertenzie. Zvlášť indikované sú deriváty nifedipínu II generácie (amlodipín).

Poruchy srdcového rytmu

AK sa používajú na zmiernenie a prevenciu záchvatov supraventrikulárnej tachykardie. Pomáhajú tiež znižovať srdcovú frekvenciu počas. Tieto lieky sú tiež predpísané na liečbu supraventrikulárneho extrasystolu.

Pri komorových arytmiách sú AC neúčinné.

Vedľajšie účinky

AK spôsobujú vazodilatáciu. V dôsledku toho sa môžu objaviť závraty, bolesti hlavy, sčervenanie tváre a zrýchlený tep. V dôsledku nízkeho cievneho tonusu dochádza k opuchu v oblasti nôh, členkových kĺbov a chodidiel. To platí najmä pre nifedipínové lieky.
AK zhoršujú schopnosť kontrakcie myokardu (negatívny inotropný efekt), spomaľujú srdcovú frekvenciu (negatívny chronotropný efekt) a spomaľujú atrioventrikulárne vedenie (negatívny dromotropný efekt). Tieto vedľajšie účinky sú výraznejšie pri derivátoch verapamilu a diltiazemu.

Pri použití nifedipínových liekov je možná zápcha, hnačka, nevoľnosť a v zriedkavých prípadoch vracanie. Použitie verapamilu vo vysokých dávkach spôsobuje u niektorých pacientov ťažkú zápchu.
Nežiaduce účinky na kožu sú pomerne zriedkavé. Prejavujú sa ako začervenanie, vyrážka a svrbenie, dermatitída, vaskulitída. V závažných prípadoch je pravdepodobný vývoj Lyellovho syndrómu.

Abstinenčný syndróm

Kontraindikácie

Vzhľadom na rozdiel vo farmakologických účinkoch liekov sa kontraindikácie pre rôzne skupiny líšia.

Deriváty verapamilu a diltiazemu sa nemajú predpisovať na atrioventrikulárnu blokádu, systolickú dysfunkciu ľavej komory alebo kardiogénny šok. Sú kontraindikované, ak je systolický krvný tlak nižší ako 90 mm Hg. Art., ako aj s anterográdnym vedením pozdĺž ďalšej dráhy.