Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) sú psychotropné lieky. Lieky z tejto skupiny sa používajú na liečbu úzkosti, panických porúch a chronickej bolesti.
Lieky SSRI neovplyvňujú činnosť iných neurónov, preto ich majú podstatne menej vedľajšie účinky.
SSRI (SSRI): čo to je?
Hlavným mechanizmom rozvoja depresie je nedostatok monoamínových prenášačov (neurónov). Sú to „mozgové hormóny“ – biologicky aktívne chemických látok, ktoré prenášajú impulzy z nervovej bunky cez synaptický priestor medzi neurónmi.
Monoamínové neuróny (serotonín, norepinefrín, dopamín) sa podieľajú na regulácii mnohých procesov. Ich nedostatok v synaptickej štrbine, najmä sérotonínu a dopamínu, rozvíja depresiu a úzkostné poruchy.
Hlavným účinkom antidepresív je zabrániť rozpadu monoamínových neurónov. Prvé lieky proti depresii pôsobili bez rozdielu (neselektívne) a ovplyvňovali aktivitu rôznych neurónov. Prvé lieky boli v 80. rokoch nahradené selektívnymi antidepresívami, ktoré pôsobia len na určité neuróny, bez ovplyvnenia iných neurotransmiterových systémov mozgu, autonómneho nervový systém.
Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) sú novou generáciou antidepresív. Účinne a selektívne blokujú spätné vychytávanie serotonínu. Terapeutický účinok spočíva v tom, že SSRI zvyšujú aktivitu serotonínových neurónov a neumožňujú (potláčajú, inhibujú) ich absorpciu späť do presynaptických zakončení. Lieky SSRI zvyšujú koncentráciu serotonínu v synaptickej štrbine. To zvyšuje prenos nervových vzruchov a pôsobí antidepresívne.
Indikácie na predpisovanie SSRI, výhody liekov
Lieky SSRI majú výrazný stimulačný účinok. Hlavné indikácie pre ich použitie:
- pretrvávajúce zníženie nálady, zvýšené negatívne emócie - úzkosť, nepokoj, nervozita, podráždenosť, depresia, melanchólia;
- pretrvávajúce vyhýbavé správanie, sociálna fóbia;
- obsedantný strach a - akútny strach zo smrti, strata sebakontroly, šialenstvo, obavy z budúcich neúspechov, pocit vzrušenia;
- bulímia je porucha príjmu potravy charakterizovaná záchvatmi nekontrolovaného ťažkého prejedania sa a následným núteným vyprázdňovaním žalúdka;
- bolesť – migréna, syndróm chronickej bolesti.
Špeciálne účinky užívania SSRI zahŕňajú potlačenie chuti do jedla. Preto sa pri liečbe obezity predpisujú lieky.
Lieky SSRI sú predpísané pacientom v akomkoľvek veku. Vymiznutie príznakov depresie začína 2 až 3 týždne po začatí liečby.
Hlavné výhody SSRI oproti iným antidepresívam:
- priaznivejší profil vedľajších účinkov;
- prakticky nespôsobujú drogovú závislosť;
- nepredstavujú vážne nebezpečenstvo v prípade predávkovania;
- majú minimálny účinok na kardiovaskulárny systém, neblokujú srdcové vedenie a nemajú kardiotoxický účinok charakteristický pre tricyklické lieky (TCA).
Dôležitou výhodou liekov tejto skupiny je jednoduchosť liečby: stačí užiť 1 alebo 2 tablety raz denne.
Vedľajšie účinky, nevýhody SSRI
Medzi nevýhody liekov patrí pomalý nástup účinku (3–8 týždňov), možná zvýšená úzkosť na začiatku liečby, serotonínový syndróm, abstinenčný syndróm, neúplné remisie, hlavne apatia u pacientov (až 50 % prípadov). , znížené libido.
Najčastejšie vedľajšie účinky SSRI sú:
- podráždenosť, úzkosť;
- poruchy spánku, najmä ak liečba začína vysokými dávkami;
- bolesť hlavy;
- gastrointestinálne poruchy – nevoľnosť, ;
- sexuálna dysfunkcia u žien a mužov – znížené libido, anorgazmia.
Medzi menej časté vedľajšie účinky patrí zadržiavanie moču, potenie, rozmazané videnie, nepokoj, neschopnosť sedieť na jednom mieste, závraty, únava a poruchy hybnosti. Podobne ako iné antidepresíva, aj lieky SSRI môžu vyvolať mániu.
Pri predpisovaní SSRI neexistujú prakticky žiadne absolútne kontraindikácie. Ale sú starostlivo kombinované s inými liekmi.
Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu: zoznam liekov
Zoznam liekov SSRI, ktoré získali patent na vynález, je nasledujúci:
- fluoxetín,
- zimelidín,
- fluvoxamín,
- indalpin,
- citalopram,
- sertralín,
- paroxetín,
- escitalopram;
- dapoxetín,
- vortioxetín.
Zimelidín a fluvoxamín boli prvé SSRI zavedené do klinickej praxe.
Základné informácie o antidepresívach SSRI sú uvedené v tabuľke 1.
stôl 1
| Medzinárodný nechránený názov | Obchodný názov lieku | História uvedenia do klinickej praxe | Základné farmakologické vlastnosti | Klinická aplikácia | Poznámky |
| paroxetín | Paroxetín, Adepress, Actaparoxetín, Paxil, Rexetín, Sirestill, Plizil. | Bol vyvinutý v roku 1978 a vo Švédsku bol dostupný v roku 1991. Výsledky prvých štúdií ukázali, že paroxetín bol menej účinný ako klomipramín, liek zo skupiny tricyklických antidepresív. Preto sa liek nezaviedol okamžite do klinickej praxe. | inhibícia spätného vychytávania serotonínu; blokáda M-cholinergných receptorov; inhibícia nitroxidsyntetázy, cytochrón 2D6 | depresia, panické poruchy, obsedantno-kompulzívne poruchy (obsedantnosť) | Vzhľadom na súčasný postoj, že antidepresíva s menšou selektivitou účinku vo vzťahu ku konkrétnemu monoamickému neurónu sú účinnejšie ako vysoko selektívne lieky, možno predpokladať, že účinnosť paroxetínu prevyšuje účinnosť iných SSRI, keďže spomedzi všetkých selektívnych inhibítorov má napr. najmenšia selektivita akcie. |
| fluvoxamín | Rokona, Fevarin | Prvýkrát použitý vo Švajčiarsku v roku 1983. Široko používaný na liečbu depresie na celom svete okrem Spojených štátov. Tam sa predpisuje len na liečbu určitých foriem neuróz. | inhibícia spätného vychytávania serotonínu, inhibícia cytochrónu 2D6, cytochrónu 3A4, cytochrónu 1A2 | depresia, obsedantno-kompulzívna porucha (obsedantnosť) | |
| escitalopram | Escitalopram, Lenuxin, Miracitol, Sancipam, Selectra, Cipralex, Asipi, Elicea. | Schválené na použitie v roku 2001 vo Švédsku. O rok neskôr bol schválený na použitie v mnohých európskych krajinách a USA. | depresie, panické poruchy | Má najväčšiu selektivitu pôsobenia. | |
| sertralín | Aleval, Asentra, Deprefault, Zoloft, Seralin, Serenata, Serlift, Stimuloton, Thorin. | Schválené na použitie v roku 1990 v USA a Veľkej Británii. Postupne zaujala silné postavenie medzi ostatnými predstaviteľmi SSRI v liečbe depresie a neuróz. | inhibícia spätného vychytávania serotonínu | depresia, chronická bolesť | Najviac skúmané antidepresívum u pacientov s ischemickou chorobou srdca a u starších ľudí so sprievodnými kardiovaskulárnymi ochoreniami |
| fluoxetín | Fluoxetín, Prodep, Prozac, Profluzac, Fluval, Flunisan. | Opis účinku fluoxetínu na aktivitu serotonínu sa objavil v periodikách v roku 1974. Skúška však trvala 12 rokov, keďže sa s liekom vyskytlo niekoľko prípadov závažných vedľajších účinkov. Napríklad prípad ťažkej dystónie (narušenie fungovania určitej časti nervového systému). Preto farmaceutická spoločnosť odložili žiadosť o zavedenie lieku do praxe a pokračovali v štúdiách znášanlivosti a bezpečnosti fluoxetínu. V klinickej praxi sa začal používať v roku 1986 v Belgicku, potom v ďalších európskych krajinách a o rok neskôr v USA. | inhibícia spätného vychytávania serotonínu, norepinefrínu; stimulácia 2C serotonínových receptorov; inhibícia cytochrónu 2D6, cytochrónu 3A4 | motorický nepokoj (agitovanosť), úzkosť | |
| citalopram | Citalopram, Oprah, Kočík, Sedopram, Siozam, Umorap, Tsipramil, Tsitalek, Citalift, Tsitalon, Tsitol. | Schválené na použitie v roku 1989. Výsledky prvých porovnávacích štúdií vysoký stupeň ukázali menšiu účinnosť citalopramu v porovnaní s tricyklickým antidepresívom klomipramínom. Citalopram bol zavedený do klinickej praxe v Dánsku a potom v ďalších krajinách. Široko používané. | inhibícia spätného vychytávania serotonínu | depresie, panické poruchy, obsedantno-kompulzívne poruchy | |
| zimelidín | Prvýkrát bol k dispozícii na použitie vo Švédsku v roku 1982. Ale rok po svojom objavení sa na farmaceutickom trhu bol liek zakázaný kvôli pozorovaniu prípadov syndrómu Guillain-Barrého (akútna, rýchlo progresívna autoimunitná lézia periférneho nervového systému) pri jeho užívaní. | O niekoľko desaťročí neskôr sa tvrdilo, že význam Guillain-Barrého syndrómu pri obmedzovaní používania zimelidínu bol preceňovaný. Počas nových klinických štúdií neboli identifikované žiadne prípady ochorenia. | |||
| indalpin | Zdieľal dramatický osud zimelidínu. Do klinickej praxe bol zavedený v roku 1982. Praktizujúci psychiatri vkladali veľké nádeje do liekovej terapie. Vychádzalo to z pozitívnych skúseností s jeho používaním v prípadoch nízkej účinnosti liečby inými antidepresívami. Počas niekoľkých rokov používania indalpínu sa však objavili opisy prípadov vývoja neutropénie (prudký pokles počtu krvných neutrofilov) a malígnych nádorov pečene u laboratórnych zvierat. Súvislosť vedľajších účinkov s užívaním indalpínu nebola preukázaná, ale v roku 1985 bola výroba lieku prerušená. | ||||
| dapoxetín | Dapoxetín, Priligy, Primaxetín. | Tento liek, jedno z posledných antidepresív v tejto skupine, sa ukázal ako nevhodný na liečbu depresie: koncentrácia lieku v tele sa po veľmi krátkom čase (1,5 hodiny) zníži o 50 %. Ale dapoxetín sa začal používať na korekciu predčasnej ejakulácie. | inhibícia spätného vychytávania serotonínu | predčasná ejakulácia | |
| vortioxetín | Brintellix | Do európskej a severoamerickej praxe bol zavedený v roku 2013. Antidepresívum bolo schválené na liečbu depresie a generalizovanej úzkostnej poruchy. Ale okrem svojej schopnosti blokovať spätné vychytávanie serotonínu, vortioxetín inhibuje aktivitu rôznych podtypov serotonínových receptorov. | inhibícia spätného vychytávania serotonínu | veľké depresívne epizódy |
Porovnávacie charakteristiky liekov SSRI
Rozsiahly arzenál SSRI zavedený do klinickej praxe za posledných 30 rokov je sotva nadbytočný. Fluoxetín, fluvoxamín, sertralín, paroxetín, citalopram a escitalopram majú veľmi podobné neurochemické a klinické účinky. Ale sú medzi nimi rozdiely. Porovnávacie charakteristiky liekov zo skupiny SSRI sú uvedené v tabuľke 2.
tabuľka 2
| Charakteristické kritériá | Charakteristické znaky antidepresív SSRI |
| Podľa sily hlavného neurochemického účinku | Sila inhibície spätného vychytávania serotonínu klesá v sérii „paroxetín – sertralín – fluoxetín a escitalopram – citalopram – fluvoxamín“. |
| Selektivitou pre jednotlivé subtypy monoamínových mediátorov | Escitalopram je najselektívnejší vo vzťahu k serotonínu, to znamená, že má najmenší účinok na norepinefrín, dopamín a iné receptory. Naopak, paroxetín je najmenej selektívny a dobre sa viaže na dopamín a norepinefrín. |
| Podľa dĺžky pôsobenia | Polčasy (pokles koncentrácie liečiva v organizme o 50 %) paroxetínu, citalopramu a escitalopramu sú o niečo dlhšie ako 24 hodín, čo určuje možnosť ich použitia ako jednorazovej dennej dávky. Polčas fluoxetínu a sertralínu je niekoľko dní, predpisovanie týchto antidepresív znižuje riziko straty účinnosti terapie pri nepravidelnom vynechaní medikácie u pacientov, no zároveň zvyšuje riziko vzniku protrahovaných vedľajších účinkov. Polčas fluvoxamínu je 12 hodín a má sa užívať dvakrát denne. Užívanie je nepohodlné, účinnosť terapie sa znižuje, ak sa pacient nechce liečiť. |
| Riziko nežiaducich liekových interakcií s inými liekmi | Zníženia v sérii: „citalopram a sertralín – escitalopram – paroxetín – fluoxetín – fluvoxamín“. |
| Rýchlosť dosiahnutia terapeutickej dávky lieku | Paroxetín, fluoxetín, citalopram a escitalopram sú najvhodnejšie na liečbu depresie, pretože ich liekové formy obsahujú priemernú terapeutickú dávku antidepresíva a zvyčajne sa predpisujú ako jedna dávka. Naopak, častá potreba postupného zvyšovania dávok fluvoxamínu a sertralínu vedie niekedy k neodôvodnenému odkladu pri výbere terapie. To zvyšuje riziko vzniku rezistencie organizmu na liek v dôsledku zvýšeného priebehu prakticky neliečenej depresie. Pacient je sklamaný z úspechu liečby. |
Existuje názor, že v skupine pacientov liečených selektívnymi inhibítormi sa zvyšuje riziko samovraždy. Štúdie na vysokej úrovni dôkazov ukázali, že neexistuje žiadne antidepresívum, ktoré by bolo najsuicidnejšie. Samostatné analýzy však ukazujú, že fluoxetín a sertralín majú nižšie riziko samovražedného správania u pacientov ako paroxetín.
Napriek opísaným vlastnostiam terapeutického účinku SSRI nie je úplne jasné, ktoré z liekov je najúčinnejšie: závery pri porovnaní sú niekedy opačné. Jediný konsenzus názorov sa dosiahol pri porovnaní účinnosti escitalopramu a citalopramu: liečba escitalopramom je účinnejšia ako liečba citalopramom.
Rozdiely v rámci skupiny SSRI umožňujú vybrať antidepresívum v závislosti od charakteristík klinickej situácie. Päť liekov zo skupiny SSRI patrí medzi desať najčastejšie predpisovaných antidepresív v Rusku:
- paroxetín,
- fluvoxamín,
- escitalopram,
- sertralín,
- fluoxetín.
Úspešnosť liečby závisí nielen od vlastností lieku, ale aj od túžby pacienta užívať liek. Často je pre pacienta dôležitý fenomén „novosti“ antidepresív. Pacient neochotne súhlasí s tým, že si vezme antidepresívum, ktoré je dostupné už dlhú dobu, pretože ho považuje za „staré“. A predpisovanie antidepresív, ktoré sa nedávno zaviedli do praxe, posilňuje dôverný vzťah medzi lekárom a pacientom.
SNRI: zoznam liekov
V publikáciách existuje názor, že SSRI nie sú účinné pri liečbe ťažkej depresie a chronickej bolesti. Dôvodom je, že pri týchto poruchách je zmenená aktivita nielen serotonínu. Preto v poslednej dekáde 20. storočia – prvej dekáde 21. storočia sa v psychiatrickej praxi stali dostupnými zástupcovia novej generácie antidepresív:
- venlafaxín,
- duloxetín,
- milnacipran.
Ide o semiselektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu (SNRI), lieky s „dvojakým“ účinkom.
Venlafaxín bol účinný u pacientov s rôznymi diagnózami:
- dystýmia – depresia, smútok;
- generalizovanej úzkostnej poruchy;
- sociálne fóbie.
Dobré výsledky pri užívaní venlafaxínu sa dosiahli u starších pacientov, u detí s poruchou pozornosti s hyperaktivitou, u detí s Dôležité je rýchle dosiahnutie výrazného terapeutického účinku: po 2 týždňoch liečby.
Milnacipran je účinný ako liek prvej voľby pri epizódach veľkej depresie, ako aj pri dlhodobej udržiavacej liečbe. Farmakokinetické vlastnosti a bezpečnosť robia liek vhodný na použitie u pacientov, pre ktorých je ťažké zvoliť účinný liečebný režim. Milnacipran sa ľahko používa, je bezpečný, má malú interakciu s inými liekmi a v prípade predávkovania neohrozuje život pacienta. Milnacipran lieči veľkú depresiu.
Veľa sa diskutuje o výhodách a škodách antidepresív SSRI. Rozšírený názor, že niektoré skupiny antidepresív sú nadradené iným, je čiastočne dôsledkom marketingových techník farmaceutických spoločností.
V základných liečebných usmerneniach mentálne poruchy používa sa starostlivá formulácia týkajúca sa porovnateľnej účinnosti liekov SSRI s tricyklickými antidepresívami. To platí najmä pre terapiu ťažkej depresie. Dosiahla sa však všeobecná zhoda v hlavných otázkach: účinnosť a úroveň bezpečnosti týchto liekov sú dosť vysoké. Preto sa SSRI odporúčajú ako lieky prvej voľby pri liečbe depresie, úzkostných porúch a niektorých foriem neuróz.
Dnes ich je veľa rôzne druhy lieky, ktorých účinok je zameraný na centrálny nervový systém. Pri depresívnych alebo iných poruchách osobnosti sa vo veľkej miere používajú lieky, ktoré pacienta zbavia melanchólie, letargie, apatie, úzkosti a podráždenosti a zároveň zlepšujú jeho náladu.
Mechanizmus účinku väčšiny antidepresív je spojený s úpravou hladiny niektorých neurotransmiterov, najmä serotonínu, dopamínu a norepinefrínu. Podľa štúdií uskutočnených v prvej polovici 20. storočia práve zmena pomeru neurotransmiterov vedie k objaveniu sa symptómov klinickej depresie a iných duševných ochorení. Zvláštnu úlohu pri výskyte a rozvoji duševných chorôb má nedostatok serotonínu v synapsiách. Ovplyvnením tohto spojenia je možné kontrolovať priebeh depresívnych porúch.
Stručný popis farmakologickej skupiny a klasifikácie
Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) fungujú tak, že udržiavajú dlhodobú aktivitu serotonergného prenosu tým, že zabraňujú vychytávaniu neurotransmiteru serotonínu do nervového tkaniva.
Serotonín, ktorý sa hromadí v synaptickej štrbine, pôsobí dlhšie na špecifické receptory, čím zabraňuje vyčerpaniu synaptického prenosu.
Synapsia je špeciálna štruktúra, ktorá sa tvorí medzi dvoma neurónmi alebo medzi neurónom a efektorovou bunkou. Jeho funkciou je prenos nervových vzruchov medzi dvoma bunkami
Hlavnou výhodou antidepresív tejto skupiny je selektívna a cielená inhibícia výlučne serotonínu, čo pomáha predchádzať vzniku veľkého počtu vedľajších účinkov na organizmus pacienta. Práve preto patria lieky zo skupiny SSRI medzi najmodernejšie a klinicky účinné a pacientmi sú pomerne ľahko tolerované.
Dnes sa okrem liekov zo skupiny SSRI rozlišujú tieto antidepresíva:
Skupina | Mechanizmus akcie | zástupcovia |
Tricyklické antidepresíva (TCA) | Blokovať spätné vychytávanie niektorých neurotransmiterov presynaptickou membránou |  Amitriptylín, imipramín, klomipramín, maprotilín, mianserín, trazodon |
Inhibítory monoaminooxidázy (IMAO) | Inhibujú monoaminooxidázu, enzým nachádzajúci sa v nervových zakončeniach. Biologicky aktívne látky tak zabraňujú deštrukcii serotonínu, dopamínu, norepinefrínu, fenyletylamínu a iných monoamínov týmto enzýmom |  moklobemid, Pirlindol |
Selektívne inhibítory spätného vychytávania norepinefrínu | Selektívne zabrániť výskytu „nedostatku“ norepinefrínu v synapsiách | Reboxetín (liek nie je dostupný v Rusku) |
Inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu (SNRI) | Inhibuje vychytávanie serotonínu aj norepinefrínu bez účasti na zmenách koncentrácií iných neurotransmiterov |  milnacipran, mirtazapín, venlafaxín |
Antidepresíva iných skupín | Majú rôzne mechanizmy účinku v závislosti od konkrétneho lieku |  Ademetionín, Tianeptín atď. |
Mechanizmus účinku a farmakologické vlastnosti
Serotonín sa uvoľňuje z nervových zakončení v oblasti retikulárnej formácie, ktorá je zodpovedná za bdelosť, a v oblasti limbického systému, ktorý reguluje emocionálnu a behaviorálnu sféru.
Keď serotonín opustí tieto oblasti, prenesie sa do synaptickej štrbiny - špeciálneho priestoru medzi pre- a postsynaptickou membránou. Tam sa neurotransmiter snaží naviazať na špecifické serotonínové receptory.
V dôsledku reťazca zložitých fyzikálno-chemických transformácií serotonín excituje bunkové membrány retikulárnej formácie a limbického systému, čím selektívne zvyšuje ich aktivitu. Pod vplyvom špeciálnych enzýmov sa serotonín rozkladá, po čom sú jeho zložky pasívne zachytené tými istými prvkami, ktoré boli zodpovedné za jeho uvoľnenie na samom začiatku vyššie opísaného reťazca.
Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu pôsobia na jeho štruktúru, bránia jeho deštrukcii s následnou akumuláciou a predĺžením jeho efektorových účinkov, ktoré vzrušujú nervový systém.
V dôsledku zvýšenia aktivity tohto neurotransmiteru sa reguláciou emocionálnej a mentálnej funkcie mozgu zastavujú patologické väzby vo vývoji depresívnych, úzkostných, úzkostno-depresívnych a iných duševných porúch.
Indikácie a kontraindikácie na použitie
Hlavnou indikáciou predpisovania a užívania antidepresív bez ohľadu na ich príslušnosť je liečba a prevencia depresie, vrátane bipolárnej poruchy osobnosti.
Okrem toho sa v praxi psychiatrov predpisujú antidepresíva na nápravu iných porúch centrálneho nervového systému:
| Inštrukcie na používanie | Detailný popis |
Indikácie |
Sú známe prípady efektívneho užívania liekov zo skupiny antidepresív na komplexnú liečbu závislosti od tabaku, mentálnej bulímie a včasnej ejakulácie. Pri miernej depresii sa užívanie SSRI neodporúča, pretože nežiaduce účinky spojené s užívaním antidepresív môžu prevážiť výhody ich užívania. Výnimkou sú klinické prípady, v ktorých je iná terapia neúčinná, ako aj depresia strednej a ťažkej závažnosti. Užívanie drog v tejto skupine nespôsobuje závislosť |
Kontraindikácie |
|
Vedľajšie účinky | Riziko nežiaducich účinkov a ich závažnosť pri užívaní antidepresív SSRI je výrazne nižšie ako pri užívaní TCA. Vedľajšie účinky zahŕňajú:
|
Preskripcia SSRI ako hlavného lieku je podľa zahraničných štúdií účinná pri liečbe detskej a adolescentnej depresie z dôvodu absencie širokého spektra kontraindikácií, „vedľajších účinkov“ (vedľajších účinkov) a nežiaducich účinkov, ako pri predpisovaní tricyklických antidepresíva (TCA).
Schopnosť „predvídať“ terapeutický účinok liekov nám umožňuje predpísať liečbu tejto skupine pacientov čo najsprávnejšie as menším rizikom vedľajších účinkov. SSRI poskytujú príležitosť na zmiernenie symptómov ochorenia, zabránenie obdobia exacerbácie a korekciu správania pacientov náchylných na samovraždu, čo je obzvlášť dôležité u pacientov s juvenilnou depresiou.
Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu sú navyše mimoriadne účinné pri liečbe popôrodnej depresie a priaznivo pôsobia na ženy s menopauzálnym syndrómom, pretože znižujú úzkosť a zastavujú bolestivé myšlienky.
Zoznam liekov
Existuje mnoho rôznych antidepresív SSRI. Táto tabuľka obsahuje zoznam najpopulárnejších mien:
Účinná látka | Popis | Vedľajšie účinky | Obrázok |
Fluoxetín | Zvyšuje serotonergný účinok podľa princípu negatívnej spätnej väzby. Nemá prakticky žiadny vplyv na koncentráciu dopamínu a norepinefrínu. Rýchlo sa vstrebáva cez gastrointestinálny trakt. Maximálna koncentrácia v krvi sa pozoruje po 6-8 hodinách |
|  |
fluvoxamín | Je to liek s anxiolytickým (úzkosť tlmiacim) účinkom. Biologická dostupnosť je približne 53 %. 3-4 hodiny po podaní sa pozoruje maximálna koncentrácia liečiva v krvi. Metabolizuje sa v pečeni na nurfluoxetín, špecifickú účinnú látku |
|  |
sertralín | Je to jeden z najvyváženejších liekov v tejto skupine. Používa sa pri najťažších depresívnych stavoch. Terapeutický účinok sa pozoruje po 2-4 týždňoch od začiatku kurzu |
|  |
| Predpísané na prevenciu depresie a iných neprejavených duševných porúch |
|  |
|
paroxetín | Farmakologické vlastnosti paroxetínu vykazujú výrazné anxiolytické a sedatívne účinky. Má vysoký stupeň absorpcie, maximálnu koncentráciu v krvi dosahuje 5 hodín po podaní. Predpísané kedy záchvaty paniky a obsedantno-kompulzívne poruchy |
|  |
| Používa sa pri stredne ťažkých depresívnych stavoch, pretože nemá výrazný sedatívny a anxiolytický účinok |
|  |
|
Citalopram | Spolu so serotonínovými receptormi sa podieľa na blokovaní adrenergných receptorov, H1-histamínových receptorov a M-cholinergných receptorov. Maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne 2 hodiny po podaní |
|  |
trazodón | Okrem anxiolytických a sedatívnych účinkov má výrazný tymoanaleptický účinok (zlepšuje náladu). Maximálna koncentrácia liečiva v krvi pacienta sa pozoruje jednu hodinu po podaní. Používa sa na zníženie úzkosti, hypotýmie a iných podobných stavov |
|  |
Escitalopram | Predpísané kedy duševná choroba mierna až stredná závažnosť. Medzi zvláštnosti lieku patrí absencia účinku na hepatocyty - pečeňové bunky, čo umožňuje jeho použitie s inými liekmi bez strachu z hepatotoxicity |
|  |
Všeobecný liečebný režim
Lieky z tejto skupiny antidepresív sa užívajú 1–2 krát denne ráno pred jedlom. Očakávaný terapeutický účinok sa nedostaví okamžite, ale po 3–6 týždňoch nepretržitého užívania SSRI.
Výsledkom terapie je zmiernenie symptómov depresie, po ktorom by sa malo pokračovať v medikamentóznej liečbe, aby sa zabránilo relapsom. Ak existujú kontraindikácie, ako aj individuálna intolerancia, rezistencia alebo iné okolnosti, ktoré neumožňujú predpisovať lieky zo skupiny SSRI, ošetrujúci lekár vyberie podobné lieky iného typu.
Pacienti podstupujúci liečbu drogami by mali brať do úvahy pravdepodobnosť vzniku abstinenčného syndrómu - súboru negatívnych symptómov, ktoré sa vyvíjajú na pozadí náhleho ukončenia liečby:
- znížená nálada;
- slabosť, znížená výkonnosť, pozornosť a koncentrácia;
- nevoľnosť, vracanie a hnačka;
- Silná bolesť hlavy;
- ospalosť;
- zhoršená koordinácia pohybov;
- syndróm podobný chrípke atď.
Aby ste sa vyhli abstinenčnému syndrómu, pod dohľadom ošetrujúceho lekára by ste mali postupne znižovať dávky užívaných liekov, až kým ich úplne neprestanete užívať. Zvyčajne to trvá 2-4 týždne.
Vzhľadom na platnú legislatívu Ruská federácia Antidepresíva sú lieky na predpis a nie sú dostupné v lekárňach bez lekárskeho predpisu.
Lieky zo skupiny SSRI sú široko používané v psychiatrii kvôli absencii závažných vedľajších účinkov, ako aj ich „mäkkosti“ a smeru účinku.
V poslednom čase výrazne vzrástol počet ľudí trpiacich depresiou. Do veľkej miery za to môže zbesilý rytmus moderný život, zvýšená hladina stresu. K tomu sa pridávajú aj ekonomické a sociálne problémy. To všetko nemôže ovplyvniť duševné a emocionálne zdravie ľudí.
Ľudia pociťujú zmeny vo svojej psychike, keď ovplyvňujú ich výkon a sociálne vzťahy. Obracajú sa na lekára so žiadosťou o radu a ten im často diagnostikuje depresiu.
V prvom rade si treba uvedomiť, že tejto diagnózy by ste sa nemali báť. Choroba nenaznačuje, že postihnutý je mentálne alebo mentálne postihnutý. Neovplyvňuje kognitívne funkcie mozgu a vo väčšine prípadov sa dá vyliečiť.
Depresia však nie je len tak zlá nálada alebo smútok, ktorý môže z času na čas prepadnúť aj zdravým ľuďom. Pri depresii človek stratí všetok záujem o život, neustále sa cíti preťažený a unavený a nedokáže urobiť jediné rozhodnutie.
Depresia je nebezpečná, pretože môže postihnúť celé telo a spôsobiť nezvratné zmeny v jednotlivých orgánoch. Okrem toho s depresiou sa vzťahy s ostatnými zhoršujú, práca sa stáva nemožná, objavujú sa myšlienky na samovraždu, ktoré sa niekedy dajú vykonať.
Depresia v skutočnosti nie je dôsledkom slabej vôle človeka alebo jeho nedostatočného úsilia o nápravu situácie. Vo väčšine prípadov ide o biochemické ochorenie spôsobené metabolickými poruchami a znížením množstva niektorých hormónov v mozgu, predovšetkým sérotonínu, norepinefrínu a endorfínu, ktoré pôsobia ako neurotransmitery.
Depresiu preto spravidla nemožno vždy vyliečiť nedrogovými opatreniami. Je všeobecne známe, že pri depresívnej nálade môže pomôcť zmena prostredia, relaxačné metódy a autotréning atď. ale všetky tieto metódy vyžadujú značné úsilie zo strany pacienta, jeho vôle, túžby a energie. Ale s depresiou jednoducho neexistujú. Ukazuje sa, že je to začarovaný kruh. A prelomiť ju je často nemožné bez pomoci liekov, ktoré menia biochemické procesy v mozgu.
Klasifikácia antidepresív podľa princípu účinku na telo
Existuje niekoľko možností klasifikácie antidepresív. Jeden z nich je založený presne na tom, aký klinický účinok majú lieky na nervový systém. Existujú tri typy takýchto akcií:
- Sedatívum
- Vyvážený
- Aktivuje sa
Sedatívne antidepresíva majú upokojujúci účinok na psychiku, zmierňujú úzkosť a zvyšujú aktivitu nervových procesov. Aktivačné lieky dobre bojujú proti takým prejavom depresie, ako je apatia a letargia. Vyvážené lieky majú univerzálny účinok. Sedatívny alebo stimulačný účinok liekov sa spravidla začína prejavovať od samého začiatku podávania.
Klasifikácia antidepresív na základe princípu biochemického pôsobenia
Táto klasifikácia sa považuje za tradičnú. Vychádza z toho, aké chemikálie sú obsiahnuté v lieku a ako ovplyvňujú biochemické procesy v nervovom systéme.
Tricyklické antidepresíva (TCA)
Veľká a rôznorodá skupina liekov. TCA sa už dlho používajú pri liečbe depresie a majú solídny dôkazový základ. Účinnosť niektorých liekov v skupine im umožňuje považovať ich za štandard pre antidepresíva.
Tricyklické lieky môžu zvýšiť aktivitu neurotransmiterov - norepinefrínu a serotonínu, čím sa znížia príčiny depresie. Názov skupiny dali biochemici. Je spojená s výskytom molekúl látok tejto skupiny, ktoré pozostávajú z troch uhlíkových kruhov spojených dohromady.
TCA sú účinné lieky, ale majú veľa vedľajších účinkov. Pozorujú sa približne u 30 % pacientov.
Medzi hlavné drogy skupiny patria:
- amitriptylín
- imipramín
- maprotilín
- klomipramín
- Mianserin
amitriptylínTricyklické antidepresívum. Má antidepresívne a mierne analgetické účinky Zloženie: 10 alebo 25 mg amitriptylín hydrochloridu Dávková forma: dražé alebo tablety Indikácie: depresia, poruchy spánku, poruchy správania, zmiešané emočné poruchy, syndróm chronickej bolesti, migréna, enuréza. Vedľajšie účinky: nepokoj, halucinácie, poruchy videnia, tachykardia, kolísanie krvného tlaku, tachykardia, žalúdočná nevoľnosť Kontraindikácie: srdcový infarkt, individuálna intolerancia, laktácia, intoxikácia alkoholom a psychofarmakami, poruchy vedenia srdcového svalu. Aplikácia: ihneď po jedle. Počiatočná dávka je 25-50 mg na noc. Postupne sa denná dávka zvyšuje na 200 mg v troch dávkach. |
Inhibítory monoaminooxidázy (inhibítory MAO)
Ide o antidepresíva prvej generácie.
Monoaminooxidáza je enzým, ktorý ničí rôzne hormóny vrátane neurotransmiterov. Inhibítory MAO zasahujú do tohto procesu, vďaka čomu sa zvyšuje množstvo neurotransmiterov v nervovom systéme, čo následne vedie k aktivácii mentálnych procesov.
Inhibítory MAO sú pomerne účinné a lacné antidepresíva, ale majú veľké množstvo vedľajších účinkov. Tie obsahujú:
- Hypotenzia
- Halucinácie
- Nespavosť
- Agitácia
- Zápcha
- Bolesť hlavy
- Závraty
- Sexuálna dysfunkcia
- Zrakové postihnutie
Pri užívaní niektorých liekov musíte tiež dodržiavať špeciálnu diétu, aby ste sa vyhli zavedeniu potenciálne nebezpečných enzýmov do tela, ktoré sú metabolizované MAO.
Najmodernejšie antidepresíva tejto triedy majú schopnosť inhibovať iba jeden z dvoch typov enzýmov – MAO-A alebo MAO-B. Tieto antidepresíva majú menej vedľajších účinkov a nazývajú sa selektívne inhibítory. Neselektívne inhibítory sa v súčasnosti používajú len zriedka. Ich hlavnou výhodou je nízka cena.
Hlavné selektívne inhibítory MAO:
- moklobemid
- Pirlindol (pyrazidol)
- Bethol
- Metrolindole
- Garmaline
- selegilín
- rasagilín
Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI)
Tieto lieky patria do tretej generácie antidepresív. Pacienti ich relatívne ľahko tolerujú a v porovnaní s TCA a inhibítormi MAO majú menej kontraindikácií a vedľajších účinkov. Ich predávkovanie nie je také nebezpečné v porovnaní s inými skupinami drog. Hlavnou indikáciou pre medikamentóznu liečbu je veľká depresívna porucha.
Princíp fungovania liekov je založený na skutočnosti, že neurotransmiter serotonín, ktorý sa používa na prenos impulzov medzi neurónovými kontaktmi, sa pri vystavení SSRI nevracia späť do bunky prenášajúcej nervový impulz, ale je prenesený do inej bunky. . Antidepresíva ako SSRI teda zvyšujú aktivitu sérotonínu v nervovom okruhu, čo priaznivo pôsobí na mozgové bunky postihnuté depresiou.
Lieky z tejto skupiny sú spravidla obzvlášť účinné pri ťažkej depresii. Pri depresívnych poruchách miernej a strednej závažnosti nie je účinok liekov taký nápadný. Viacerí lekári majú však iný názor, že pri ťažkých formách depresie je vhodnejšie použiť osvedčené TCA.
Terapeutický účinok SSRI sa neprejaví okamžite, zvyčajne po 2-5 týždňoch užívania.
Táto trieda zahŕňa látky ako:
- Fluoxetín
- paroxetín
- Citalopram
- sertralín
- fluvoxamín
- Escitalopram
FluoxetínAntidepresívum, selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu. Pôsobí antidepresívne, zmierňuje pocity depresie Forma uvoľnenia: tablety 10 mg Indikácie: depresia rôzneho pôvodu, obsedantno-kompulzívna porucha, mentálna bulímia Kontraindikácie: epilepsia, sklon ku kŕčom, ťažké zlyhanie obličiek alebo pečene, glaukóm, adenóm, samovražedné sklony, užívanie inhibítorov MAO Vedľajšie účinky: hyperhidróza, triaška, serotonínová intoxikácia, žalúdočná nevoľnosť Aplikácia: bez ohľadu na príjem potravy. Zvyčajná schéma je 20 mg raz denne, ráno. Po troch týždňoch možno dávku zdvojnásobiť. Analógy fluoxetínu: Deprex, Prodep, Prozac |
Iné druhy liekov
Existujú aj iné skupiny liekov, napríklad inhibítory spätného vychytávania norepinefrínu, selektívne inhibítory spätného vychytávania norepinefrínu, noradrenergné a špecifické serotonergné lieky, melatonergné antidepresíva. Medzi takéto lieky patrí Bupropion (Zyban), Maprotilín, Reboxetín, Mirtazapín, Trazadon, Agomelatín. Všetko sú to dobré antidepresíva, overené v praxi.
bupropión (Zyban)Antidepresívum, selektívny inhibítor spätného vychytávania norepinefrínu a dopamínu. Antagonista nikotínových receptorov, vďaka čomu sa široko používa pri liečbe závislosti na nikotíne. Forma uvoľnenia: tablety 150 a 300 mg. Indikácie: depresia, sociálna fóbia, závislosť na nikotíne, sezónna afektívna porucha. Kontraindikácie: alergia na zložky, vek do 18 rokov, súbežné užívanie s inhibítormi MAO, mentálna anorexia, konvulzívne poruchy. Vedľajšie účinky: extrémne nebezpečné je predávkovanie liekom, ktoré môže spôsobiť epileptické záchvaty (2 % pacientov pri dávke 600 mg). Pozoruje sa aj žihľavka, anorexia alebo nedostatok chuti do jedla, tremor a tachykardia. Aplikácia: liek sa má užívať raz denne, ráno. Typická dávka je 150 mg, maximálna denná dávka je 300 mg. |
Antidepresíva novej generácie
Ide o nové lieky, medzi ktoré patria najmä antidepresíva triedy SSRI. Medzi liekmi syntetizovanými relatívne nedávno sa osvedčili tieto lieky:
- sertralín
- Fluoxetín
- fluvoxamín
- Mirtazaline
- Escitalopram
Rozdiel medzi antidepresívami a trankvilizérmi
Veľa ľudí tomu verí dobrý liek trankvilizéry sa používajú na boj proti depresii. Ale v skutočnosti to tak nie je, hoci trankvilizéry sa často používajú na liečbu depresie.
Aký je rozdiel medzi týmito skupinami liekov? Antidepresíva sú lieky, ktoré majú spravidla stimulačný účinok, normalizujú náladu a zmierňujú psychické problémy spojené s nedostatkom niektorých neurotransmiterov. Táto trieda liekov pôsobí dlhodobo a neovplyvňuje ľudí so zdravým nervovým systémom.
Trankvilizéry sú spravidla rýchlo pôsobiace lieky. Možno ich použiť v boji proti depresii, ale hlavne ako pomocné lieky. Podstata ich vplyvu na psychiku človeka nie je v dlhodobej korekcii jeho emočného zázemia ako pri liekoch na depresiu, ale v potláčaní prejavov negatívne emócie. Môžu byť použité ako prostriedok na zníženie strachu, úzkosti, nepokoja, záchvatov paniky atď. Sú to teda skôr lieky proti úzkosti a úzkosti ako antidepresíva. Okrem toho je počas liečby väčšina trankvilizérov, najmä diazepínových liekov, návyková a závislá.
Môžete si kúpiť antidepresíva bez lekárskeho predpisu?
Podľa pravidiel pre výdaj liekov v Rusku je na získanie psychotropných liekov v lekárňach potrebný lekársky predpis, to znamená lekársky predpis. A antidepresíva nie sú výnimkou. Preto sa teoreticky silné antidepresíva nedajú kúpiť bez lekárskeho predpisu. V praxi sa, samozrejme, môže stať, že lekárnici v honbe za ziskom občas prižmúria oči nad pravidlami, no tento jav nemožno považovať za samozrejmosť. A ak vám v jednej lekárni dajú liek bez predpisu, neznamená to, že rovnaká situácia nastane aj v inej.
Lieky na liečbu ľahkých depresívnych porúch ako Afobazol, „denné“ trankvilizéry a lieky na rastlinnej báze si môžete kúpiť len bez lekárskeho predpisu. Ale vo väčšine prípadov je ťažké ich klasifikovať ako skutočné antidepresíva. Správnejšie by bolo zaradiť ich medzi sedatíva.
AfobazolProtiúzkostné, anxiolytické a mierne antidepresívum ruskej výroby bez vedľajších účinkov. Voľne predajný liek. Formy uvoľňovania: tablety 5 a 10 mg Indikácie: úzkostné poruchy a stavy rôzneho pôvodu, poruchy spánku, neurocirkulačná dystónia, odvykanie od alkoholu. Vedľajšie účinky: Vedľajšie účinky pri užívaní lieku sú extrémne zriedkavé. Môžu to byť alergické reakcie, gastrointestinálne poruchy, bolesti hlavy. Aplikácia: liek je vhodné užívať po jedle. Jednorazová dávka je 10 mg, denná dávka je 30 mg. Priebeh liečby je 2-4 týždne. Kontraindikácie: precitlivenosť na zložky tabliet, vek do 18 rokov, tehotenstvo a dojčenie |
Nebezpečenstvo samoliečby depresie
Pri liečbe depresie je potrebné zvážiť veľa faktorov. Ide o zdravotný stav pacienta, fyziologické parametre jeho tela, typ ochorenia a ďalšie lieky, ktoré užíva. Nie každý pacient bude schopný samostatne analyzovať všetky faktory a vybrať si liek a jeho dávkovanie tak, aby bol užitočný a nespôsobil škodu. Iba špecialisti - psychoterapeuti a neurológovia s rozsiahlymi praktickými skúsenosťami - budú schopní vyriešiť tento problém a povedať, ktoré antidepresíva je najlepšie použiť pre konkrétneho pacienta. Koniec koncov, rovnaký liek, ktorý používajú rôzni ľudia, povedie v jednom prípade k úplnému vyliečeniu, v inom nebude mať žiadny účinok a v treťom môže dokonca zhoršiť situáciu.
Takmer všetky lieky na depresiu, dokonca aj tie najmiernejšie a najbezpečnejšie, môžu spôsobiť vedľajšie účinky. Ale silné lieky bez vedľajších účinkov jednoducho neexistujú. Nebezpečné je najmä dlhodobé nekontrolované užívanie liekov alebo nadmerné dávkovanie. V tomto prípade môže dôjsť k intoxikácii tela serotonínom (sérotonínový syndróm), čo môže byť smrteľné.
Ako získať recept na liek?
Ak si myslíte, že máte depresiu, odporúča sa poradiť sa s psychoterapeutom alebo neurológom. Iba on môže starostlivo preskúmať vaše príznaky a predpísať liek, ktorý je vhodný pre váš prípad.
Bylinné lieky na depresiu
Najpopulárnejšie bylinné prípravky súčasnosti na pozdvihnutie nálady obsahujú výťažky z mäty, harmančeka, valeriány a materinej dúšky. Ale najväčšiu účinnosť pri liečbe depresie preukázali prípravky s obsahom ľubovníka bodkovaného.
Mechanizmus terapeutického účinku ľubovníka nie je zatiaľ presne objasnený, ale vedci sa domnievajú, že enzým hypericín v ňom obsiahnutý je schopný urýchliť syntézu norepinefrínu z dopamínu. Ľubovník obsahuje aj ďalšie látky, ktoré priaznivo pôsobia na nervovú sústavu a iné telesné systémy – flavonoidy, triesloviny, silice.
Prípravky z ľubovníka sú mierne antidepresíva. Nepomôžu pri každej depresii, najmä pri jej ťažkých formách. Účinnosť ľubovníka pri ľahkej a stredne ťažkej depresii však dokázali seriózne klinické štúdie, v ktorých sa ukázalo, že nie je o nič horší, a v niektorých ohľadoch dokonca lepší ako populárne tricyklické lieky na depresiu a SSRI. Prípravky z ľubovníka majú navyše relatívne malý počet vedľajších účinkov. Môžu ich užívať deti od 12 rokov. Medzi negatívnymi účinkami užívania ľubovníka bodkovaného je potrebné poznamenať fenomén fotosenzitivity, čo znamená, že keď je koža počas liečby liekom vystavená slnečnému žiareniu, môžu sa na nej objaviť vyrážky a popáleniny.
Lieky na báze ľubovníka bodkovaného sa predávajú bez lekárskeho predpisu. Ak teda hľadáte lieky na depresiu, ktoré môžete užívať bez lekárskeho predpisu, táto trieda liekov môže byť vašou najlepšou voľbou.
Niektoré prípravky na báze ľubovníka bodkovaného:
- Negrustin
- Deprim
- Gelarium Hypericum
- Neuroplant
NegrustinAntidepresívum a prostriedok proti úzkosti na báze extraktu z ľubovníka bodkovaného Uvoľňovacia forma: existujú dve uvoľňovacie formy - kapsuly s obsahom 425 mg extraktu z ľubovníka bodkovaného a roztok na vnútorné použitie, plnené do 50 a 100 ml fľaštičiek. Indikácie: ľahká a stredne ťažká depresia, hypochondrická depresia, úzkosť, maniodepresívne stavy, chronický únavový syndróm. Kontraindikácie: fotodermatitída, endogénna depresia, gravidita a laktácia, súčasné užívanie inhibítorov MAO, cyklosporínu, digoxínu a niektorých ďalších liekov. Vedľajšie účinky: ekzém, žihľavka, zvýšené alergické reakcie, gastrointestinálne poruchy, bolesti hlavy, anémia z nedostatku železa. Aplikácia: Užívajte kapsulu Negrustin alebo 1 ml roztoku trikrát denne. Deťom do 16 rokov sa predpisuje 1-2 kapsuly denne. Maximálna denná dávka je 6 kapsúl alebo 6 ml roztoku. |
Zoznam populárnych liekov v abecednom poradí
| názov | Účinná látka | Typ | Špeciálne vlastnosti |
| amitriptylín | TCA | ||
| Agomelatín | melatonergné antidepresívum | ||
| Ademetionine | mierne atypické antidepresívum | hepatoprotektor | |
| Adepress | paroxetín | ||
| Azafen | Pipofezin | ||
| Azilect | rasagilín | ||
| Aleval | sertralín | ||
| Amizol | amitriptylín | ||
| Anafranil | klomipramín | ||
| Asentra | sertralín | ||
| Aurorix | moklobemid | ||
| Afobazol | anxiolytikum a liek proti úzkosti | možno použiť pri miernej depresii, voľnopredajné | |
| Bethol | |||
| bupropión | atypické antidepresívum | používa sa pri liečbe závislosti na nikotíne | |
| Valdoxan | Agomelatín | ||
| Wellbutrin | bupropión | ||
| Venflaxin | |||
| Herbion Hypericum | hypericín | ||
| Heptor | Ademetionine | ||
| Hypericín | atypické antidepresívum | bylinný prípravok, voľnopredajný | |
| Deprex | Fluoxetín | ||
| Predvolené | sertralín | ||
| Deprim | hypericín | ||
| doxepin | TCA | ||
| Zyban | bupropión | ||
| Zoloft | sertralín | ||
| Ixel | Milnacipran | ||
| imipramín | TCA | ||
| Calixta | mirtazapín | ||
| klomipramín | TCA | ||
| Coaxil | Tianeptín | ||
| Lenuksin | Escitalopram | ||
| Lerivon | Mianserin | ||
| maprotilín | tetracyklické antidepresívum, selektívny inhibítor spätného vychytávania norepinefrínu | ||
| melipramín | imipramín | ||
| Metrolindole | reverzibilný selektívny inhibítor MAO typu A | ||
| Miansan | Mianserin | ||
| Mianserin | TCA | ||
| Miaser | Mianserin | ||
| Milnacipran | selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu | ||
| Miracitol | Escitalopram | ||
| mirtazapín | noradrenergné a špecifické serotonergné antidepresívum | liek novej generácie | |
| moklobemid | selektívny inhibítor MAO typu A | ||
| Negrustin | hypericín | ||
| Neuroplant | hypericín | ||
| Newwelong | Venflaxin | ||
| paroxetín | SSRI | ||
| Paxil | paroxetín | ||
| Pipofezin | TCA | ||
| Pyrazidol | Pearlindol | ||
| Pearlindol | reverzibilný selektívny inhibítor MAO typu A | ||
| Plizil | paroxetín | ||
| Prodep | fluoxetín | ||
| Prozac | fluoxetín | ||
| rasagilín | |||
| reboxetín | selektívny inhibítor spätného vychytávania norepinefrínu | ||
| Rexetín | paroxetín | ||
| Remeron | mirtazapín | ||
| selegilín | selektívny inhibítor MAO typu B | ||
| Selectra | Escitalopram | ||
| Serenata | sertralín | ||
| Surlift | sertralín | ||
| sertralín | SSRI | liek novej generácie | |
| Siozam | Citalopram | ||
| Stimuloton | sertralín | ||
| Tianeptín | atypická TCA | ||
| Trazadone | antagonista serotonínu/inhibítor spätného vychytávania | ||
| Trittico | Trazadone | ||
| Thorin | sertralín | ||
| Fevarin | fluvoxamín | ||
| fluvoxamín | SSRI | liek novej generácie | |
| Fluoxetín | SSRI | ||
| Cipralex | Escitalopram | ||
| Cipramil | Citalopram | ||
| Citalon | Citalopram | ||
| Citalopram | SSRI | ||
| Asipi | Escitalopram | ||
| Elycea | Escitalopram | ||
| Escitalopram | SSRI |
Zoznam antidepresív vyrábaných v Rusku a na Ukrajine:
| Azafen | MAKIZ Pharma |
| Adepress | Veropharm |
| amitriptylín | ALSI Pharma, Moskovský endokrinný závod, Alvivls, Veropharm |
| Afobazol | Pharmstandard |
| Heptor | Veropharm |
| klomipramín | Vektorová farma |
| melipramín | Egis Rus |
| Miaser | Pharma Start |
| Ixel | Sotex |
| paroxetín | Berezovský farmaceutický závod, Alvils |
| Pyrazidol | Pharmstandard, Lugansk Chemical Plant |
| Siozam | VeroPharm |
| Stimuloton | Egis Rus |
| Thorin | Veropharm |
| Trittico | C.S.C. Ltd. |
| Fluoxetín | Vector Medica, Medisorb, Výroba liekov, Valeant, Ozón, Biocom, Ruský kardiologický výskumný a výrobný komplex, Vector Pharm |
| Citalopram | ALSI Pharma |
| Asipi | VeroPharm |
| Escitalopram | Berezovský farmaceutický závod |
Približná cena liekov
| názov | Cena od |
| Adepress | 595 rubľov. |
| Azafen | 25 rub. |
| amitriptylín | 25 rub. |
| Anafranil | 331 rubľov. |
| Asentra | 732 rub. |
| Afobazol | 358 rubľov. |
| Valdoxan | 925 rubľov. |
| Heptor | 979 rubľov. |
| Deprim | 226 rub. |
| Zoloft | 489 rubľov. |
| Ixel | 1623 rub. |
| Calixta | 1102 rub. |
| klomipramín | 224 rubľov. |
| Lenuksin | 613 rub. |
| Lerivon | 1060 rubľov. |
| melipramín | 380 rubľov. |
| Miratazapín | 619 rubľov. |
| Paxil | 728 rubľov. |
| paroxetín | 347 rubľov. |
| Pyrazidol | 171 rubľov. |
| Plizil | 397 rubľov. |
| rasagilín | 5793 rub. |
| Rexetín | 789 rubľov. |
| Remeron | 1364 rub. |
| Selectra | 953 rub. |
| Serenata | 1127 rub. |
| Surlift | 572 rub. |
| Siozam | 364 rubľov. |
| Stimuloton | 422 rub. |
| Thorin | 597 rubľov. |
| Trittico | 666 rubľov. |
| Fevarin | 761 rubľov. |
| Fluoxetín | 31 rub. |
| Cipramil | 1910 rub. |
| Cipralex | 1048 rub. |
| Citalopram | 386 rubľov. |
| Asipi | 439 rubľov. |
| Elycea | 597 rubľov. |
| Escitalopram | 307 rub. |
Početné štúdie ukázali, že selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) sú rovnako účinné ako TCA, ale pacienti ich lepšie znášajú. Najčastejšie vedľajšie účinky SSRI sú nevoľnosť, bolesť hlavy,
nervozita, poruchy spánku a hnačka sú rýchlo prechodné.
Lepšia znášanlivosť liekov tejto skupiny umožňuje ich použitie na liečbu starších a somaticky oslabených pacientov. Okrem toho majú SSRI v porovnaní s TCA širšiu bezpečnostnú rezervu v prípade predávkovania. Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu zahŕňajú liečivá ako paroxetín, sertralín, fluvoxamín, fluoxetín a citalopram.
Fluoxetín. Syn. Prozac, Fluxonil. Liečivo je úplne zbavené antihistamínových, anticholinergných a adrenolytických účinkov. Liek má výrazný tymoanaleptický účinok s prevažne stimulačnou zložkou a je účinný najmä pri obsedantno-fóbnych symptómoch. Hlavne používaná
na depresiu neurotickej úrovne, vrátane somatizácie a dystýmických porúch a plytkú endogénnu depresiu s letargiou. Podľa Mosolova (1995) pri užívaní fluoxetínu sa redukcia symptómov vyvíja celkom harmonicky, postupne sa redukuje apatický depresívny afekt, somato-vegetatívne prejavy, predstavy nízkej hodnoty a ďalšie symptómy. Vo všeobecnej lekárskej praxi pri mierne vyjadrenej úzkostnej depresii poskytuje použitie lieku v štandardnej dávke jasný upokojujúci účinok. Fluoxetín je tiež indikovaný na obsedantno-fóbne poruchy, syndróm predmenštruačného napätia a patológiu osobnosti sprevádzanú nadmernou podráždenosťou a zvýšenou agresivitou. Vedľajšie účinky pri používaní fluoxetínu sú nasledovné: dyspeptické poruchy, alergické reakcie, sexuálna dysfunkcia. Keďže fluoxetín je pomerne silný inhibítor aktivity enzýmov cytochrómu P 450 IID6 a P 450 IIIA4, môže zvýšiť klírens, polčas rozpadu a krvné hladiny všetkých liekov, ktoré sú cez ne metabolizované. Vzhľadom na dlhý polčas rozpadu z tela sa liek používa s opatrnosťou u pacientov s ochorením pečene, obličiek, tehotenstva a laktácie.
Dávky a aplikácia. Liek sa užíva raz denne alebo raz za 2-3 dni v priemerných dávkach 20 až 40 mg ráno s jedlom. U starších pacientov sa liek môže užívať v dávke 5-10 mg/deň. Klinický účinok sa vyvíja od konca 1 týždňa do 4 týždňov liečby a u niektorých pacientov po 8-12 týždňoch liečby.
Dostupné v kapsulách obsahujúcich 20 mg fluoxetín hydrochloridu (Prozac) alebo 10 a 20 mg fluoxetínu.
trazodón. selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu; charakterizované miernymi antidepresívnymi a upokojujúcimi vlastnosťami. Kontraindikácie: precitlivenosť; tehotenstva a dojčenia. Vedľajšie účinky: zvýšená únava, ospalosť, bolesti hlavy, závraty, nespavosť, znížený krvný tlak, nevoľnosť, vracanie, priapizmus. Preventívne opatrenia. Pri epilepsii, ochoreniach pečene a obličiek, infarkte myokardu sa liek predpisuje opatrne a podľa prísnych indikácií.
Použitie trazodónu, ako aj iných SSRI s IMAO a niektorými ďalšími liekmi (furazolidón, prokarbazín, selegilín) je neprijateľné. Dávky a aplikácia. Jednorazová dávka 25-50 mg, priemerná denná dávka 100-300 mg. Syn. Azona. Tabuľka 25, 50 a 100 mg. Trittico. Retardujúce tablety 75 a 150 mg.
fluvoxamín. Selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu (SSRI). Má antidepresívne anxiolytické a vegetostabilizačné účinky. Nemá anticholinergné, antihistamínové ani adrenolytické účinky. Nemá kardiotoxické alebo hypotenzívne vedľajšie účinky. Indikácie: široké spektrum depresívnych stavov, obsedantno-kompulzívne poruchy. Dávky a aplikácia. Priemerná dávka je 100-200 mg raz denne, maximálna dávka je 400 mg. Syn. Fevarin. Tabuľka 50 a 100 mg.
Sertralin Syn. Zoloft®, Stimuloton®. Je to silný selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu a nespôsobuje blokádu muskarínových, serotonínových, adrenergných a GABAergných receptorov. Základom profilu psychotropnej aktivity je jasný tymoanaleptický účinok so slabou stimulačnou zložkou. Pokiaľ ide o mieru zníženia symptómov depresie, sertralín je o niečo horší ako fluoxetín. Sertralín má pozitívny vplyv na pacientov s úzkostnou depresiou a poruchami spánku. Liek je účinný pri somatizovanej a atypickej depresii s príznakmi bulímie a prírastku hmotnosti, pri obsedantno-fóbnych poruchách, u starších pacientov alebo pri sprievodnej somatickej patológii bez zníženia účinnej dávky - 50-200 mg/deň. Medzi vedľajšie účinky patrí sucho v ústach, oneskorená ejakulácia u mužov, tras a potenie. Preventívne opatrenia. Použitie sertralínu s inhibítormi MAO je neprijateľné, pretože je možný rozvoj serotonínového syndrómu (zmätenosť, hypomanický stav, psychomotorická agitácia, triaška, tremor, hnačka). Pred začatím liečby sertralínom majú uplynúť aspoň 2 týždne od momentu prerušenia liečby IMAO; po vysadení sertralínu pred začatím liečby MAOI - najmenej 5 týždňov.
Pri epilepsii sa liek predpisuje opatrne. Dávky a aplikácia. Počiatočná dávka pri depresii a obsedantno-kompulzívnej poruche je 50 mg/deň, bez ohľadu na príjem potravy a dennú dobu. Pri panickej a posttraumatickej stresovej poruche môže byť počiatočná dávka 25 mg/deň. Ak je to potrebné, dávka sa môže postupne počas niekoľkých týždňov zvyšovať až na maximálne 200 mg/deň. Dostupné vo forme tabliet 50 a 100 mg č.28.
Paroxetín (syn. Paxil, Paroxin) je jedným z najsilnejších špecifických blokátorov spätného vychytávania serotonínu spomedzi SSRI. Droga má tymoanaleptický, anxiolytický a stimulačný účinok. Na rozdiel od iných SSRI je možné paroxetín úspešne použiť nielen pri miernej, ale aj pri ťažkej klasickej endogénnej depresii. K zmierneniu symptómov dochádza od 1 týždňa liečby. Na rozdiel od fluoxetínu paroxetín nespôsobuje hyperstimuláciu, zvýšený nepokoj alebo poruchy spánku. Je indikovaný na bolesť u pacientov s diabetickou neuropatiou a je bezpečný pre starších pacientov. Dávky a aplikácia. Používané dávky sú 10-50 mg/deň. Optimálna dávka je 20 mg lieku užívaná s jedlom raz denne. Liek sa nesmie predpisovať pri poruche funkcie pečene a obličiek, počas tehotenstva a dojčenia. Dostupné v tabletách po 20 mg č.30.
Citalopram – in vitro je „štandardom selektivity“ medzi SSRI. Nemá žiadnu alebo je veľmi slabá schopnosť viazať sa na množstvo receptorov, vrátane histamínových, muskarínových a adrenergných receptorov. Táto okolnosť do značnej miery vysvetľuje absenciu takých vedľajších účinkov, ako je kardiotoxicita, ortostatická hypotenzia, sedácia a sucho v ústach. Cipramil inhibuje cytochróm P 450 IID6 len vo veľmi malej miere, a preto neinteraguje s liekmi metabolizovanými týmto enzýmom. Neovplyvňuje prevodový systém srdca a arteriálny tlak, na hematologické parametre, na funkciu pečene a obličiek. Cipramil neznižuje intelektuálne schopnosti a psychomotorické reakcie. Preto je cipramil liekom voľby na liečbu depresie vo všeobecnej lekárskej praxi. Prevyšuje rýchlosť nástupu účinku typických SSRI, je netoxický a ani pri výraznom predávkovaní nevedie k smrti. Ľahko sa používa a môže byť použitý na prevenciu depresie. Dávky a aplikácia. Tsipramil sa užíva 1-krát denne, bez ohľadu na jedlo, kedykoľvek počas dňa. Počiatočná dávka je 20 mg. V závislosti od individuálnej odpovede pacienta a závažnosti depresie sa dávka môže zvýšiť na 60 mg. Vo všeobecnej lekárskej praxi sa starším pacientom predpisuje 20-40 mg perorálne denne naraz. Dostupné v tabletách po 20. č. 14, 28, 56 a 40 mg č. 28.
Escitalopram Syn. Cipralex® - S je enantiomér racemického liečiva citalopramu. Liečivo je vysoko selektívne SSRI, ktoré pôsobí špecifickou kompetitívnou inhibíciou membránového serotonínového transportéra. Štúdie preukázali účinnosť escitalopramu v dávke 10-20 mg/deň pri liečbe depresie, s vyššou účinnosťou a skoršou korekciou symptómov v porovnaní s citalopramom. Účinnosť escitalopramu je porovnateľná s účinnosťou venlafaxínu. Je dokázané, že escitalopram v dávke 10-20 mg/deň spoľahlivo koriguje symptómy úzkosti a depresie u pacientov s veľkou depresívnou poruchou a tiež spôsobuje rýchlejšie odstránenie symptómov úzkosti v porovnaní s citalopramom. Liek je účinný aj pri záchvatoch paniky a generalizovanej úzkostnej poruche. Nežiaduce udalosti, ktoré sa môžu vyskytnúť v prvých týždňoch liečby, sa počas liečby znižujú. Kontraindikácie: tehotenstvo a dojčenie. Vydané v tabuľke. 10 a 20 mg č. 28.
Antidepresíva
Inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu (tricyklické antidepresíva a selektívne inhibítory):
Mechanizmus účinku: zvýšenie noradrenergnej a serotonergnej aktivity v dôsledku potlačenia spätného vychytávania oboch neurotransmiterov; Majú tiež anticholinergné, antihistamínové účinky a antagonizmus alfa-adrenergných receptorov.
amitriptylín
imipramín
klomipramín
Opipramol
doxepin
dibenzepín
nortriptylín
melitracen
trimipramín
Amoxapine
Butriptylín
lofepramín
Dosulepin
maprotilín
Fluoroacyzín
desipramín
viloxazín
venlafaxín
Ireverzibilné neselektívne inhibítory monoaminooxidázy:
Mechanizmus účinku: zvýšenie noradrenergnej a serotonergnej aktivity, potlačenie deštrukcie serotonínu a norepinefrínu inhibíciou enzýmu monoaminooxidázy. Vzhľadom na nešpecifické pôsobenie liečiv (inhibícia monoaminooxidázy typu A a typu B) je nutné dodržiavať beztyramínovú diétu, vzhľadom na možnosť vzniku „syrových reakcií“. Tiež by ste nemali kombinovať IMAO s SSRI kvôli možnosti vzniku serotonínového syndrómu. SSRI možno predpísať po uplynutí 2 týždňov od poslednej dávky IMAO.
Deriváty hydrozínu:
Nialamid
Nehydrozín:
fenelzín
Tranylcypromín
izokarboxazid
Reverzibilné selektívne inhibítory monoaminooxidázy typu A:
Mechanizmus účinku: zvýšenie noradrenergnej a serotonergnej aktivity, potlačenie deštrukcie serotonínu a norepinefrínu inhibíciou monoaminooxidázy typu A a inhibícia enzýmu je reverzibilná. Tým sa eliminuje potreba diéty bez tyramínu. Predpisovanie IMAO typu A v kombinácii so SSRI sa však neodporúča.
moklobemid
Pyrazidol
tetrindol
Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu:
Mechanizmus účinku: je založený na potlačení systémov spätného vychytávania serotonínu, v dôsledku čoho sa hromadí v synaptickej štrbine.
trazodón
Fluoxetín
fluvoxamín
sertralín
paroxetín
Citalopram
Minaprin
Selektívne inhibítory spätného vychytávania dopamínu:
Mechanizmus účinku: je založený na potlačení systémov spätného príjmu dopamínu, v dôsledku čoho sa hromadí v synaptickej štrbine.
nomifensine
Amineptín
bupropión
Selektívne inhibítory spätného vychytávania norepinefrínu:
Mechanizmus účinku: je založený na potlačení systémov spätného vychytávania norepinefrínu, v dôsledku čoho sa hromadí v synaptickej štrbine.
tomoxetín
Pizoxetín
Blokátory alfa-2 receptorov:
Mechanizmus účinku: týka sa antagonistov alfa-2 receptorov. Blokovaním týchto presynaptických receptorov sa zvyšuje uvoľňovanie norepinefrínu a serotonínu.
mirtazapín
Mianserin
Iné antidepresíva:
Nefazodón. Mechanizmus účinku: má silný antagonizmus voči serotonínovým receptorom. Predpokladá sa, že receptorový antagonizmus zvyšuje serotonergný prenos cez postsynaptické serotonínové receptory, čo poskytuje antidepresívny účinok.
Tianeptín. Mechanizmus účinku: stimuluje spätné vychytávanie serotonínu na presynaptickej úrovni. Tianeptín koriguje stresom vyvolané zvýšenie uvoľňovania adrenalínu a zvyšuje obsah extracelulárneho dopamínu v prefrontálnom kortexe. Okrem toho sa zastaví excitácia HPA systému vyvolaná stresom.
Klasifikácia antidepresív podľa farmakologického účinku:
Stimulačné antidepresíva:
Imipramín (melipramín, tofranil, priloigan)
Nortriptylín (Aventil, Psychostil, Nortrilen)
viloxazín
Desipramín (pertofran, petilyl, norpramin)
Nialamid (nuderálny, novasid)
Tranylcypromín (transamín, parnot)
Fenelzín (nardil)
Incazan (metralindol)
moklobemid (Aurorix)
Fluoxetín (Prozac, Prodel)
sertralín
Minaprine (kantor)
Amineptín (survektor)
bupropión
tomoxetín
Sedatívne antidepresíva:
Fluoroacyzín
Amitriptylín (laroxil, elavil, damylén, tryptizol)
Azafen (pipofesín)
Amoxapín (moxadin, azendin, demolox)
doxepín (sinequan, novoxapín, aponal)
Opipramol (insidon, pramalón)
Trimipramín (Surmontil, Gerfonal, Sapilent)
Butriptylín (Evaden)
Mianserin
Mirtazapín (remeron, mepirzapín)
fluvoxamín
Trazodón (deseril, trittico, pragmarel)
Nefazodón (serzone)
Vyvážené antidepresíva:
klomipramín (anafranil, gidifen)
Dosulepín (dothiepín, protiaden, idom)
Melitracen (trausabun, adaptol, metraxil)
Lofepramín (Gamonil, Timelit)
Maprotilín (ludiomil)
venlafaxín
sertralín
paroxetín
Tianeptín (stablon, koaxil)
Pyrazidol (pirlindol)
Neuroleptiká
Mechanizmus účinku: antipsychotický účinok neuroleptík je spôsobený blokovaním centrálnych dopamínových receptorov. Niektoré antipsychotiká blokujú aj adrenergné a serotonínové receptory. Mechanizmus účinku bude podrobnejšie diskutovaný na príklade aminazínu.
Deriváty fenotiazínu (typické antipsychotiká):
Aminazín
propazín
Levomepromazín (tizercín)
Alimemazine
metherazín
Etaperazín
metofenazát
Triftazin
Fluórfenazín
Fluorofenazín dekanoát
tioproperazín
pipotiazín
Periciazín
tioridazín
Deriváty tioxanténu (typické antipsychotiká):
Chlórprotixén
Zuklopentixol:
Clopixol Akufaz
Clopixol Depot
Clopixol
Flupentixol:
Fluanxol
Fluanxol Depot
Fluanxolové kvapky
Deriváty buterofenónu (typické antipsychotiká):
haloperidol
trifluperidol
Droperidol
Benperidol
Deriváty difenylbutylpiperidínu (typické antipsychotiká):
fluspirilén (orap)
Penfluridol
Indolové deriváty (typické antipsychotiká):
Carbidine
Deriváty dibenzodiazepínov (atypické antipsychotiká):
Azaleptín (klozapín)
cholanzapín
Seroquel
Substituované benzamidy (atypické antipsychotiká):
Sulpirid
Sultoprid
Prosulpin
Deriváty benzizoxazolu (atypické antipsychotiká):
Risperpet
Anxiolytiká
Excitujú benzodiazepínové receptory, ktoré sú GABA-benzodiazepín-chlórionoformné, umiestnené na postsynaptickej membráne neurónov limbického systému, hipokampu a hypotalamu. V dôsledku toho sa v CPM vytvorí kanál pre ióny chlóru, jeho koncentrácia sa zvýši, čo vedie k alosterickej aktivácii GABA receptorov, čo má za následok predĺženie času pôsobenia inhibičného transmitera GABA. Tieto receptory sa nachádzajú v mieche aj v kostrových svaloch. V dôsledku ich aktivácie sa pozoruje svalový relaxačný účinok.
Benzodiazepínové deriváty:
Chlozepid
fenazepam
Lorazepam
Bromazepam
Gidazepam
Clobazam
Alprazolam
Tetrezepam
Karbamínové estery substituovaného propándiolu:
meprotan
Deriváty difenylmetánu:
Oxylidín
trioxazín
tofisopam
Sedatíva
Oddenky s koreňmi valeriány
Valocormid
Valosedan
Corvalol
Valocordin
Materina tráva
Stresplant
bromid sodný
Bromid draselný
Bromcamphor
Nootropické lieky
Piracetam
Aminalon
Hydroxybutyrát sodný
Pantogam
Picamilon
Pyriditol
Cinnarizine
Poznávacie
Cerebrolyzín
Normotimické lieky
Uhličitan lítny
Hydroxybutyrát lítny
karbamazepín
Psychostimulanty
Arylalkylamíny:
Sidnocarb
Benzimidazolové deriváty:
Základy adekvátneho užívania drog v psychiatrii
V. Kozlovský
Primeranosť medikamentóznej terapie je dôležitá vzhľadom na široký výber liekov. Niet pochýb o tom, že v súčasnosti je tento problém v akejkoľvek lekárskej špecializácii dosť akútny. Porušenie racionálneho užívania liekov nie je vždy badateľné, keď ide o liečbu chronických ochorení alebo keď je ťažké objektivizovať dynamiku liečebného procesu. Medzi takéto odbory patrí psychiatria, v ktorej je najakútnejšia otázka správneho predpisovania jednotlivých liekov a dokonca celých tried. Je to spôsobené tým, že počet nových drog neustále rastie, účinok ich užívania sa vyvíja dosť pomaly a spektrum ich psychotropnej aktivity často nezapadá do zaužívaných vzorcov účinku klasických drog. Ako ilustráciu alternatívnych indikácií možno spomenúť odporúčania na predpisovanie antidepresív zo skupiny inhibítorov spätného vychytávania serotonínu popri depresii pri rôznych úzkostných poruchách, užívanie atypických antipsychotík pri depresívnych stavoch alebo antikonvulzíva a blokátory vápnikových kanálov pri bipolárnych poruchách atď. je na to veľa príkladov.
Cieľom tejto práce bolo zvážiť základné princípy racionálnej terapie duševne chorých pacientov. Najprv pár slov o význame tejto problematiky. Ako je známe, primeranosť predpisovania liekov je spojená s činnosťou lekára v súlade s dvoma oblasťami, ktoré určujú účinnosť liečby: farmakokinetika a farmakodynamika. Dodržiavanie všeobecných pravidiel farmakokinetiky je zamerané na dosiahnutie terapeutických koncentrácií liečiv v cieľovom bode a farmakodynamika je zameraná na výber liečiva v súlade s jeho mechanizmom účinku a špecifikami patológie.
Otázky psychofarmakológie súvisiace s dodržiavaním všeobecných princípov farmakokinetiky sú na stránkach vedeckej tlače zriedkavo diskutované. Je to pravdepodobne spôsobené tým, že chemická štruktúra, ktorá určuje chemické a fyzikálne vlastnosti všetkých psychotropných liekov, musí vždy spĺňať hlavné kritérium „psychotropicity“ – rozpustnosť v lipoidoch. Ten je priamo spojený s distribúciou liečiv v tele a ich prienikom do centrálneho nervového systému cez hematoencefalickú bariéru (BBB). Je potrebné poznamenať, že koncepcia BBB predpokladá prítomnosť nie statickej formácie, ale funkčne aktívneho systému, ktorého adekvátna činnosť závisí od stavu tela ako celku a zároveň je sama schopný kontrolovať normálny priebeh fyziologických procesov. Napríklad je dobre známe, že priepustnosť BBB sa prudko zvyšuje počas kŕčov, arteriálnej hypertenzie, alergických a infekčných poškodení. Okrem toho je dobre známe, že intravenózne podanie hyperosmolárnych roztokov (40 % roztok glukózy, 30 % roztok tiosíranu sodného, 25 % roztok síranu horečnatého atď.) môže vyvolať väčší prienik látok cez BBB. Je tiež známe, že v mozgu sú oblasti s vysokou permeabilitou BBB pre fyziologicky aktívne látky a prítomnosť takýchto bodov (oblasť hypofýzy a epifýzy, oblasť postrema, preoptická dutina) je nevyhnutná pre normálne fungovanie napr. neurohumorálne a ochranné reakcie (adekvátne fungovanie biofeedbacku). Preto je len veľmi podmienené povedať, že látka nie je schopná vôbec preniknúť do BBB, pretože jej malé množstvá sú stále schopné vstúpiť do mozgového tkaniva a mať zodpovedajúci účinok.
Jedným z dôležitých parametrov charakterizujúcich farmakokinetiku liečiv je zdanlivý distribučný objem. Zobrazuje hypotetický objem tekutiny, v ktorom je rozložená intravenózne podaná dávka liečiva tak, že výsledná koncentrácia na konci jej podania sa rovná koncentrácii stanovenej v krvnej plazme. Keďže väčšina psychofarmák má na rozdiel od periférne pôsobiacich liekov väčší distribučný objem, dokážu do určitej miery takmer rovnomerne nasýtiť všetky tkanivá tela. Pre porovnanie: distribučný objem amitriptylínu, nortriptylínu, haloperidolu je 20, 21, 23 l/kg a pre digitoxín, anaprilín, oxprenolol – 0,5, 4, 6 l/kg, resp. Treba však zdôrazniť, že distribučný objem nie je určený len rozpustnosťou liečiv v lipidoch, ale aj vo vode a závisí aj od iných vlastností molekuly liečiva. Vo všeobecnosti sa predpokladá, že čím väčší je distribučný objem, tým lepšie preniká liečivo do rôznych tkanív tela a tým ťažšie je zbaviť sa ho, a to aj pri použití metód, ako je nútená diuréza. alebo renálna dialýza. Treba však poznamenať, že endogénne látky a im podobné lieky potrebné pre normálnu funkciu mozgu sú schopné preniknúť do BBB aktívnym spôsobom prostredníctvom špecifických transportných systémov, ktoré ich dodávajú do mozgového tkaniva (vitamíny, hormóny).
Je zrejmé, že aktívna terapeutická koncentrácia liečiv v krvnej plazme a mozgu za predpokladu, že majú dobrú rozpustnosť v lipidoch, závisí predovšetkým od podanej dávky a stálosť koncentrácie bude určená rýchlosťou eliminácie liečiv z telo.
V psychiatrii sa v podstate používa orálna cesta podávania liekov, v núdzových prípadoch intramuskulárna a extrémne zriedkavo v naliehavých situáciách - intravenózna. Zvláštnosti vstupu liečiv do krvnej plazmy týmito spôsobmi podávania sú dobre známe, a preto nie je potrebné sa nimi podrobne zaoberať. Eliminácia lieku je spojená s fungovaním obličiek, pečene a aktivitou metabolických procesov; všetky tieto vlastnosti závisia od chemickej štruktúry liekov a individuálnych rozdielov v intenzite zodpovedajúcich systémov tela.
Predpokladá sa, že stanovenie koncentrácie liečiva v krvnej plazme je veľmi dôležité, pretože môže odrážať obsah účinnej látky, a to aj v mozgovom tkanive, a závisí od toho kvalita účinku - terapeutická alebo toxická. Vo vzťahu k psychofarmakológii však toto ustanovenie môže do značnej miery odrážať riziko „periférnych“ vedľajších účinkov používaných psychotropných liekov, a nie charakterizovať ich psychotropnú aktivitu. Potvrdzuje to skutočnosť, že pre také skupiny psychotropných liekov, ako sú antidepresíva a antipsychotiká, nebol identifikovaný žiadny priamy a absolútny vzťah: dávka-závažnosť psychotropného účinku. Táto skutočnosť je spojená so zvláštnosťami pôsobenia psychotropných liekov na endogénne neurochemické systémy, prostredníctvom ktorých sa ich pôsobenie realizuje. Vlastnosti farmakodynamiky alebo mechanizmu účinku psychotropných liekov sú určené na jednej strane funkčným stavom zodpovedajúcich neurochemických systémov (ich schopnosťou reagovať/zmeniť sa pod vplyvom psychotropného lieku) a na druhej strane selektivita/špecifickosť ich pôsobenia na cieľový systém. Vzhľadom na obmedzený rozsah tejto práce nie je možné podrobnejšie hovoriť o farmakodynamike a patofyziológii duševných porúch.
Najznámejší ukazovateľ charakterizujúci tento proces je spojený s dynamikou zmien koncentrácie liečiva v organizme – polčasom rozpadu liečiva z krvnej plazmy. Všeobecne sa verí, že pri normálnej činnosti orgánov zodpovedných za elimináciu xenobiotík sa látka počas polčasu rozpadu vynásobeného 5-mi z tela úplne odstráni. U prevažnej väčšiny psychofarmák je toto číslo spravidla vyššie ako u liekov iných skupín používaných v príbuzných odboroch medicíny, ktoré používajú lieky s menej prísnymi požiadavkami na ich prienik cez histohematické bariéry. Ak predpokladáme, že polčas psychofarmák takmer vždy presahuje 12 hodín, potom by frekvencia podávania týchto liekov nemala byť väčšia ako 2-3x denne a vo väčšine prípadov postačuje aj jednorazová dávka liekov. Je vhodné povedať, že v mnohých farmakoterapeutických príručkách sa často o frekvencii podávania liekov mlčí, čo znižuje hodnotu zodpovedajúcich príručiek pre praktických lekárov.
Ak sa vrátime k polčasu alebo polčasu rozpadu liečiva, treba poznamenať, že ho treba odlíšiť od iného ukazovateľa – polčasu biologickej aktivity, ktorý odráža fyziologický alebo terapeutický účinok látky. Tento indikátor sa stáva dôležitým, keď liek, keď je metabolizovaný, tvorí aktívne metabolity s rovnakým spektrom účinku ako hlavný „materský“ produkt. Výskyt aktívnych a pasívnych (neaktívnych) metabolitov je spojený s jednou z fáz eliminácie (oslobodenie tela od xenobiotika) - biotransformácia. Najčastejšie sa lieky metabolizujú v pečeni, potom v krvi, pľúcach a svaloch. Táto fáza metabolických premien je tiež prítomná, keď sa liek podáva intramuskulárne alebo subkutánne, ale je menej významná pri intravenóznom podaní. Spravidla v tomto štádiu prebieha biologická oxidácia látok za účasti izoenzýmového systému cytochrómu P-450. Okrem toho niektoré lieky, ktoré vstupujú do pečene a vylučujú sa nezmenené žlčou, sa môžu reabsorbovať, dostať sa do systémového krvného obehu, systému portálnej žily a opäť do žlče, pričom sa tento cyklus mnohokrát opakuje; možno ich zistiť v organizmu dlhodobo v malých koncentráciách (chlórpromazín, chloralhydrát, metakvalon, difenín, tricyklické antidepresíva).
S biotransformáciou je spojený koncept biologickej dostupnosti, ktorý vyjadruje percento účinnej látky vstupujúcej do systémového obehu, ktoré zostáva po prvom prechode pečeňou. Už v tomto štádiu sa môžu objaviť látky, ktoré vznikajú pri metabolizme liečiva a majú veľmi aktívne biologické vlastnosti. Môžu spôsobiť nielen terapeutické, ale aj toxické, onkogénne, teratogénne a iné účinky. Celkový počet metabolitov vytvorených v procese primárnej biotransformácie znižuje množstvo účinnej látky presne o tú časť, ktorá na ne pripadá. Niektoré lieky s relatívne krátkym polčasom rozpadu môžu vytvárať aktívne metabolity s dlhou životnosťou, ktorých výskyt v krvnej plazme môže naznačovať vývoj kumulatívnych účinkov. Ako príklad môžeme pripomenúť, že známy liek zo skupiny selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu fluoxetín (T1/2 = 50–70 hodín) - Prozac, Prodep, Portal a pod. - v procese metabolických premien tvorí aktívny metabolit s dlhou životnosťou (T1/2 = 160–360 hodín), ktorý má podobné spektrum psychotropnej aktivity ako samotné liečivo. V závislosti od klinickej situácie to možno považovať za pozitívny aj negatívny bod. Napríklad, ak liek úspešne užíva pacient trpiaci depresiou, režim jeho užívania môže byť voľnejší, vynechanie 1-2 alebo dokonca 3-4 dní v užívaní výrazne neovplyvní terapeutický účinok tohto lieku. Na druhej strane, ak je pacient na tento liek rezistentný, prechod na iný liek (inhibítory MAO, tricyklické antidepresíva) alebo kombináciu viacerých by sa mal robiť s mimoriadnou opatrnosťou kvôli riziku rozvoja závažných následkov vo forme malígneho serotonínu syndróm.
V štádiu biotransformácie je možné zmeniť farmakokinetiku hlavného liečiva, ak sa podáva v kombinácii s inými súčasne podávanými liečivami. Osobitnú pozornosť si zaslúžia kombinácie liekov, ktoré obsahujú induktory (etanol, fenobarbital, difenín, karbamazepín, hexamidín, difenhydramín) a inhibítory pečeňových enzýmov (pyriditol, cimetidín).
Pokusy využiť metabolické štádium premien liečiv v prospech pacienta sa realizovali pri tvorbe takzvaného inaktívneho proliečiva, liečiva, z ktorého sa v dôsledku metabolizmu tvorí fyziologicky aktívna látka. Medzi psychotropnými liekmi je proliečivom bupropión, dopamín-pozitívne antidepresívum.
Nanešťastie, referenčné knihy o psychofarmakológii nikdy nebudú obsahovať hypotetický ukazovateľ, ktorý by odrážal ekvipotencialitu účinku analógov. Každý lekár si je dobre vedomý rozdielov biologický účinok lieky od rôznych výrobcov, ktoré majú rovnakú účinnú látku, napríklad diazepam (Valium, Relanium, Seduxen, Sibazon, Apaurin, Saromet atď.). Napriek tomu, že všetky tieto lieky obsahujú diazepam, spektrum ich účinku kolíše od výrazného hypnotika až po mierne sedatívum a zároveň sa mení závažnosť aj rýchlosť nástupu anxiolytického účinku charakteristického pre tento liek. Takéto rozdiely v klinických účinkoch sú pravdepodobne spôsobené skutočnosťou, že výrobné spoločnosti používajú rôzne pomocné látky („neutrálne“ látky) potrebné na prípravu liekovej formy. S najväčšou pravdepodobnosťou je rovnaký dôvod zodpovedný za rozdiely v hodnotách niektorých farmakokinetických parametrov, ktoré určujú hladinu koncentrácie účinnej látky v krvnej plazme a cieľovom tkanive.
Na záver tejto časti práce je potrebné spomenúť aj ďalšiu farmakokinetickú charakteristiku, ktorá odráža dobu pôsobenia účinnej látky v organizme - väzbu na bielkoviny krvnej plazmy. Podobne ako pri penetrácii cez histohematické bariéry, psychofarmaká sú spravidla schopné viazať sa na bielkoviny krvnej plazmy (albumín, kyslý α1-glykoproteín) v oveľa väčšej miere ako iné lieky. Napríklad väzba na proteíny pre tioridazín je 99,5 %, chlórprotixén – 97 %, aminazín – 90 %, haloperidol – 90 %, amitriptylín – 95 %, desipramín a doxepín – 80 % a pre amidopyrín – 27 %, digoxín – 30 %, atropín – 50 %, pindolol – 60 %. Keďže viazaná frakcia liečiva sa považuje za akýsi depot, z ktorého účinná látka postupne vstupuje do krvnej plazmy, potom, ako v situáciách opísaných vyššie, dochádza k uvoľňovaniu tela z psychotropného liečiva pomalšie ako k eliminácii z iné liečivo menej spojené s proteínovou frakciou.
Takže pri zvažovaní výskytu psychotropných účinkov boli identifikované farmakokinetické parametre, ktoré možno použiť na kontrolu terapeutickej koncentrácie liečiv v krvnej plazme. Avšak na rozdiel od terapeutickej praxe, v ktorej účinok predpísaného lieku spravidla koreluje s obsahom lieku v krvnej plazme, iba niektoré psychofarmaká majú závislý psychotropný účinok v súlade so zmenami v dávke a koncentrácii lieku. liek. Medzi takéto lieky patria tymostabilizátory (deriváty kyseliny valproovej, prípravky lítia, karbamazepín), antiepileptiká a antikonvulzíva, hypnotiká, ale, žiaľ, hlavné psychotropné skupiny - antidepresíva a antipsychotiká, nemajú podobný účinok, typické aj atypické lieky novej generácie. generácie. Ak sa v špeciálnych štúdiách zistila absencia takejto závislosti, potom nepriamym ďalším dôkazom správnosti tohto záveru je, že terapeutický účinok pri predpisovaní týchto liekov sa tvorí od 2 do 6 týždňov. Keď hovoríme o takom dlhom období terapeutickej „nečinnosti“ liekov (toto je ťažké obdobie v profesionálnom živote psychiatra), možno predpokladať, že pre rozvoj psychotropného účinku je potrebná určitá reštrukturalizácia neurochemického je potrebný systém mozgu. Môžu byť spojené so zmenami v obsahu mediátorov a/alebo so zmenami v počte receptorov v určitých štruktúrach mozgu. V psychiatrickej praxi je dôležité nielen obdobie „terapeutickej nečinnosti“, ale aj absencia nežiaducich účinkov predpísaného lieku počas tohto obdobia. Ak pacient do 2-3 týždňov od začiatku liečby liekom nepociťuje žiadne účinky jeho užívania, je možné, že aj objektívne zlepšenie stavu môže byť subjektívne podceňované (pacient si myslí, že liek na neho nezaberá, pretože to necíti). Ak liek na samom začiatku liečby, bez toho, aby poskytoval terapeutický účinok, stále spôsobuje nežiaduce účinky, potom s vývojom aj minimálnych pozitívnych zmien môže stav posúdiť nielen pacient, ale aj lekár. precenenie účinnosti. Úloha psychologických faktorov v medikamentóznej terapii je podrobne popísaná v monografiách I. P. Lapina.
Pravdepodobne je legitímne predpokladať, že účinok psychofarmák na duševný stav zdravých a duševne chorých ľudí sa líši. Okrem toho je pravdepodobné, že rozdiely medzi zdravými a chorými ľuďmi sú spojené s charakteristikami neurochémie, na pozadí ktorej sa vyvíja účinok lieku. Keďže antipsychotiká a antidepresíva majú zodpovedajúci (antipsychotický a antidepresívny) účinok len u pacientov a znižovanie patologických symptómov jednoznačne súvisí s ich pôsobením, je pravdepodobné, že ich činnosť je zameraná na zmenu stabilného metabolizmu mozgu tvoreného patologickým systémom. .
Výskumníci N.P. Bekhtereva et al hovorili o vývoji stabilného patologického stavu pri ochoreniach mozgu. a G.N. Kryzhanovsky, pričom zaznamenali udržateľné zmeny vo fungovaní neurochemických systémov a v práci neurofyziologických mechanizmov, ktoré určujú zodpovedajúce zmeny v mentálnych funkciách. Keďže väčšina duševných chorôb je chronickej povahy, často progresívna buď v závažnosti a závažnosti duševných symptómov, alebo v povahe zmien v cykle relapsu a remisie, neurochemické zmeny nestoja, ale podliehajú určitým zmenám spojeným so zapojením stále viac nových neurochemických systémov. V dôsledku takejto dynamiky sa aktivita niektorých liekov v porovnaní s inými môže zmeniť a predtým neaktívne lieky sa môžu ukázať ako účinné v určitom štádiu ochorenia.
