Странични ефекти на sioss. Използването на селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина в неврологичната практика. Какво представляват антидепресантите

Селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRI) са психотропни лекарства. Лекарствата от тази група се използват за лечение на тревожност, панически разстройства, хронична болка.

Лекарствата от SSRI не влияят върху активността на други неврони, поради което имат значително по-малко странични ефекти.

SSRI (SSRI): какво е това?

Водещ механизъм за развитие на депресия е липсата на моноаминови медиатори (неврони). Това са "мозъчни хормони" - биологично активни химически вещества, които предават импулси от нервна клетка през синаптичното пространство между невроните.

Моноаминовите неврони (серотонин, норепинефрин, допамин) участват в регулирането на много процеси. Липсата им в синаптичната цепнатина, особено на серотонин и допамин, развива депресия и тревожни разстройства.

Основното действие на антидепресантите е да предотвратят разпадането на моноаминовите неврони. Първите лекарства за депресия са действали неселективно (неизбирателно), повлиявайки активността на различни неврони. Първите лекарства бяха заменени през 80-те години от селективни антидепресанти, които действат само върху определени неврони, без да засягат други невротрансмитерни системи на мозъка, автономната нервна система.

Селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRI) са ново поколение антидепресанти. Те мощно и селективно блокират обратното захващане на серотонина. Терапевтичният ефект е, че SSRI повишават активността на серотониновите неврони, не позволяват (потискат, инхибират) тяхната абсорбция обратно в пресинаптичните окончания. SSRI лекарства повишават концентрацията на серотонин в синаптичната цепнатина. Това подобрява предаването на нервните импулси и има антидепресивен ефект.

Показания за назначаване на SSRIs, ползите от лекарствата

SSRI лекарства имат изразен стимулиращ ефект. Основните индикации за тяхното назначаване:

• постоянно понижение на настроението, повишени негативни емоции - безпокойство, безпокойство, нервност, раздразнение, депресия, меланхолия;
• постоянно отбягващо поведение, социална фобия;
• обсесивен страх и - остър страх от смъртта, загуба на самоконтрол, лудост, безпокойство за бъдещи неуспехи, чувство на вълнение;
• булимия - хранително разстройство, характеризиращо се с пристъпи на неконтролирано обилно преяждане и последващо принудително изпразване на стомаха;
• болка - мигрена, синдром на хронична болка.

Потискането на апетита е един от специфичните ефекти на SSRI. Поради това при лечението на затлъстяването се предписват лекарства.
SSRI лекарства се предписват на пациенти на всяка възраст. Изчезването на признаците на депресия започва 2 до 3 седмици след началото на лечението.
Основните предимства на SSRI пред другите антидепресанти:

• по-благоприятен профил на странични ефекти;
• практически не предизвикват лекарствена зависимост;
• не създават сериозна опасност в случай на предозиране;
• минимално засягат сърдечно-съдовата система, не блокират сърдечната проводимост, са лишени от кардиотоксичен ефект, характерен за лекарствата с трициклична структура (TCA).

Важно предимство на лекарствата от тази група е лекотата на лечение: достатъчно е да приемате 1 или 2 таблетки веднъж дневно.

Странични ефекти, недостатъци на SSRI

Сред недостатъците на лекарствата са бавното начало на ефекта (3-8 седмици), възможно повишаване на тревожността в началото на терапията, серотонинов синдром, синдром на отнемане на лекарството, непълни ремисии, предимно апатия при пациенти (до 50% от случаи), намалено либидо.
Най-честите нежелани реакции на SSRIs са:

• раздразнителност, безпокойство;
• нарушение на съня, особено ако лечението започне с високи дози;
• главоболие;
• стомашно-чревни нарушения - гадене,;
• сексуална дисфункция при жени и мъже - намалено либидо, аноргазмия.

По-редките нежелани реакции включват задържане на урина, изпотяване, замъглено зрение, безпокойство, невъзможност за седене на едно място, замаяност, повишена умора и двигателни нарушения. Подобно на други антидепресанти, SSRI могат да причинят мания.
Практически няма абсолютни противопоказания за назначаването на SSRIs. Но те се комбинират внимателно с други лекарства.

Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина: списък с лекарства

Списъкът на лекарствата от групата на SSRI, които са получили патент за изобретението, е както следва:

• флуоксетин,
• зимелидин,
• флувоксамин,
• индалпин,
• циталопрам,
• сертралин,
• пароксетин,
• есциталопрам;
• дапоксетин,
• вортиоксетин.

Зимелидин и флувоксамин са първите SSRI, въведени в клиничната практика.
Основната информация за SSRI антидепресантите е посочена в таблица 1.
маса 1

Международно непатентно наименование	Търговско наименование на лекарството	История на въвеждането в клиничната практика	Основни фармакологични свойства	Клинично приложение	Бележки
пароксетин	Пароксетин, Адепрес, Актапароксетин, Паксил, Рексетин, Сирестил, Плеасил.	Разработен през 1978 г., стана достъпен за употреба в Швеция през 1991 г. Резултатите от първите проучвания показват, че пароксетин е по-малко ефективен от кломипрамин, лекарство от групата на трицикличните антидепресанти. Поради това лекарството не е въведено веднага в клиничната практика.	инхибиране на обратното захващане на серотонин; блокада на М-холинергичните рецептори; инхибиране на нитроксид синтетаза, цитохрон 2D6	депресия, паническо разстройство, обсесивно-компулсивно разстройство (обсесии)	Като се има предвид текущата позиция, че антидепресантите с по-малка селективност на действие срещу един или друг моноамичен неврон са по-ефективни от високо селективните лекарства, може да се предположи, че ефективността на пароксетин надвишава ефективността на други SSRI, тъй като сред всички селективни инхибитори той има най-малко селективност на действието.
флувоксамин	Рокона, Феварин	Използван за първи път в Швейцария през 1983 г. Широко използван за лечение на депресия в целия свят, с изключение на САЩ. Там той се назначава само при лечение на определени форми на неврози.	инхибиране на обратното захващане на серотонин, инхибиране на цитохрон 2D6, цитохрон 3А4, цитохрон 1А2	депресия, обсесивно-компулсивно разстройство (компулсии)
есциталопрам	Есциталопрам, Ленуксин, Мирацитол, Санципам, Селектра, Ципралекс, Ейсип, Елицея.	Одобрен за употреба през 2001 г. в Швеция. Година по-късно е одобрен за употреба в много европейски страни, в САЩ.		депресия, паническо разстройство	Притежава най-голяма селективност на действие.
сертралин	Алевал, Асентра, Депрефолт, Золофт, Сералин, Серената, Серлифт, Стимулотон, Торин.	Одобрен за употреба през 1990 г. в САЩ и Великобритания. Постепенно зае силна позиция сред другите представители на SSRI в лечението на депресия и неврози.	инхибиране на обратното захващане на серотонин	депресия, хронична болка	Най-изследваният антидепресант при пациенти с исхемична болест на сърцето, при възрастни хора с придружаващи сърдечно-съдови заболявания
флуоксетин	Флуоксетин, Продеп, Прозак, Профлузак, Флувал, Флунисан.	Описание на ефекта на флуоксетин върху активността на серотонина се появява в периодичния печат през 1974 г. Но опитите продължиха 12 години, тъй като имаше няколко случая на сериозни странични ефекти от лекарствената терапия. Например случай на тежка дистония (нарушение в работата на определена част от нервната система). Поради това фармацевтичната компания отложи заявлението за въвеждане на лекарството в практиката и продължи проучването на поносимостта и безопасността на флуоксетин. В клиничната практика започва да се използва през 1986 г. в Белгия, след това в други европейски страни, година по-късно - в САЩ.	инхибиране на обратното захващане на серотонин, норепинефрин; стимулиране на 2C серотониновите рецептори; инхибиране на цитохрон 2D6, цитохрон 3А4	двигателно безпокойство (възбуда), безпокойство
циталопрам	Циталопрам, Опра, Прам, Седопрам, Сиозам, Уморап, Ципрамил, Циталек, Циталифт, Циталон, Цитол.	Одобрен за употреба през 1989 г. Резултати от първите сравнителни изследвания високо нивопоказват по-ниска ефикасност на циталопрам в сравнение с трицикличния антидепресант кломипрамин. Циталопрам е въведен в клиничната практика в Дания, а след това и в други страни. Използва се широко.	инхибиране на обратното захващане на серотонин	депресия, паническо разстройство, обсесивно-компулсивно разстройство
зимелидин		За първи път става достъпен за използване в Швеция през 1982 г. Но година след появата на фармацевтичния пазар лекарството беше забранено поради наблюдението на случаи на развитие на синдрома на Guillain-Barré (остра, бързо прогресираща автоимунна лезия на периферната нервна система) по време на приема.			Десетилетия по-късно се твърди, че значението на синдрома на Guillain-Barré за ограничаване на употребата на зимелидин е преоценено. Не са установени случаи в нови клинични проучвания.
индалпин		Сподели драматичната съдба на зимелидина. В клиничната практика е въведен през 1982 г. Практикуващите психиатри възлагаха големи надежди на лекарствената терапия. Това се основава на положителния опит от употребата му в случаи на ниска ефикасност на лечението с други антидепресанти. Въпреки това, в рамките на няколко години след употребата на индалпин, се появяват описания на случаи на развитие на неутропения (рязко намаляване на броя на неутрофилите в кръвта), злокачествени новообразувания на черния дроб при лабораторни животни. Връзката на страничните ефекти с приема на индалпин не е доказана, но през 1985 г. лекарството е прекратено.
дапоксетин	Дапоксетин, Прилиджи, Примаксетин.	Това лекарство - един от последните антидепресанти от тази група - се оказа неподходящо за лечение на депресия: концентрацията на лекарството в тялото намалява с 50% след много кратък период (1,5 часа). Но дапоксетин започна да се използва за коригиране на преждевременната еякулация.	инхибиране на обратното захващане на серотонин	преждевременна еякулация
вортиоксетин	Бринтеликс	В европейската и северноамериканската практика е въведен през 2013 г. Антидепресантът е одобрен за лечение на депресия и генерализирано тревожно разстройство. Но в допълнение към способността да блокира обратното захващане на серотонин, вортиоксетин инхибира активността на различни подтипове серотонинови рецептори.	инхибиране на обратното захващане на серотонин	големи депресивни епизоди

Сравнителни характеристики на лекарства от групата на SSRI

Обширният арсенал от SSRIs, въведени в клиничната практика през последните 30 години, едва ли е излишен. Флуоксетин, флувоксамин, сертралин, пароксетин, циталопрам и есциталопрам споделят подобни неврохимични и клинични действия. Но между тях има разлики. Сравнителните характеристики на лекарствата от групата на SSRI са представени в таблица 2.
таблица 2

Характерни критерии	Отличителни черти на SSRI антидепресанти
Според силата на основния неврохимичен ефект	Силата на инхибирането на обратното захващане на серотонина намалява в серията "пароксетин - сертралин - флуоксетин и есциталопрам - циталопрам - флувоксамин".
По селективност към отделните подвидове моноаминови медиатори	Есциталопрам е най-селективен по отношение на серотонина, т.е. има най-малък ефект върху норепинефрин, допамин и други рецептори. Напротив, пароксетинът е най-малко селективен, той се свързва добре с допамин и норепинефрин.
По продължителност на действие	Времето на полуживот (намаляване на концентрацията на лекарството в организма с 50%) на пароксетин, циталопрам и есциталопрам е малко повече от 24 часа, което определя възможността за употребата им под формата на еднократен дневен прием. Полуживотът на флуоксетин и сертралин е няколко дни, назначаването на тези антидепресанти намалява риска от загуба на ефективността на терапията в случай на нередовни пропуски на лекарството при пациенти, но в същото време увеличава риска от развитие на продължителни странични ефекти. Полуживотът на флувоксамин е 12 ч. Трябва да се приема два пъти дневно. Това е неудобно за приемане, ефективността на терапията се намалява, ако пациентът не желае да се лекува.
Рискът от нежелани лекарствени взаимодействия с други лекарства	Намалява в реда: "циталопрам и сертралин - есциталопрам - пароксетин - флуоксетин - флувоксамин".
Скоростта на достигане на терапевтичната доза на лекарството	За лечение на депресия пароксетин, флуоксетин, циталопрам и есциталопрам са най-удобни, тъй като техните лекарствени форми съдържат средна терапевтична доза антидепресант и обикновено се предписват като еднократна доза. Напротив, честата необходимост от постепенно увеличаване на дозата на флувоксамин и сертралин понякога води до неоправдано забавяне на избора на терапия. Това увеличава риска от развитие на резистентност към лекарството поради увеличаване на хода на действително нелекувана депресия. Пациентът е разочарован от успеха на лечението.

Има мнение, че в групата на пациентите, подложени на лечение със селективни инхибитори, рискът от извършване на самоубийство се увеличава. Проучвания с висококачествени доказателства са установили, че няма нито един антидепресант, който е най-суициден. Но отделни аналитични данни показват, че флуоксетин и сертралин имат по-нисък риск от суицидно поведение при пациенти, отколкото пароксетин.

Въпреки описаните характеристики на терапевтичното действие на SSRIs, не е напълно ясно кое от лекарствата е най-ефективно: изводите при сравнение понякога са противоположни. Единственият консенсус е постигнат при сравняване на ефективността на есциталопрам и циталопрам: лечението с есциталопрам е по-ефективно от лечението с циталопрам.
Разликите в групата на SSRI позволяват да се избере антидепресант в зависимост от характеристиките на клиничната ситуация. Пет лекарства от групата на SSRI са сред десетте най-предписвани антидепресанти в Русия:

• пароксетин,
• флувоксамин,
• есциталопрам,
• сертралин,
• флуоксетин.

Успехът на лечението зависи не само от характеристиките на лекарството, но и от желанието на пациента да приема лекарството. Често феноменът на "новостта" на антидепресанта е важен за пациента. Пациентът неохотно се съгласява да вземе антидепресант, появил се отдавна, смятайки го за "стар". А назначаването на антидепресанти, въведено в практиката наскоро, укрепва отношенията на доверие в сътрудничеството на лекаря и пациента.

SNRI: списък с лекарства

В публикациите има мнение, че SSRIs не са ефективни при лечението на тежка депресия, хронична болка. Причината е, че не само активността на серотонина се променя при тези разстройства. Следователно, през последното десетилетие на 20 век - първото десетилетие на 21 век, представители на ново поколение антидепресанти станаха достъпни за употреба в психиатричната практика:

• венлафаксин,
• дулоксетин,
• милнаципран.

Това са полуселективни инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин (SNRI), лекарства с "двойно" действие.
Венлафаксин се оказа ефективен при пациенти с различни диагнози:

• дистимия - депресия, тъга;
• генерализирано тревожно разстройство;
• социални фобии.

Добри резултати при употребата на венлафаксин са постигнати при пациенти в напреднала възраст, при деца с хиперактивно разстройство с дефицит на вниманието, при деца с важно значение е бързото постигане на значителен терапевтичен ефект: след 2 седмици лечение.

Милнаципран е ефективен както като лекарство от първа линия за големи депресивни епизоди, така и за дългосрочно поддържащо лечение. Фармакокинетичните свойства и безопасността правят лекарството удобно за предписване на пациенти, за които е трудно да намерят ефективен режим на лечение. Милнаципран е лесен за употреба, безопасен, слабо взаимодейства с други лекарства, не застрашава живота на пациента в случай на предозиране. Милнаципран лекува голяма депресия.

Има много дискусии относно ползите и вредите от SSRI антидепресантите. Широко разпространеното убеждение, че някои групи антидепресанти са по-добри от други, отчасти е резултат от маркетинговите практики на фармацевтичните компании.

Основни насоки за лечение психични разстройстваизползват се предпазливи формулировки относно сравнимостта на ефективността на лекарствата от групата на SSRI с трицикличните антидепресанти. Това е особено вярно при лечението на тежка депресия. Но общото съгласие по основните въпроси е постигнато: ефективността и безопасността на тези лекарства са доста високи. Поради това SSRIs се препоръчват като лекарства от първа линия при лечение на депресия, тревожни разстройства и някои форми на неврози.

Към днешна дата има много различни видове лекарства, чието действие е насочено към централната нервна система. При депресивни или други разстройства на личността лекарствата се използват широко за освобождаване на пациента от меланхолия, летаргия, апатия, тревожност и раздразнителност, като същевременно подобряват настроението му.

Механизмът на действие на повечето антидепресанти е свързан с корекцията на нивото на някои невротрансмитери, по-специално серотонин, допамин и норепинефрин. Според проучвания, проведени през първата половина на 20 век, именно промяната в съотношението на невротрансмитерите води до появата на симптоми на клинична депресия и други психични заболявания. Специална роля във възникването и развитието на психичните заболявания се отдава на дефицита на серотонин в синапсите. Въздействайки върху тази връзка, става възможно да се контролира хода на депресивните разстройства.

Кратко описание на фармакологичната група и класификация

Селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs) работят, като поддържат дългосрочна активност на серотонинергичното предаване, като предотвратяват поемането на невротрансмитера серотонин от нервната тъкан.

Натрупвайки се в синаптичната цепнатина, серотонинът действа по-дълго върху специфични рецептори, предотвратявайки изчерпването на синаптичната трансмисия.

Синапсът е специална структура, която се образува между два неврона или между неврон и ефекторна клетка. Неговата функция е да предава нервен импулс между две клетки.

Основното предимство на тази група антидепресанти е селективното и целенасочено инхибиране само на серотонина, което помага да се предотврати развитието на голям брой странични ефекти върху тялото на пациента. Ето защо лекарствата от групата на SSRI са едни от най-модерните и клинично ефективни и се понасят относително лесно от пациентите.

Към днешна дата, в допълнение към лекарствата от групата на SSRI, се разграничават следните антидепресанти:

Група	Механизъм на действие	Представители
Трициклични антидепресанти (TCA)	Блокирайте обратното поемане на определени невротрансмитери от пресинаптичната мембрана	Амитриптилин, Имипрамин, Кломипрамин, Мапротилин, Миансерин, Тразодон
Инхибитори на моноаминооксидазата (МАОИ)	Инхибира моноаминооксидазата, ензим, открит в нервните окончания. По този начин биологично активните вещества предотвратяват разрушаването на серотонин, допамин, норепинефрин, фенилетиламин и други моноамини от този ензим.	Моклобемид, Пирлиндол
Селективни инхибитори на обратното захващане на норепинефрин	Селективно предотвратява появата на "дефицит" на норадреналин в синапсите	Ребоксетин (лекарството не се произвежда в Русия)
Инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин (SNRIs)	Инхибира усвояването както на серотонин, така и на норепинефрин, без да участва в промените в концентрацията на други невротрансмитери	Милнаципран, Миртазапин, Венлафаксин
Антидепресанти от други групи	Притежават различни механизми на действие, в зависимост от конкретното лекарство	Адеметионин, Тианептин и др.

Механизъм на действие и фармакологични свойства

Серотонинът се освобождава от нервните окончания в областта на ретикуларната формация, която отговаря за бодърстването, и в областта на лимбичната система, която регулира емоционалната и поведенческата сфера.

След като серотонинът напусне тези области, той се прехвърля в синаптичната цепнатина - специално пространство между пре- и постсинаптичните мембрани. Там невротрансмитерът има тенденция да се прикрепи към специфични серотонинови рецептори.

В резултат на верига от сложни физикохимични трансформации, серотонинът възбужда клетъчните мембрани на ретикуларната формация и лимбичната система, селективно повишавайки тяхната активност. Под действието на специални ензими серотонинът се разгражда, след което неговите компоненти се улавят пасивно от същите елементи, които са отговорни за освобождаването му в самото начало на горната верига.

Селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина влияят на неговата структура, предотвратявайки разрушаването му с последващо натрупване и удължаване на ефекторните му действия, които възбуждат нервната система.

В резултат на повишаване на активността на този невротрансмитер, патологичните връзки в развитието на депресивни, тревожни, тревожно-депресивни и други психични разстройства се спират чрез регулиране на емоционалната и умствената функция на мозъка.

Показания и противопоказания за употреба

Основната индикация за назначаването и употребата на антидепресанти, независимо от тяхната принадлежност, е лечението и профилактиката на депресия, включително при биполярно разстройство на личността.

Освен това в практиката на психиатрите се предписват антидепресанти за коригиране на други нарушения на централната нервна система:

Инструкции за употреба	Подробно описание
Показания	1. Панически състояния. 2. Неврози от различен произход. 3. Обсесивно-компулсивни разстройства. 4. Енуреза. 5. Хронични болкови синдроми. 6. Корекция на нарушенията на съня. Има случаи на ефективно използване на лекарства от групата на антидепресантите за комплексно лечение на зависимост от тютюн, булимия нервоза, ранна еякулация. При лека депресия не се препоръчват SSRI, тъй като неблагоприятните ефекти, свързани с антидепресантите, могат да надвишат ползите от тяхната употреба. По изключение се разглеждат клинични случаи, при които друга терапия е неефективна, както и умерена и тежка депресия. Тази група лекарства не предизвиква пристрастяване.
Противопоказания	1. Индивидуална непоносимост към лекарства. 2. Алкохолно и наркотично опиянение. 3. Бременност и кърмене. 4. Тиреотоксикоза. 5. Устойчива артериална хипотония. 6. Назначаване заедно с други лекарства от серотонинергичен тип действие (невролептици и транквиланти). 7. Наличие в историята на пациента на пристъпи на епилепсия. 8. Бъбречна и чернодробна недостатъчност. 9. Сърдечно-съдови заболявания в стадия на декомпенсация (остър и възстановителен период на миокарден инфаркт, декомпенсирани сърдечни пороци)
Странични ефекти	Рискът от странични ефекти и тяхната тежест са значително по-ниски при SSRI антидепресанти, отколкото при TCA. Страничните ефекти включват: 1. Диспептични разстройства (гадене, повръщане, запек). 2. Нарушения на съня (безсъние или сънливост). 3. Появата на тревожни състояния (мания, тревожност), повишена нервна възбудимост. 4. Мигреноподобно главоболие. 5. Загуба на зрителна острота. 6. Появата на кожни обриви. 7. В случай на предписване на лекарства за депресивно-маниакално разстройство на личността е възможно да се промени една фаза в друга. 8. Феномени на паркинсонизъм, тремор, намалено либидо, еректилна дисфункция. 9. SSRI-индуциран апатичен синдром - загуба на мотивация с притъпяване на емоциите. 10. В случай на употреба на антидепресанти по време на бременност, съществува риск от спонтанен аборт и аномалии на плода

Според чуждестранни проучвания назначаването на SSRIs като основно лекарство е ефективно при лечението на детска и юношеска депресия поради липсата на широк спектър от противопоказания, "странични ефекти" (странични ефекти) и нежелани реакции, както при назначаването трициклични антидепресанти (ТЦА).

Възможността за "предсказване" на терапевтичния ефект на лекарствата позволява най-правилно и с по-малък риск от странични ефекти да се предпише лечение на тази група пациенти. SSRIs осигуряват възможност за спиране на симптомите на заболяването, предотвратяване на период на обостряне и коригиране на поведението на пациенти, склонни към самоубийство, което е особено важно при пациенти с ювенилна депресия.

В допълнение, селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина са изключително ефективни при лечението на следродилна депресия, имат положителен ефект върху жени с менопаузален синдром, тъй като намаляват тревожността и спират болезнените мисли.

Списък на лекарствата

Има много различни видове SSRI антидепресанти. Тази таблица изброява най-популярните заглавия:

Активно вещество	Описание	Странични ефекти	Образ
флуоксетин	Повишава серотонинергичния ефект на принципа на отрицателната обратна връзка. На практика няма ефект върху концентрацията на допамин и норепинефрин. Бързо се абсорбира през стомашно-чревния тракт. Максималната концентрация в кръвта се наблюдава след 6-8 часа	Гадене и повръщане; сънливост; загуба на апетит; намалено либидо
Флувоксамин	Това е лекарство с анксиолитичен (облекчаващ тревожността) ефект. Бионаличността е около 53%. 3-4 часа след приложението се наблюдава максимална концентрация на лекарството в кръвта. Метаболизира се в черния дроб до нурфлуоксетин, специфично активно вещество.	Манийни състояния; тахикардия; артралгия (болка в ставите); ксеростомия (сухота в устата)
Сертралин	Това е едно от най-балансираните лекарства в тази група. Прилага се при най-тежки депресивни състояния. Терапевтичният ефект се наблюдава след 2-4 седмици от началото на курса.	хиперкинеза; подуване; бронхоспазъм
	Предписва се за профилактика на депресия и други неизразени психични разстройства	Гадене, повръщане, запек; тахикардия, усещане за сърцебиене, болка в гърдите; шум в ушите; главоболие
Пароксетин	При фармакологичните свойства на пароксетин се наблюдава тежестта на анксиолитичния и седативния ефект. Има висока степен на абсорбция, достигайки максимална концентрация в кръвта 5 часа след приема. Назначен при паническа атакаи обсесивно-компулсивни разстройства	Гадене, повръщане; несъвместимост с инхибитори на моноаминооксидазата (МАОИ)
	Използва се при умерени депресивни състояния, тъй като няма изразен седативен и анксиолитичен ефект.	Разстройство на апетита; подуване; обостряне на съществуващи депресивни състояния
Циталопрам	Заедно със серотониновите рецептори участва в блокирането на адренорецепторите, H1-хистаминовите рецептори и М-холинергичните рецептори. Максималната концентрация в кръвта се достига 2 часа след приема.	Тремор на пръстите на ръцете; мигрена; ортостатична хипотония; нарушения на уринирането
Тразодон	В допълнение към анксиолитичния и седативен ефект, той има изразен тимоаналептичен ефект (подобрява настроението). Максималната концентрация на лекарството в кръвта на пациента се наблюдава един час след приложението. Използва се за намаляване на чувството на тревожност, хипотимия и други подобни състояния	умора; слабост; главоболие и световъртеж; повишен апетит; сухота и неприятен вкус в устата; забавяне и повишено уриниране; преждевременна менструация
Есциталопрам	Назначен при психично заболяванелека и умерена тежест. Характеристиките на лекарството трябва да включват липсата на влияние върху хепатоцитите - чернодробните клетки, което позволява да се използва с други лекарства без страх от хепатотоксични ефекти.	нарушения на съня; слабост, нарушена концентрация и производителност; загуба на апетит

Обща схема на терапия

Препаратите от тази група антидепресанти се използват 1-2 пъти дневно сутрин преди хранене. Очакваният терапевтичен ефект не настъпва веднага, а след 3-6 седмици продължителна употреба на SSRIs.

Резултатът от терапията е облекчаване на депресивните прояви, след което лечението с лекарства трябва да продължи, за да се предотврати появата на рецидиви. Ако има противопоказания, както и индивидуална непоносимост, резистентност или други обстоятелства, които не позволяват предписването на лекарства от групата на SSRI, лекуващият лекар избира подобни лекарства от различен тип.

Пациентите, подложени на лечение с наркотици, трябва да вземат предвид вероятността от развитие на синдром на отнемане - комплекс от негативни симптоми, които се развиват на фона на рязко спиране на приема на лекарства:

• намалено настроение;
• слабост, намалена ефективност, внимание и концентрация;
• гадене, повръщане и диария;
• Силно главоболие;
• сънливост;
• нарушена координация на движенията;
• грипоподобен синдром и др.

За да се избегне появата на синдром на отнемане, под наблюдението на лекуващия лекар дозите на приеманите лекарства трябва постепенно да се намаляват до пълното им спиране. Това обикновено отнема 2-4 седмици.

Поради действащото законодателство Руска федерацияантидепресантите са лекарства с рецепта и не се продават в аптеките без рецепта.

Лекарствата от SSRI се използват широко в психиатрията поради липсата на тежки странични ефекти, както и "мекотата" и посоката на действие.

Напоследък броят на хората, страдащи от депресия, се е увеличил значително. Това до голяма степен се улеснява от неистов ритъм. модерен животповишени нива на стрес. Към това се добавят и икономически и социални проблеми. Всичко това не може да повлияе на психическото и психическото здраве на хората.

Хората усещат промени в психиката, когато те се отразяват в тяхното представяне и социални отношения. Те се обръщат към лекар за съвет и често той ги диагностицира с депресия.

На първо място, трябва да се отбележи, че човек не трябва да се страхува от тази диагноза. Болестта не означава, че страдащият от нея е умствено или умствено увреден. Не засяга когнитивните функции на мозъка и в повечето случаи може да бъде излекуван.

Депресията обаче не е просто лошо настроениеили тъга, която може да се прехвърли от време на време и върху здрави хора. При депресия човек губи всякакъв интерес към живота, чувства се претоварен и уморен през цялото време и не може да вземе нито едно решение.

Депресията е опасна, защото може да засегне целия организъм, причинявайки необратими промени в отделните му органи. Освен това при депресия отношенията с другите се влошават, работата става невъзможна, появяват се мисли за самоубийство, които понякога могат да бъдат извършени.

Депресията всъщност не е резултат от слаба воля на човек, неговите недостатъчни усилия да коригира ситуацията. В повечето случаи това е биохимично заболяване, причинено от метаболитно нарушение и намаляване на количеството на определени хормони в мозъка, предимно серотонин, норепинефрин и ендорфин, които действат като невротрансмитери.

Следователно, като правило, депресията не винаги е възможно да се лекува с нелекарствени средства. Добре известно е, че смяната на обстановката, техниките за релаксация и автотренинг и др. могат да помогнат на човек с депресивно настроение. но всички тези методи изискват значителни усилия от страна на пациента, неговата воля, желание и енергия. А при депресията те просто не съществуват. Получава се порочен кръг. И често е невъзможно да се прекъсне без помощта на лекарства, които променят биохимичните процеси в мозъка.

Класификация на антидепресантите според принципа на действие върху тялото

Има няколко варианта за класифициране на антидепресантите. Един от тях се основава на това какъв клиничен ефект имат лекарствата върху нервната система. Общо се разграничават три вида такива действия:

• Успокоително
• Балансиран
• Активиране

Седативните антидепресанти имат успокояващ ефект върху психиката, облекчават тревожността и същевременно повишават активността на нервните процеси. Активиращите лекарства се борят добре с такива прояви на депресия като апатия и летаргия. Балансираните лекарства имат универсален ефект. Като правило, седативният или стимулиращ ефект на лекарствата започва да се усеща от самото начало на приема.

Класификация на антидепресантите според принципа на биохимичното действие

Тази класификация се счита за традиционна. Тя се основава на това какви химикали са включени в лекарството и как влияят върху биохимичните процеси в нервната система.

Трициклични антидепресанти (TCA)

Голяма и разнообразна група лекарства. ТСА отдавна се използват при лечението на депресия и имат солидна база от доказателства. Ефективността на някои лекарства от групата ни позволява да ги считаме за еталон за антидепресанти.

Трицикличните лекарства са в състояние да повишат активността на невротрансмитерите - норепинефрин и серотонин, като по този начин намаляват причините за депресия. Името на групата е дадено от биохимици. Свързва се с появата на молекулите на веществата от тази група, състоящи се от три въглеродни пръстена, свързани заедно.

ТСА са ефективни лекарства, но имат много странични ефекти. Те се наблюдават при приблизително 30% от пациентите.

Основните лекарства от групата включват:

• Амитриптилин
• Имипрамин
• Мапротилин
• кломипрамин
• Миансерин

Амитриптилин Трицикличен антидепресант. Има както антидепресивен, така и лек аналгетичен ефект Състав: 10 или 25 mg амитриптилин хидрохлорид Лекарствена форма: драже или таблетки Показания: депресия, нарушения на съня, поведенчески разстройства, смесени емоционални разстройства, синдром на хронична болка, мигрена, енуреза. Странични ефекти: възбуда, халюцинации, зрителни нарушения, тахикардия, колебания в налягането, тахикардия, лошо храносмилане Противопоказания: инфаркт, индивидуална непоносимост, кърмене, интоксикация с алкохол и психотропни лекарства, проводни нарушения на сърдечния мускул. Приложение: веднага след хранене. Началната доза е 25-50 mg през нощта. Постепенно дневната доза се увеличава до 200 mg, разделена на три приема.

Инхибитори на моноаминооксидазата (МАО инхибитори)

Това са антидепресанти от първо поколение.

Моноаминооксидазата е ензим, който разрушава различни хормони, включително невротрансмитери. МАО инхибиторите пречат на този процес, поради което броят на невротрансмитерите в нервната система се увеличава, което от своя страна води до активиране на умствените процеси.

МАО инхибиторите са доста ефективни и евтини антидепресанти, но имат голям брой странични ефекти. Те включват:

• хипотония
• халюцинации
• Безсъние
• Възбуда
• запек
• Главоболие
• замаяност
• сексуална дисфункция
• зрително увреждане

Когато приемате определени лекарства, трябва също да следвате специална диета, за да избегнете поглъщането на потенциално опасни ензими, които се метаболизират с помощта на МАО.

Най-съвременните антидепресанти от този клас имат способността да инхибират само един от двата вида ензим - МАО-А или МАО-В. Тези антидепресанти имат по-малко странични ефекти и се наричат ​​селективни инхибитори. Понастоящем рядко се използват неселективни инхибитори. Основното им предимство е ниската им цена.

Основните селективни МАО инхибитори:

• Моклобемид
• Пирлиндол (пиразидол)
• befol
• Метралиндол
• Гармалин
• Селегилин
• Разагилин

Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs)

Тези лекарства принадлежат към третото поколение антидепресанти. Те се понасят относително лесно от пациентите и имат по-малко противопоказания и странични ефекти в сравнение с ТСА и МАО инхибиторите. Тяхното предозиране не е толкова опасно в сравнение с други групи лекарства. Основната индикация за медикаментозно лечение е голямото депресивно разстройство.

Принципът на действие на лекарствата се основава на факта, че невротрансмитерът серотонин, който се използва за предаване на импулси между невронни контакти, когато е изложен на SSRIs, не се връща обратно в клетката, която предава нервния импулс, а се прехвърля в друга клетка. клетка. По този начин антидепресанти като SSRIs повишават активността на серотонина в невронната верига, което има благоприятен ефект върху мозъчните клетки, засегнати от депресия.

По правило лекарствата от тази група са особено ефективни при тежка депресия. При депресивни разстройства с лека и умерена тежест ефектът от лекарствата не е толкова забележим. Редица лекари обаче са на друго мнение, което е, че при тежки форми на депресия е за предпочитане да се използват доказани ТЦА.

Терапевтичният ефект на SSRI не се проявява веднага, обикновено след 2-5 седмици употреба.

Класът включва вещества като:

• флуоксетин
• Пароксетин
• Циталопрам
• Сертралин
• Флувоксамин
• Есциталопрам

флуоксетин Антидепресант, селективен инхибитор на обратното захващане на серотонина. Има антидепресивен ефект, облекчава чувството на депресия Форма на освобождаване: таблетки от 10 mg Показания: депресия от различен произход, обсесивно-компулсивно разстройство, булимия нервоза Противопоказания: епилепсия, склонност към конвулсии, тежка бъбречна или чернодробна недостатъчност, глаукома, аденом, склонност към самоубийство, прием на МАО инхибитори Странични ефекти: хиперхидроза, втрисане, серотонинова интоксикация, лошо храносмилане Приложение: независимо от приема на храна. Обичайната схема е веднъж дневно, сутрин, 20 мг. След три седмици дозата може да се удвои. Аналози на флуоксетин: Deprex, Prodep, Prozac

Други видове лекарства

Има и други групи лекарства, например инхибитори на обратното захващане на норепинефрин, селективни инхибитори на обратното захващане на норепинефрин, норадренергични и специфични серотонинергични лекарства, мелатонергични антидепресанти. Сред тези лекарства са бупропион (зибан), мапротилин, ребоксетин, миртазапин, тразадон, агомелатин. Всичко това са добри антидепресанти, доказани в практиката.

Бупропион (Zyban) Антидепресант, селективен инхибитор на обратното захващане на норепинефрин и допамин. Антагонист на никотиновите рецептори, поради което се използва широко при лечението на никотинова зависимост. Форма на освобождаване: таблетки 150 и 300 mg. Показания: депресия, социална фобия, никотинова зависимост, сезонни афективни разстройства. Противопоказания: алергия към компоненти, възраст до 18 години, едновременна употреба с МАО инхибитори, анорексия нервоза, конвулсивни разстройства. Странични ефекти: предозирането на лекарството е изключително опасно, което може да причини епилептични припадъци (2% от пациентите при доза от 600 mg). Наблюдават се още уртикария, анорексия или липса на апетит, тремор, тахикардия. Приложение: лекарството се приема веднъж дневно, сутрин. Типичната доза е 150 mg, с максимална дневна доза от 300 mg.

Антидепресанти от ново поколение

Това са нови лекарства, които включват предимно антидепресанти от класа на SSRI. Сред лекарствата, синтезирани сравнително наскоро, лекарствата са се показали добре:

• Сертралин
• флуоксетин
• Флувоксамин
• Миртазалин
• Есциталопрам

Разликата между антидепресанти и транквиланти

Мнозина вярват в това добро лекарствоза борба с депресията са транквиланти. Но всъщност това не е така, въпреки че транквилантите често се използват за лечение на депресия.

Каква е разликата между тези класове лекарства? Антидепресантите са лекарства, които като цяло имат стимулиращ ефект, подобряват настроението и облекчават психичните проблеми, свързани с липсата на определени невротрансмитери. Този клас лекарства действат дълго време и не засягат хората със здрава нервна система.

Транквилизаторите, като правило, са бързодействащи лекарства. Те могат да се използват за борба с депресията, но най-вече като спомагателни лекарства. Същността на тяхното въздействие върху човешката психика не е в корекцията на неговия емоционален фон в дългосрочен план, както при лекарствата за депресия, а в потискането на проявите негативни емоции. Те могат да се използват като средство за намаляване на страха, тревожността, възбудата, паническите атаки и др. По този начин те са по-скоро средство против тревожност и успокоително, отколкото антидепресант. В допълнение, по време на лечението повечето транквиланти, особено диазепиновите лекарства, са пристрастяващи и пристрастяващи.

Можете ли да си купите антидепресанти без рецепта?

Съгласно действащите правила за отпускане на лекарства в Русия, за да се получат психотропни лекарства в аптеките, е необходима лекарска рецепта, т.е. рецепта. И антидепресантите не са изключение. Следователно теоретично силните антидепресанти не могат да бъдат закупени без рецепта. На практика, разбира се, понякога фармацевтите могат да си затварят очите за правилата в преследване на печалба, но това явление не може да се приеме за даденост. И ако в една аптека ви дадат лекарство без рецепта, това не означава, че в друга ситуацията ще бъде същата.

Можете да закупите без лекарско предписание само лекарства за лечение на леки депресивни разстройства като Afobazol, "дневни" транквиланти и билкови препарати. Но в повечето случаи е трудно да ги припишем на истински антидепресанти. Би било по-правилно да ги класифицираме като седативни лекарства.

Афобазол Руско производство против тревожност, анксиолитик и лек антидепресант без странични ефекти. OTC лекарство. Форма на освобождаване: таблетки 5 и 10 mg Показания: тревожни разстройства и състояния от различен произход, нарушения на съня, невроциркулаторна дистония, алкохолна абстиненция. Странични ефекти: Страничните ефекти по време на приема на лекарството са изключително редки. Това могат да бъдат алергични реакции, нарушения на стомашно-чревния тракт, главоболие. Приложение: Желателно е лекарството да се приема след хранене. Единична доза е 10 mg, дневна - 30 mg. Курсът на лечение е 2-4 седмици. Противопоказания: свръхчувствителност към компонентите на таблетките, възраст до 18 години, бременност и кърмене

Защо самолечението на депресия е опасно?

Има много фактори, които трябва да се имат предвид при лечението на депресия. Това е здравословното състояние на пациента, физиологичните параметри на тялото му, вида на заболяването и други лекарства, които приема. Не всеки пациент може самостоятелно да анализира всички фактори и да избере лекарството и неговата дозировка по такъв начин, че да е полезно и да не навреди. Само специалисти - психотерапевти и невропатолози с богат практически опит ще могат да разрешат този проблем и да кажат кои антидепресанти са по-добри за конкретен пациент. В крайна сметка едно и също лекарство, използвано от различни хора, в един случай ще доведе до пълно излекуване, в друг няма да има никакъв ефект, в трети може дори да влоши ситуацията.

Почти всички лекарства за депресия, дори най-леките и безопасни, могат да причинят странични ефекти. А силни лекарства без странични ефекти просто не съществуват. Особено опасно е продължителната неконтролирана употреба на лекарства или прекомерна доза. В този случай може да възникне интоксикация на тялото със серотонин (серотонинов синдром), което може да доведе до смърт.

Как да получите рецепта за лекарството?

Ако мислите, че имате депресия, препоръчително е да се консултирате с психотерапевт или невролог. Само той може внимателно да проучи вашите симптоми и да предпише подходящото за вашия случай лекарство.

Билкови лекарства за депресия

Най-популярните билкови препарати за повишаване на настроението днес съдържат екстракти от мента, лайка, валериана, motherwort. Но препаратите, съдържащи жълт кантарион, показаха най-голяма ефективност при депресия.

Механизмът на терапевтичното действие на жълтия кантарион все още не е ясно изяснен, но учените смятат, че съдържащият се в него ензим хиперицин е в състояние да ускори синтеза на норепинефрин от допамин. Жълтият кантарион съдържа и други вещества, които имат благоприятен ефект върху нервната система и други системи на тялото - флавоноиди, дъбилни вещества, етерични масла.

Препаратите от хиперикум са леки антидепресанти. Те няма да помогнат при никакви депресии, особено при тежките й форми. Въпреки това, ефективността на жълтия кантарион при лека до умерена депресия е доказана от сериозни клинични изследвания, в които той се оказа не по-лош, а в някои отношения дори по-добър от популярните трициклични лекарства за депресия и SSRI. В допълнение, препаратите от жълт кантарион имат относително малък брой странични ефекти. Могат да се приемат от деца от 12-годишна възраст. Сред негативните ефекти от приема на St.

Лекарствата на базата на жълт кантарион се продават без рецепта. Така че, ако търсите лекарства за депресия без рецепта, този клас лекарства може да са най-добрият ви залог.

Някои препарати на базата на жълт кантарион:

• Негрустин
• Деприм
• Gelarium Hypericum
• Невроплант

Негрустин Антидепресант и средство против тревожност на базата на екстракт от жълт кантарион Форма на освобождаване: има две форми на освобождаване - капсули, съдържащи 425 mg екстракт от жълт кантарион и разтвор за вътрешно приложение, разляти в бутилки от 50 и 100 ml. Показания: лека и умерена депресия, хипохондрична депресия, тревожност, маниакално-депресивни състояния, синдром на хроничната умора. Противопоказания: фотодерматит, ендогенна депресия, бременност и кърмене, едновременна употреба на МАО инхибитори, циклоспорин, дигоксин и някои други лекарства. Странични ефекти: екзема, уртикария, повишени алергични реакции, стомашно-чревни разстройства, главоболие, желязодефицитна анемия. Приложение: три пъти дневно се приема по 1 капсула Негрустин или 1 ml разтвор. Деца под 16 години се предписват по 1-2 капсули на ден. Максималната дневна доза е 6 капсули или 6 ml разтвор.

Списък на популярни лекарства по азбучен ред

Име	Активно вещество	Тип	Специални свойства
Амитриптилин		TCA
Агомелатин		мелатонергичен антидепресант
Адеметионин		лек атипичен антидепресант	хепатопротектор
Адепрес	Пароксетин
Азафен	Пипофезин
Азилект	Разагилин
Алевал	Сертралин
Амизол	Амитриптилин
Анафранил	кломипрамин
Асентра	Сертралин
Аврорикс	Моклобемид
Афобазол		анксиолитично и анти-тревожно лекарство	може да се използва при лека депресия, OTC
befol
Бупропион		атипичен антидепресант	използвани за лечение на никотинова зависимост
Валдоксан	Агомелатин
Wellbutrin	Бупропион
Венфлаксин
Herbion Hypericum	хиперицин
Хептор	Адеметионин
Хиперицин		атипичен антидепресант	билков препарат, без рецепта
Deprex	флуоксетин
По подразбиране	сертралин
Деприм	хиперицин
Доксепин		TCA
Зибан	Бупропион
Золофт	сертралин
Иксел	Милнаципран
Имипрамин		TCA
Каликста	Миртазапин
кломипрамин		TCA
Коаксил	Тианептин
Ленуксин	Есциталопрам
Леривон	Миансерин
Мапротилин		тетрацикличен антидепресант, селективен инхибитор на обратното захващане на норепинефрин
Мелипрамин	Имипрамин
Метралиндол		обратим селективен МАО инхибитор тип А
Миансан		Миансерин
Миансерин		TCA
Миасер		Миансерин
Милнаципран		селективен инхибитор на обратното захващане на серотонин и норепинефрин
Мирацитол	Есциталопрам
Миртазапин		норадренергичен и специфичен серотонинергичен антидепресант	лекарство от ново поколение
Моклобемид		селективен МАО инхибитор тип А
Негрустин	хиперицин
Невроплант	хиперицин
Нювелонг	Венфлаксин
Пароксетин		SSRI
Паксил	пароксетин
Пипофезин		TCA
пиразидол	Пирлиндол
Пирлиндол		обратим селективен МАО инхибитор тип А
Плизил	пароксетин
Продеп	флуоксетин
Прозак	флуоксетин
Разагилин
Ребоксетин		селективен инхибитор на обратното захващане на норепинефрин
Рексетин	Пароксетин
Ремерон	Миртазапин
Селегилин		селективен МАО инхибитор тип В
selectra	Есциталопрам
Серената	Сертралин
Sirlift	Сертралин
Сертралин		SSRI	лекарство от ново поколение
Сиозам	Циталопрам
Стимулотон	Сертралин
Тианептин		атипична ТСА
Тразадон		антагонист/инхибитор на обратното захващане на серотонин
Тритико	Тразадон
Торин	Сертралин
Феварин	Флувоксамин
Флувоксамин		SSRI	лекарство от ново поколение
флуоксетин		SSRI
Ципралекс	Есциталопрам
Ципрамил	Циталопрам
Циталон	Циталопрам
Циталопрам		SSRI
acepi	Есциталопрам
Elycea	Есциталопрам
Есциталопрам		SSRI

Списък на антидепресантите, произведени в Русия и Украйна:

Азафен	МАКИЗ Фарма
Адепрес	Veropharm
Амитриптилин	ALSI Pharma, Московски ендокринен завод, Alvivls, Veropharm
Афобазол	Фармстандарт
Хептор	Veropharm
кломипрамин	Vector Pharm
Мелипрамин	Егида Рус
Миасер	Фарма Старт
Иксел	Сотекс
Пароксетин	Березовски фармацевтичен завод, Алвилс
пиразидол	Фармстандарт, Лугански химически завод
Сиозам	VeroPharm
Стимулотон	Егида Рус
Торин	Veropharm
Тритико	Си Ес Си ЕООД
флуоксетин	Вектор Медика, Медисорб, Производство на лекарства, Валеант, Озон, Биоком, Руски кардиологичен научно-производствен комплекс, Вектор Фарм
Циталопрам	ALSI Pharma
acepi	VeroPharm
Есциталопрам	Березовски фармацевтичен завод

Приблизителна цена на лекарствата

Име	Цена от
Адепрес	595 рубли.
Азафен	25 търкайте.
Амитриптилин	25 търкайте.
Анафранил	331 търкайте.
Асентра	732 рубли.
Афобазол	358 търкайте.
Валдоксан	925 рубли.
Хептор	979 рубли.
Деприм	226 търкайте.
Золофт	489 търкайте.
Иксел	1623 рубли.
Каликста	1102 рубли.
кломипрамин	224 търкайте.
Ленуксин	613 рубли.
Леривон	1060 рубли.
Мелипрамин	380 търкайте.
Миратазапин	619 търкайте.
Паксил	728 рубли.
Пароксетин	347 търкайте.
пиразидол	171 търкайте.
Плизил	397 търкайте.
Разагилин	5793 рубли.
Рексетин	789 рубли.
Ремерон	1364 рубли.
selectra	953 рубли.
Серената	1127 търкайте.
Sirlift	572 рубли.
Сиозам	364 търкайте.
Стимулотон	422 търкайте.
Торин	597 търкайте.
Тритико	666 търкайте.
Феварин	761 търкайте.
флуоксетин	31 търкайте.
Ципрамил	1910 рубли.
Ципралекс	1048 търкайте.
Циталопрам	386 търкайте.
acepi	439 търкайте.
Elycea	597 търкайте.
Есциталопрам	307 търкайте.

Многобройни проучвания показват, че селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs) са еднакво ефективни като TCAs, но се понасят по-добре от пациентите. Най-честите нежелани реакции на SSRIs са гадене, главоболие,

нервност, нарушения на съня и диария, бързо преходни.

По-добрата поносимост на тази група лекарства дава възможност да се използват за лечение на пациенти в напреднала възраст и соматично изтощени пациенти. В допълнение, в сравнение с TCAs, SSRIs имат по-широка граница на безопасност в случай на предозиране. Селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина включват пароксетин, сертралин, флувоксамин, флуоксетин и циталопрам.

Флуоксетин (флуоксетин). син. Прозак, Флуксонил. Лекарството е напълно лишено от антихистаминови, антихолинергични и адренолитични ефекти. Лекарството има изразен тимоаналептичен ефект с преобладаващ стимулиращ компонент и е особено ефективен при обсесивно-фобични симптоми. Използва се основно

с депресии на невротично ниво, включително соматизирани и дистимични разстройства, и плитки ендогенни депресии с летаргия. Според Мосолов (1995), с употребата на флуоксетин, намаляването на симптомите се развива доста хармонично, апатичният депресивен афект, сомато-вегетативните прояви, идеите за ниска стойност и други симптоми постепенно намаляват. В общата медицинска практика, с лека тревожна депресия, употребата на лекарството в стандартна доза дава отчетлив успокояващ ефект. Флуоксетин е показан и при обсесивно-фобични разстройства, синдром на предменструално напрежение, патология на личността, придружена от прекомерна раздразнителност и повишена агресивност. Страничните ефекти при употребата на флуоксетин са както следва: диспептични разстройства, алергични реакции, сексуална дисфункция. Тъй като флуоксетин е достатъчно мощен инхибитор на активността на цитохромите P 450 IID6 и P 450 SHA4, той може да увеличи клирънса, полуживота и кръвните нива на всички лекарства, метаболизирани чрез тях. Поради дългия полуживот от тялото, лекарството се използва с повишено внимание при пациенти със заболявания на черния дроб, бъбреците, по време на бременност и кърмене.

Дози и приложение. Лекарството се използва 1 път на ден или 1 път на 2-3 дни в средни дози от 20 до 40 mg сутрин с храна. При пациенти в напреднала възраст лекарството може да се приема в доза от 5-10 mg / ден. Клиничният ефект се развива от края на 1 седмица до 4 седмици лечение, а при някои пациенти след 8-12 седмици лечение.

Предлага се в капсули, съдържащи 20 mg флуоксетин хидрохлорид (Prozac) или 10 и 20 mg флуоксетин.

Тразодон (Тразодон). Селективен инхибитор на обратното захващане на серотонин; характеризиращ се с умерени антидепресантни и успокояващи свойства. Противопоказания: свръхчувствителност; бременност и кърмене. Странични ефекти: умора, сънливост, главоболие, световъртеж, безсъние, понижено кръвно налягане, гадене, повръщане, приапизъм. Предпазни мерки. При епилепсия, заболявания на черния дроб, бъбреците, инфаркт на миокарда, лекарството се предписва с повишено внимание и според строги показания.

Употребата на тразодон, както и други SSRIs с MAOI и някои други лекарства (фуразолидон, прокарбазин, селегилин), е неприемлива. Дози и приложение. Еднократна доза 25-50 mg, средна дневна доза 100-300 mg. син. Азона. Раздел. 25, 50 и 100 mg. Тритико. Ретард таблетки 75 и 150 мг.

Флувоксамин (флувоксамин). Селективен инхибитор на обратното захващане на серотонина (SSRI). Има антидепресивен анксиолитичен и вегетостабилизиращ ефект. Не притежава антихолинергични, антихистаминови и адренолитични ефекти. Няма кардиотоксични и хипотензивни странични ефекти. Показания: широк спектър от депресивни състояния, обсесивно-компулсивни разстройства. Дози и приложение. Средната доза е 100-200 mg веднъж дневно, максималната доза е 400 mg. син. Феварин. Раздел. 50 и 100 мг.

Sertraline Syn. Zoloft®, Stimuloton®. Той е мощен селективен инхибитор на обратното захващане на серотонина и не предизвиква блокада на мускариновите, серотониновите, адренергичните и GABAergic рецепторите. В основата на профила на психотропната активност е ясно изразен тимоаналептичен ефект със слаб стимулиращ компонент. По отношение на скоростта на намаляване на симптомите на депресия, сертралин е малко по-нисък от флуоксетин. Сертралин има положителен ефект при пациенти с тревожна депресия и нарушения на съня. Лекарството е ефективно при соматизирани и атипични депресии с булимия и наддаване на тегло, при обсесивно-фобични разстройства, при пациенти в напреднала възраст или при съпътстваща соматична патология, без да се намалява ефективната доза - 50-200 mg / ден. Страничните ефекти включват сухота в устата, забавена еякулация при мъжете, треперене и изпотяване. Предпазни мерки. Употребата на сертралин с МАО инхибитори е неприемлива, тъй като е възможно развитието на серотонинов синдром (объркване, хипоманично състояние, психомоторна възбуда, студени тръпки, тремор, диария). От момента на спиране на терапията с MAOI до началото на терапията със сертралин трябва да изминат най-малко 2 седмици; след спиране на сертралин преди започване на терапия с MAOI - най-малко 5 седмици.

Лекарството се предписва с повишено внимание при епилепсия. Дози и приложение. Началната доза при депресия и обсесивно-компулсивно разстройство е 50 mg / ден, независимо от приема на храна и часа на деня. При паническо и посттравматично стресово разстройство началната доза може да бъде 25 mg / ден. Ако е необходимо, дозата може да се увеличи постепенно в продължение на няколко седмици до максимум 200 mg / ден. Предлага се под формата на таблетки 50 и 100 mg № 28.

Пароксетин (Paroxetine) (син. Paxil, Paroxin) - е един от най-мощните специфични блокери на обратното захващане на серотонина сред SSRIs. Лекарството има тимоаналептичен, анксиолитичен и стимулиращ ефект. За разлика от други SSRI, пароксетин може успешно да се прилага не само при лека, но и при тежка класическа ендогенна депресия. Намаляването на симптомите настъпва след 1 седмица от лечението. За разлика от флуоксетин, пароксетин не предизвиква хиперстимулация, повишена възбуда или нарушения на съня. Показан е при болка при пациенти с диабетна невропатия и е безопасен за пациенти в напреднала възраст. Дози и приложение. Използваните дози са 10-50 mg/ден. Оптималната доза е 20 mg от лекарството, прието с храна 1 път на ден. Лекарството не трябва да се предписва при нарушения на черния дроб и бъбреците, по време на бременност и кърмене. Предлага се в таблетки от 20 mg №30.

Циталопрам (Citalopram) - in vitro е "стандартът за селективност" сред SSRI. Той няма или има много слаба способност да се свързва с редица рецептори, включително хистаминови, мускаринови и адренергични рецептори. Това обстоятелство до голяма степен обяснява липсата на такива странични ефекти като кардиотоксичност, ортостатична хипотония, седация и сухота в устата. Ципрамил инхибира цитохром Р 450 IID6 само в много малка степен и следователно не взаимодейства с лекарства, метаболизирани от този ензим. Не засяга проводната система на сърцето и артериално налягане, върху хематологичните показатели, върху функцията на черния дроб и бъбреците. Ципрамил не намалява интелектуална способности психомоторни реакции. Следователно ципрамил е лекарството на избор за лечение на депресия в общата медицинска практика. Той превъзхожда типичните SSRI по отношение на началото на ефекта, нетоксичен е и не е фатален, дори при значително предозиране. Лесен за използване и може да се използва за предотвратяване на депресия. Дози и приложение. Ципрамил се приема 1 път на ден, независимо от приема на храна, по всяко време на деня. Начална доза от 20 мг. В зависимост от индивидуалния отговор на пациента и тежестта на депресията, дозата може да се увеличи до 60 mg. В общата медицинска практика и пациенти в напреднала възраст се прилагат 20-40 mg на ден перорално наведнъж. Предлага се в таблетки от 20. № 14, 28, 56 и 40 mg № 28.

Escitalopram Syn. Cipralex® - S е енантиомер на рацемичното лекарство циталопрам. Лекарството е силно селективен SSRI, който действа чрез специфично конкурентно потискане на транспортера на серотониновата мембрана. Проучванията показват ефективността на есциталопрам в доза от 10-20 mg / ден при лечение на депресия, с по-висока ефикасност и по-ранна корекция на симптомите в сравнение с циталопрам. Ефикасността на есциталопрам е сравнима с тази на венлафаксин. Доказано е, че есциталопрам в доза от 10-20 mg/ден значително коригира симптомите на тревожност и депресия при пациенти с тежко депресивно разстройство, а също така предизвиква по-бързо елиминиране на симптомите на тревожност в сравнение с циталопрам. Лекарството е ефективно и при панически атаки и генерализирано тревожно разстройство. Нежеланите реакции, които могат да възникнат през първите седмици от лечението, намаляват в хода на лечението. Противопоказания: бременност и кърмене. Издадена в табл. 10 и 20 mg №28.

Антидепресанти

Инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин (трициклични антидепресанти и селективни инхибитори):

Механизъм на действие: повишава норадренергичната и серотонинергичната активност в резултат на потискане на обратното захващане на двата невротрансмитера; също имат антихолинергично, антихистаминово действие и антагонизъм към алфа-адренергичните рецептори.

Амитриптилин

Имипрамин

кломипрамин

Опипрамол

Доксепин

Дибензепин

Нортриптилин

мелитрацен

Тримипрамин

Амоксапин

Бутриптилин

Лофепрамин

Досулепин

Мапротилин

Флуороцизин

Дезипрамин

Вилоксазин

Венлафаксин

Необратими неселективни инхибитори на моноаминооксидазата:

Механизъм на действие: повишаване на норадренергичната и серотонинергичната активност, потискане на разрушаването на серотонин и норепинефрин чрез инхибиране на ензима - моноаминооксидаза. Поради неспецифичното действие на лекарствата (инхибиране на моноаминооксидазата тип А и тип В) е необходимо да се спазва диета без тирамин, поради възможността от развитие на "реакции на сирене". Също така е невъзможно да се комбинират МАО-инхибитори със SSRI поради възможността за развитие на серотонинов синдром. SSRI могат да се предписват след изтичане на 2 седмици от последния прием на MAOI.

Производни на хидрозин:

Ниаламид

Нехидрозин:

Фенелзин

транилципромин

Изокарбоксазид

Обратими селективни инхибитори на моноаминооксидаза тип А:

Механизъм на действие: повишават норадренергичната и серотонинергичната активност, като потискат разрушаването на серотонин и норепинефрин чрез инхибиране на моноаминооксидаза тип А, като инхибирането на ензима е обратимо. В тази връзка отпада необходимостта от диета без тирамин. Не се препоръчва обаче да се предписват МАО-инхибитори тип А в комбинация със SSRI.

Моклобемид

пиразидол

Тетриндол

Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина:

Механизъм на действие: основава се на потискане на системите за обратно приемане на серотонин, в резултат на което се натрупва в синаптичната цепнатина.

Тразодон

флуоксетин

Флувоксамин

Сертралин

Пароксетин

Циталопрам

Минаприн

Селективни инхибитори на обратното захващане на допамин:

Механизъм на действие: основава се на потискане на системите за повторно приемане на допамин, в резултат на което той се натрупва в синаптичната цепнатина.

номифензин

Аминептин

Бупропион

Селективни инхибитори на обратното захващане на норепинефрин:

Механизъм на действие: основава се на потискане на системите за повторно приемане на норепинефрин, в резултат на което се натрупва в синаптичната цепнатина.

Томоксетин

пизоксетин

Алфа-2 рецепторни блокери:

Механизъм на действие: Отнася се към алфа-2 рецепторните антагонисти. Блокирането на тези пресинаптични рецептори увеличава освобождаването на норепинефрин и серотонин.

Миртазапин

Миансерин

Други антидепресанти:

Нефазодон. Механизъм на действие: има силен антагонизъм към серотониновите рецептори. Предполага се, че рецепторният антагонизъм усилва серотонинергичното предаване през постсинаптичните серотонинови рецептори, което води до антидепресивен ефект.

Тианептин. Механизъм на действие: стимулира обратното захващане на серотонин на пресинаптично ниво. Тианептинът коригира индуцираното от стреса увеличение на освобождаването на адреналин и повишава екстрацелуларното съдържание на допамин в префронталния кортекс. В допълнение, индуцираното от стреса възбуждане на HPA системата се спира.

Класификация на антидепресантите по фармакологично действие:

Стимулиращи антидепресанти:

Имипрамин (мелипрамин, тофранил, прилойган)

Нортриптилин (Aventil, Psychostyle, Nortrilene)

Вилоксазин

Дезипрамин (пертофран, петилил, норпрамин)

Ниаламид (Нудерал, Новазид)

Транилципромин (трансамин, парнот)

Фенелзин (нардил)

Инказан (Метралиндол)

Моклобемид (Aurorix)

Флуоксетин (Прозак, Продел)

Сертралин

Минаприн (кантор)

Аминептин (сървектор)

Бупропион

Томоксетин

Седативни антидепресанти:

Флуороцизин

Амитриптилин (Laroxil, Elavil, Damilene, Triptizol)

Азафен (пипофезин)

Амоксапин (моксадил, азендин, демолокс)

Доксепин (синекуан, новоксапин, апонал)

Опипрамол (Insidon, Pramalon)

Тримипрамин (сурмонтил, герфонал, сапилент)

Бутриптилин (еваден)

Миансерин

Миртазапин (ремерон, мепирзапин)

Флувоксамин

Тразодон (дезерил, тритико, прагмарел)

Нефазодон (серзон)

Балансирани антидепресанти:

Кломипрамин (анафранил, хидифен)

Дозулепин (дотиепин, протиаден, идом)

Мелитрацен (Траусабун, Адаптол, Метраксил)

Лофепрамин (гамонил, тимелит)

мапротилин (лудиомил)

Венлафаксин

Сертралин

Пароксетин

Тианептин (стаблон, коаксил)

Пиразидол (Pirlindol)

Антипсихотици

Механизъм на действие: антипсихотичният ефект на невролептиците се дължи на блокирането на централните допаминови рецептори. Някои невролептици също блокират адренергичните и серотониновите рецептори. По-подробно механизмът на действие ще бъде анализиран на примера на хлорпромазин.

Фенотиазинови производни (типични антипсихотици):

Аминазин

Пропазин

Левомепромазин (тизерцин)

алимемазин

Метеразин

Етаперазин

Метофеназат

Трифтазин

Флуорфеназин

Флуорфеназин деканоат

Тиопроперазин

Пипотиазин

перициазин

Тиоридазин

Производни на тиоксантен (типични антипсихотици):

Хлорпротиксен

Зуклопентиксол:

Клопиксол Акуфаз

Clopixol Depot

Клопиксол

Флупентиксол:

Флуанксол

Fluanxol Depot

Флуанксол капки

Производни на бутерофенон (типични антипсихотици):

Халоперидол

Трифлуперидол

дроперидол

Бенперидол

Производни на дифенилбутилпиперидин (типични антипсихотици):

Флуспирилен (Орап)

Пенфлуридол

Индолови производни (типични антипсихотици):

Карбидин

Дибензодиазепинови производни (атипични антипсихотици):

Азалептин (клозапин)

холанзапин

Сероквел

Заместени бензамиди (атипични антипсихотици):

Сулпирид

Султоприд

Просулпин

Бензизоксазолови производни (атипични антипсихотици):

Рисполепт

Анксиолитици

Възбуждат бензодиазепиновите рецептори, които са GABA-бензодиазепин-хлорионоформ, разположен върху постсинаптичната мембрана на невроните на лимбичната система, хипокампуса, хипоталамуса. В резултат на това в СРМ се образува канал за хлоридни йони, концентрацията му се увеличава, което води до алостерично активиране на GABA рецепторите и в резултат на това се удължава продължителността на действие на инхибиторния медиатор GABA. Тези рецептори се намират както в гръбначния мозък, така и в скелетните мускули. В резултат на тяхното активиране се наблюдава ефектът на мускулна релаксация.

Бензодиазепинови производни:

хлозепиди

Феназепам

Лоразепам

Бромазепам

Гидазепам

Клобазам

Алпразолам

Тетрезепам

Карбаминови естери на заместен пропандиол:

Мепротан

Производни на дифенилметан:

Оксилидин

Триоксазин

Тофизопам

Успокоителни

Коренища с корени от валериана

Валокормид

Валоседан

корвалол

Валокордин

билка motherwort

стресплант

Натриев бромид

Калиев бромид

Бромкамфор

Ноотропни лекарства

Пирацетам

Аминалон

Натриев хидроксибутират

Пантогам

Пикамилон

Пиридитол

цинаризин

Когнитивна

Церебролизин

Нормотимични лекарства

литиев карбонат

Литиев оксибутират

Карбамазепин

Психостимуланти

Арилалкиламини:

Сиднокарб

Бензимидазолови производни:

Основи на адекватното използване на лекарства в психиатрията

В. Козловски

Адекватността на провежданата лекарствена терапия е важна, предвид богатия избор на лекарства. Няма съмнение, че сега във всяка медицинска специалност този въпрос е доста остър. Нарушаването на рационалната употреба на лекарства не винаги се забелязва, когато става дума за лечение на хронични заболявания или когато е трудно да се обективизира динамиката на лечебния процес. Тези клонове на медицината включват психиатрията, в която въпросът за правилното предписване на отделни лекарства и дори цели класове е най-остър. Това се дължи на факта, че броят на новите лекарства непрекъснато нараства, ефектът от употребата им се развива доста бавно и спектърът на тяхната психотропна активност често не се вписва в обичайните модели на действие на класическите лекарства. Като илюстрация на алтернативни показания можем да припомним препоръките за предписване на антидепресанти от групата на инхибиторите на обратното захващане на серотонина в допълнение към депресията при различни тревожни разстройства, употребата на атипични невролептици при депресивни състояния или антиконвулсанти и блокери. калциеви каналипри биполярни разстройства и т.н., има много примери за това.

Целта на тази работа беше да се разгледат основните принципи на рационалното лечение на психично болни пациенти. Първо, няколко думи за смисъла на този въпрос. Както е известно, адекватността на предписването на лекарства е свързана с действията на лекаря в съответствие с две области, които определят ефективността на терапията: фармакокинетика и фармакодинамика. Спазването на общите правила на фармакокинетиката е насочено към постигане на терапевтични концентрации на лекарства в целевата точка, а фармакодинамиката - при избора на лекарството в съответствие с механизма на неговото действие и спецификата на патологията.

Въпросите на психофармакологията, свързани със спазването на общите принципи на фармакокинетиката, рядко се разглеждат в научната преса. Това вероятно се дължи на факта, че химичната структура, която определя химичните и физичните свойства на всички психотропни лекарства, винаги трябва да отговаря на основния критерий за "психотропност" - разтворимост в липоиди. Последното е пряко свързано с разпространението на лекарствата в организма и проникването им в ЦНС през кръвно-мозъчната бариера (КМБ). Трябва да се отбележи, че концепцията за BBB предполага наличието не на статична формация, а на функционално активна система, чиято адекватна работа зависи от състоянието на организма като цяло и в същото време самата тя е в състояние да контролира нормалното протичане на физиологичните процеси. Например, добре известно е, че пропускливостта на BBB се увеличава драстично при конвулсии, артериална хипертония, алергични и инфекциозни увреждания. Освен това е добре известно, че интравенозното приложение на хиперосмоларни разтвори (40% разтвор на глюкоза, 30% разтвор на натриев тиосулфат, 25% разтвор на магнезиев сулфат и др.) може да провокира по-голямо проникване на вещества през BBB. Известно е също, че в мозъка има области с висока пропускливост на BBB за физиологично активни вещества и наличието на такива точки (регион на хипофизата и епифизата, пострема област, преоптична кухина) е необходимо за нормалното функциониране, например, неврохуморални и защитни реакции (адекватно функциониране на биологичната обратна връзка). Следователно да се каже, че веществото изобщо не е в състояние да проникне в BBB, може да бъде много условно, тъй като малки количества от него все още могат да навлязат в мозъчната тъкан и да имат съответния ефект.

Един от важните параметри, характеризиращи фармакокинетиката на лекарствата, е привидният обем на разпределение. Той показва хипотетичния обем течност, в който се разпределя интравенозно приложената доза от лекарството, така че получената концентрация в края на приложението му да стане равна на тази, определена в кръвната плазма. Тъй като повечето психотропни лекарства, за разлика от лекарствата с периферно действие, имат по-голям обем на разпределение, те могат до известна степен почти равномерно да насищат всички тъкани на тялото. За сравнение: обемът на разпределение на амитриптилин, нортриптилин, халоперидол е 20, 21, 23 l / kg, а за дигитоксин, анаприлин, окспренолол - съответно 0,5, 4, 6 l / kg. Въпреки това, трябва да се подчертае, че обемът на разпределение не се определя само от разтворимостта на лекарствата в липоиди, но също и във вода, а също така зависи от други свойства на лекарствената молекула. Като цяло се смята, че колкото по-голям е обемът на разпределение, толкова по-добре е проникването на лекарството в различни тъкани на тялото и толкова по-трудно е за последното да се отърве от него, дори в случай на методи като напр. форсирана диуреза или бъбречна диализа. Въпреки това трябва да се отбележи, че ендогенните вещества и препарати, подобни на тях, необходими за нормалното функциониране на мозъка, са в състояние активно да проникнат в BBB чрез специфични транспортни системи, които ги доставят до мозъчната тъкан (витамини, хормони).

Ясно е, че активната терапевтична концентрация на лекарства в кръвната плазма и мозъка, при условие че има добра разтворимост в липоиди, зависи главно от приложената доза и постоянството на концентрацията ще се определя от скоростта на елиминиране на лекарствата от тялото.

Най-често в психиатрията се използва пероралния път на приложение на лекарствата, в спешни случаи мускулно и изключително рядко при спешни случаи - венозно. Особеностите на навлизането на лекарството в кръвната плазма по тези начини на приложение са добре известни и поради това не е необходимо да се спираме подробно на тях. Елиминирането на лекарството е свързано с работата на бъбреците, черния дроб и активността на метаболитните процеси, всички тези характеристики зависят от химичната структура на лекарствата и индивидуалните различия в интензивността на работата на съответните системи на тялото.

Смята се, че определянето на концентрацията на лекарството в кръвната плазма е от голямо значение, тъй като може да отразява съдържанието на активното вещество, включително в мозъчната тъкан, и от това зависи качеството на действието - терапевтично или токсичен. Въпреки това, по отношение на психофармакологията, тази разпоредба може да отразява риска от „периферни“ странични ефекти от използваните психотропни лекарства, вместо да характеризира тяхната психотропна активност. Това се потвърждава от факта, че за такива класове психотропни лекарства като антидепресанти и антипсихотици не е открита пряка и абсолютна зависимост: доза-тежест на психотропния ефект. Този факт е свързан с особеностите на действието на психотропните лекарства върху ендогенните неврохимични системи, чрез които се осъществява тяхното действие. Характеристиките на фармакодинамиката или механизмът на действие на психотропните лекарства се определят, от една страна, от функционалното състояние на съответните неврохимични системи (способността им да реагират / променят се под въздействието на психотропно лекарство), а от друга страна , по селективността / специфичността на тяхното действие върху целевата система. Поради ограничения обем на тази работа не е възможно да се говори по-подробно за фармакодинамиката и патофизиологията на психичните разстройства.

С динамиката на промените в концентрацията на лекарството в организма е свързан най-известният показател, характеризиращ този процес - полуживотът на лекарството от кръвната плазма. Обикновено се смята, че при нормалното функциониране на органите, отговорни за отделянето на ксенобиотици, веществото се отстранява напълно от тялото по време на неговия полуживот, умножен по 5. Като правило, за по-голямата част от психотропните лекарства този показател се оказва по-висок, отколкото за лекарства от други групи, използвани в свързани области на медицината, в които се използват лекарства с по-малко строги изисквания по отношение на тяхното проникване през хистохематологични бариери. Ако приемем, че за психотропните лекарства полуживотът почти винаги надвишава 12 часа, тогава честотата на приложение на тези лекарства не трябва да бъде повече от 2-3 пъти на ден и в повечето случаи дори еднократно предписване на лекарства е достатъчно . Уместно е да се каже, че в много насоки за фармакотерапия честотата на прилагане на лекарства често се мълчи и това намалява стойността на съответните ръководства за практикуващите лекари.

Връщайки се към индикатора за полуживот или полуживот на лекарството, трябва да се отбележи, че той трябва да се разграничи от друг показател - полуживотът на биологичната активност, който отразява физиологичния или терапевтичния ефект на веществото. Този индикатор става важен, когато лекарството, метаболизирайки, образува активни метаболити със същия спектър на действие като основния „матерен“ продукт. С появата на активни и пасивни (неактивни) метаболити се свързва един от етапите на елиминиране (освобождаване на тялото от ксенобиотика) - биотрансформация. Най-често лекарствата се метаболизират в черния дроб, след това в кръвта, белите дробове и мускулите. Тази фаза на метаболитни трансформации също е налице, когато лекарството се прилага интрамускулно или подкожно, но е по-малко значимо, когато се прилага интравенозно. По правило на този етап има биологично окисление на веществата с участието на система от изоензими на цитохром Р-450. В допълнение, някои лекарства, които влизат в черния дроб и се екскретират непроменени с жлъчката, могат да се реабсорбират, навлизайки в системното кръвообращение, системата на порталната вена и отново в жлъчката, повтаряйки този цикъл много пъти, те могат да бъдат определени в тялото продължително време при ниски концентрации (хлорпромазин, хлоралхидрат, метаквалон, дифенин, трициклични антидепресанти).

Концепцията за бионаличност се свързва с биотрансформацията, която отразява процента на активното вещество, което навлиза в системното кръвообращение, оставайки след първото преминаване през черния дроб. Вече на този етап могат да се появят вещества, които се образуват по време на метаболизма на лекарството и имат много активни биологични свойства. Те могат да причинят не само терапевтични, но и токсични, онкогенни, тератогенни и други ефекти. Общото количество метаболити, образувани в процеса на първична биотрансформация, намалява количеството на активното вещество именно с частта, която представляват. Някои лекарства, които имат сравнително кратък полуживот, могат да образуват дълготрайни активни метаболити, чиято поява в кръвната плазма може да предполага развитие на кумулативни ефекти. Като пример можем да си припомним, че добре познатото лекарство от групата на селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина флуоксетин (T1 / 2 \u003d 50–70 h) - Prozac, Prodep, Portal и др. - образува активен дълготраен метаболит (T1 / 2 = 160–360 h), подобно на спектъра на психотропна активност на самото лекарство. Това, в зависимост от клиничната ситуация, може да се разглежда както като положителен момент, така и като отрицателен. Например, с успешната употреба на лекарство от пациент, страдащ от депресия, режимът на употреба може да бъде по-свободен, пропускането на 1-2 или дори 3-4 дни при приемане няма да повлияе значително на терапевтичния ефект на това лекарство. От друга страна, ако пациентът е резистентен към това лекарство, преминаването към друго лекарство (МАО инхибитори, трициклични антидепресанти) или комбинация от няколко трябва да се извърши с изключително внимание поради риск от развитие на тежки последици под формата на злокачествен серотонинов синдром.

На етапа на биотрансформация е възможно да се промени фармакокинетиката на основното лекарство, ако се прилага в комбинация с други съпътстващи лекарства. Особено внимание заслужават лекарствени комбинации, съдържащи индуктори (етанол, фенобарбитал, дифенин, карбамазепин, хексамидин, дифенхидрамин) и инхибитори на чернодробните ензими (пиридитол, циметидин).

Опитите за използване на метаболитния етап на лекарствените трансформации в полза на пациента бяха реализирани при създаването на така нареченото неактивно пролекарство, лекарство, от което в резултат на метаболизма се образува физиологично активно вещество. Бупропион, допамин-положителен антидепресант, е пролекарство сред психотропните лекарства.

За съжаление справочниците по психофармакология никога няма да имат хипотетичен индикатор, който да отразява еквипотенциалността на действието на аналозите. Всеки лекар е добре запознат с разликите в биологично действиелекарства от различни производители, които имат едно активно вещество, като диазепам (Valium, Relanium, Seduxen, Sibazon, Apaurin, Saromet и др.). Въпреки факта, че всички тези лекарства съдържат диазепам, спектърът на тяхната активност варира от изразен хипнотичен до лек седатив, като в същото време се променя както тежестта, така и скоростта на настъпване на анксиолитичното действие, характерно за това лекарство. Такива разлики в клиничното представяне вероятно се дължат на факта, че производствените компании използват различни ексципиенти („неутрални“ вещества), необходими за приготвянето на дозираната форма. Най-вероятно разликите в големината на някои фармакокинетични параметри, които определят нивото на концентрация на активното вещество в кръвната плазма и целевата тъкан, също се дължат на същата причина.

В заключение на тази част от работата е необходимо да се спомене още една фармакокинетична характеристика, която отразява продължителността на присъствието на активното вещество в организма - свързване с протеините на кръвната плазма. Както и в случай на проникване през кръвно-тъканните бариери, психотропните лекарства, като правило, в много по-голяма степен от други лекарства, са способни да се свързват с протеините на кръвната плазма (албумини, киселинен 1-гликопротеин). Например свързването с протеини за тиоридазин е 99,5%, хлорпротиксен е 97%, аминазин е 90%, халоперидол е 90%, амитриптилин е 95%, дезипрамин и доксепин са 80%, а за амидопирин е 27%, дигоксин е 30%, атропин - 50%, пиндолол - 60%. Тъй като свързаната фракция на лекарството се счита за вид депо, от което активното вещество постепенно навлиза в кръвната плазма, тогава, както в описаните по-горе ситуации, освобождаването на тялото от психотропното лекарство е по-бавно от елиминирането от друго лекарство по-малко свързан с протеиновата фракция.

Така че, когато се разглежда появата на психотропни ефекти, бяха идентифицирани фармакокинетични параметри, които могат да се използват за контролиране на терапевтичната концентрация на лекарства в кръвната плазма. Въпреки това, за разлика от терапевтичната практика, при която ефектът на предписаното лекарство, като правило, корелира със съдържанието на лекарството в кръвната плазма, само част от психотропните лекарства имат зависим психотропен ефект в съответствие с промените в доза и концентрация на лекарството. Такива лекарства включват тимостабилизатори (производни на валпроева киселина, литиеви препарати, карбамазепин), антиепилептични и антиконвулсивни лекарства, хипнотици, но, за съжаление, основните психотропни класове - антидепресанти и антипсихотици, нямат такъв ефект, както типичните, така и атипичните лекарства на новите поколения. Ако липсата на такава зависимост е отбелязана в специални проучвания, тогава косвено, допълнително доказателство за правилността на това заключение е, че терапевтичният ефект при назначаването на тези лекарства се формира от 2 до 6 седмици. Когато става въпрос за толкова дълъг период на терапевтично „бездействие“ на лекарствата (това е труден период в професионалния живот на психиатъра), може да се предположи, че е необходимо някакво преструктуриране на неврохимичните системи на мозъка за развитие на психотропен ефект. Те могат да бъдат свързани както с промяна в съдържанието на медиатори, така и/или с промяна в броя на рецепторите в определени мозъчни структури. В психиатричната практика не само периодът на „терапевтично бездействие” придобива значение, но и липсата на нежелани реакции от предписаното лекарство през този период. Ако в рамките на 2-3 седмици от началото на лекарствената терапия пациентът не почувства никакви ефекти от приема, тогава е възможно дори обективното подобрение на състоянието да бъде подценено при субективна оценка (на пациента изглежда, че лекарството не му действа, защото не го усеща). Ако лекарството в самото начало на терапията, без да има терапевтичен ефект, все още предизвиква появата на нежелани реакции, тогава с развитието дори на минимални положителни промени, състоянието може да бъде оценено не само от пациента, но и от лекаря. с явно надценяване на ефективността. Ролята на психологическите фактори в лекарствената терапия е описана подробно в монографиите на I.P. Lapin.

Вероятно е основателно да се предположи, че ефектът на психотропните лекарства върху психическото състояние на здрави и психично болни хора е различен. Освен това е вероятно разликите между здрави и болни хора да са свързани с особеностите на неврохимията, срещу които се развива ефектът на лекарството. Тъй като антипсихотиците и антидепресантите имат съответния (антипсихотичен и антидепресивен) ефект само при пациенти и намаляването на патологичните симптоми е ясно свързано с тяхното действие, вероятно тяхната активност е насочена към промяна на стабилния мозъчен метаболизъм, образуван от патологичната система.

Изследователите Н. П. Бехтерева и др., говориха за развитието на стабилно патологично състояние при мозъчни заболявания. и Г. Н. Крижановски, отбелязвайки стабилни промени както във функционирането на неврохимичните системи, така и в работата на неврофизиологичните механизми, които определят съответните промени в психичните функции. Тъй като повечето психични заболявания са хронични, често прогресиращи или по отношение на тежестта и тежестта на психичните симптоми, или по отношение на естеството на промените в цикъла на рецидив-ремисия, неврохимичните промени не стоят неподвижни, а претърпяват някои промени, свързани с участието на все повече и повече нови неврохимични системи. Във връзка с такава динамика, активността на някои лекарства също може да се промени в сравнение с други, а предишните неактивни лекарства на някакъв етап от заболяването могат да се окажат ефективни.