Миопатията на Дюшен е вродена патология, която провокира постоянно развиваща се слабост в мускулите. Заболяването започва да се развива в детството. Понякога родителите дори не подозират, че детето е болно: те не забелязват, че за бебето е трудно да тича, да се изкачва по стълбите и дори да стои. Пациентите с тази диагноза трябва да се изследват често. Този тип миопатия засяга предимно момчета, много рядко се среща при момичета (но те са носители).

Миопатията на Дюшен е сериозна патология, която засяга мускулите на раменете, тялото и бедрата. Ръцете и пръстите не са засегнати. Проблеми възникват при ходене, бягане. Мускулната слабост се развива постепенно. В детството, когато патологията започва да се развива, симптомите са слабо изразени. С възрастта проявата на симптомите се засилва при детето, качеството на живот се влошава. Патологията се диагностицира при едно момче на 3500 раждания.

Патогенезата на заболяването: в мускулите на всеки човек има специален протеин, наречен дистрофин. При болните хора има много малко протеини - поради това мускулите започват да отслабват с времето. Причината за развитието на заболяването е генетично предразположение: анормален ген се предава от по-старото поколение на по-младото. Причината за заболяването може да бъде генна мутация, възникнала по време на пубертета. Тогава здрави родители може да имат дете с патология.

Има 50% шанс майка носителка да предаде дефектния ген на сина си. Ако една жена има дъщеря, момичето е също толкова вероятно да стане носител.

Етиология

Болест от генетично естество, когато генът на Дюшен действа в тялото.

Има някои фактори, които могат да повлияят на развитието на патологията:

• генетично предразположение;
• брак между близки роднини;
• наследяване на патология от майката (най-често);
• мутация на гени по време на развитието на плода;
• аномалия в структурата на хромозомата;
• тежко увреждане на дистрофина;
• патологични биохимични процеси;
• заместване на съединителната или мастната тъкан на мускулните влакна.

Миопатията на Дюшен се развива в резултат на системни заболявания на съединителната тъкан.

Симптоми

Симптомите на болестта на Дюшен започват да се появяват още на тригодишна възраст. През този период има признаци, на които родителите трябва да обърнат внимание:

• за бебето е трудно да ходи, стои, тича, изкачва стълби, походката е несигурна, детето се клати;
• малко по-голямо дете се обляга на ръце, за да се изправи;
• детето изостава в обучението в сравнение с връстниците си.

В някои случаи миопатията може да бъде открита по този признак: детето развива слабо реч. Диагнозата на заболяването обикновено не е трудна, тъй като миопатията на Дюшен има много специфични симптоми.

Диагностика

Когато се свържете с лекар, първото нещо, което лекарят ще направи, е да проведе наблюдение. Педиатърът ще гледа как детето ходи, тича, става от пода. Ако медицински специалист подозира развитието на миопатия, ще бъде назначен специален кръвен тест.

Тестове за диагностициране на болестта на Дюшен:

1. Анализ за креатинкиназа (ензим). Ако нивото му е многократно над нормалното, се прави подходяща диагноза. Ако индикаторът е нормален, миопатията на Дюшен е изключена - лекарят търси други причини за патологичното състояние.
2. Извършва се биопсия на мускулна тъкан. Манипулацията се извършва под обща анестезия - от детето се взема малък фрагмент от мускулни влакна за допълнителни изследвания. Благодарение на анализа се изяснява нивото на дистрофин и състоянието на мускулната тъкан.
3. Генетично изследване. За това се взема кръв. В бъдеще се идентифицират гени, които са повлияли на развитието на вродена патология.

Заболяването се диагностицира главно с помощта на последния метод.

Лечение

Понастоящем няма лечение за мускулна дистрофия на Дюшен. Има определена терапия, която помага за облекчаване на състоянието на пациента. Процесът на развитие на заболяването, в зависимост от курса на лечение, се забавя малко в бъдеще.

Методът на лечение на миопатия на Дюшен се избира в зависимост от възрастовата група. Има случаи, когато трябва да се комбинират няколко метода на лечение.

Болен в младши предучилищна възрастобикновено не се изисква специално лечение. Лекарят може да препоръча на родителите следното:

• съвет как да дам физически упражненияболно дете;
• генетична консултация - ако родителите искат да знаят дали са носители (това трябва да се направи за тези, които ще имат повече деца).

На тази възраст детето трябва постоянно да се преглежда от специалист, което ще помогне да се започне своевременно лечение.

Начини за лечение на деца на възраст от 5 до 8 години:

• детето се препоръчва да използва опора за мускулите на краката - шина за глезена, носена само през нощта, или дълги шини за подбедрицата;
• предписват употребата на кортикостероиди - лекарствата ще забавят малко развитието на болестта, мускулите ще бъдат силни, но такива лекарства причиняват сериозни усложнения, така че детето трябва да бъде под наблюдението на лекар.

След 8 години мускулите на дете с мускулна дистрофия на Дюшен стават много слаби. Трудно му е да ходи, детето започва да се движи в инвалидна количка (обикновено от 9 до 11 години). Пациентите, които са започнали да приемат лекарства рано, ходят малко по-дълго.

След като детето вече не става от инвалидната количка, се развиват други патологии. По това време посещенията при лекар стават по-чести. Колкото по-рано започне лечението на идентифицираното заболяване, толкова по-положителен ще бъде резултатът.

Родителите през този период трябва да помогнат на детето да се движи на стол и да оборудват къщата за удобно движение в инвалидна количка.

С порастването на детето мускулната слабост става все по-неудобна. Човек често се нуждае от помощта на роднини, възникват белодробни инфекции.

Възможни усложнения

Най-сериозното усложнение е съкратената продължителност на живота. Поради бързото развитие на болестта, мускулите отслабват, възникват сериозни сърдечни заболявания. Дихателната система е нарушена.

Ако миодистрофията тип Дюшен Бекер се открие в ранните стадии на развитие и методът на терапия е избран правилно, пациентът може да живее до 30 години.

Паралелно с това заболяване се развиват усложнения:

• заболявания на гръбначния стълб и ставите;
• проблеми със стомашно-чревния тракт;
• нарушения в работата на дихателната система;
• сърдечно-съдови заболявания.

Предотвратяване

Превантивни мерки не съществуват, тъй като болестта се предава по наследство.

Бъдещите родители трябва да се консултират с генетик, преди да планират бременност. Това важи особено за онези двойки, които имат анамнеза за случаи на такива заболявания.

Родителите трябва да бъдат внимателни към детето и при първите симптоми, които показват развитие на мускулна слабост, незабавно да потърсят медицинска помощ в клиниката по местоживеене.

За да се увеличи максимално живота на пациент с Дюшен, е наложително да се спазват напълно всички препоръки на лекарите, систематично да се подлагат на медицински преглед и да се укрепва имунната система.

Мускулна дистрофия на Дюшен (–Griesinger) (прогресивна).

Синоним: болест на Мерион.

Наследствено нервно-мускулно заболяване от групата на прогресивните мускулни дистрофии. Най-честата форма на Х-свързана прогресивна мускулна дистрофия. Следващата най-често срещана форма е.

Генът на заболяването е картографиран върху късото рамо на X хромозомата (Xp21 локус) и се унаследява по рецесивен начин. Същността на Х-свързания рецесивен тип наследяване е обяснена в статията. Той също така предоставя информация за гена на дистрофина (DYS), структурните характеристики и функциите на неговия продукт - протеина на дистрофина и дистрофинопатиите.

Честотата на прогресивната мускулна дистрофия на Дюшен варира от 9,7 до 32,6 на 100 000 живородени мъже. Високото разпространение на заболяването сред популацията до голяма степен се дължи на високата честота на нови мутации в гена за дистрофин, най-големият известен човешки ген. Средната продължителност на живота е 25 години.

Изключително рядко е момичетата да развият заболяването. Може да има няколко причини за това: делеция на една от X хромозомите, включваща Xp21 локуса; пренареждане на X хромозомата, включващо Xp21, или пълно отсъствиеедна от Х-хромозомите (например със синдром на (Шерешевски-) Търнър); еднородителска дисомия на Х-хромозомата; сложна хетерозиготност за две мутации на DYS гена; неслучайно инактивиране на X хромозомата.

В патогенезата на заболяването, освен директния дефект на дистрофина, играят роля и имунопатологичните механизми. Пациентите имат хронични възпалителен процеси нарушаване на процесите на регенерация. Реакциите на възпалителната каскада се задействат малко след раждането и се дължат на увеличаване на съдържанието на "възпалителни" генни клъстери на възраст 8-10 месеца. Поради дефекта в липидния двоен слой на сарколемата, неговата пропускливост се увеличава, особено при мускулно напрежение; Цитотоксичността на макрофагите, които лизират сарколемата след физическо усилие, също допринася (върху мембраната на дистрофичните влакна се концентрират антигени от клас I на главния комплекс за хистосъвместимост (HLA), което го прави по-уязвим към Т-клетъчно медиирана атака). В този случай вътреклетъчният СК се освобождава в кръвта и извънклетъчният калций се втурва в миоцитите. Възпалителната каскада активира производството на фиброзиращ цитокин трансформиращ растежен фактор (TGF-β1), който причинява загуба на мускулна тъкан поради нарушени процеси на регенерация. Предполага се, че регенеративният капацитет на мускулната тъкан е изчерпан поради дефицита на сателитни клетки след непрекъснати цикли на дегенерация-регенерация.

Заболяването се характеризира с доста стереотипно протичане, преминаващо през няколко етапа в своето развитие, което е схематично показано на фигурата по-долу.

Типична прогресия на симптомите с възрастта при миодистрофия на Дюшен (източник: http://www.prosensa.eu/img/timeline-DMD-patient.png, променен)

По правило при раждане при пациенти с миодистрофия на Дюшен не се откриват значителни аномалии. През първите месеци двигателното развитие на децата е съвсем нормално или настъпва с леко забавяне. Първото нещо, на което хората обръщат внимание, е забавянето на началото на ходенето: такива деца започват да ходят, като правило, не по-рано от 18 месеца. Обикновено до 4-5-годишна възраст дефектът в походката става ясно забележим: той придобива характер на „патица“, пациентът широко разтваря краката си, движи се на пръсти и се развива лумбална хиперлордоза (т.нар. „ генералска походка).

Мускулна дистрофия на Дюшен: характерна изправена поза, братя и сестри на 4 и 6 години (източник: http://www.jaaos.org/content/10/2/138/F2/graphic-7.medium.gif)

Клатушкащата се походка се дължи на нарастващата слабост на мускулите gluteus maximus и medius, което прави невъзможно пациентите да запазят позицията на тялото при прехвърляне на тежестта на единия крак. Хиперлордозата се причинява от слабост на тазобедрените екстензори, което води до накланяне на таза напред и компенсаторна хиперекстензия в лумбалния гръбнак. Тъй като е по-лесно да се държи тялото изправено с еквинусния крак, детето започва да ходи на пръсти, въпреки че все още не са се развили клинично значими контрактури на ахилесовите сухожилия.

Схематично представяне на мускулни групи, участващи в процеса при миодистрофия на Дюшен (източник: http://mda.org/sites/default/files/bmd_dmd_1.jpg)

С течение на времето промените в походката се влошават: появяват се трудности при изкачване на стълби, бягане, детето започва да пада (без да се спъва или затъмнява) поради факта, че "краката сякаш излизат изпод него". Типични оплаквания на родителите са ходенето на пръсти на децата и честите падания.

Забавянето на скоростта на двигателното развитие често се открива ретроспективно при анализа на анамнестичната информация. Ранните симптоми се прокрадват незабелязано. Недостатъчната, в сравнение с връстниците, подвижността на детето, неговата двигателна пасивност често се приписва на характеристиките на темперамента и характера.Добавят се трудности при изправяне от седнало положение, към което пациентът е принуден да прибягва. Докато пациентите запазват способността си да ходят, техните деформации са минимално изразени - възможно е само удебеляване на ахилесовите сухожилия и илиопсоасните мускули, както и лека сколиоза. Поради поражението на мускулите на тазовия пояс преходът от хоризонтална към вертикална позиция също е труден. Двигателните функции изглеждат относително стабилни между 3 и 6 годишна възраст. Участието на мускулите на раменния пояс в ранните етапи обикновено не е изразено, освен когато се проверява мускулната сила, се разкрива слабост на проксималните ръце. Въпреки това, заедно с дисталната атрофия на крайниците и сколиозата, започва да прогресира бързо след преместването на пациента в инвалидна количка. Тази повратна точка в хода на заболяването обикновено настъпва между 7-13-годишна възраст и ако до 13-годишна възраст пациентът запази способността си да ходи, трябва да се приеме, че има по-лека форма на Х-свързана прогресивна миодистрофия -.

Миодистрофия на Дюшен: характерен външен вид на пациент с инвалидна количка (източник: http://babylab2.wikispaces.com/file/view/musculardys.jpg/219090918/musculardys.jpg)

Увреждането на мускулите на раменния пояс води до ограничаване на движението в раменните стави. Пациентите не могат да вдигнат ръцете си над хоризонталното ниво, докато обхватът на движение в ставите на лакътя и китката и мускулната сила остават непроменени за дълго време. Когато се опитвате да повдигнете пациента под мишниците, главата му сякаш пада в раменете - симптом на "отпуснат раменен пояс". Лопатките изостават зад тялото - симптом на "птеригоидни лопатки".

Мускулна дистрофия на Дюшен: симптом на отпуснат раменен пояс (източник: http://www.ordodeus.ru/Miopatiya_5.jpg)

Миодистрофия на Дюшен: симптом на птеригоидни лопатки (източник: http://www.ordodeus.ru/Miopatiya_4.jpg)

Миодистрофия на Дюшен: атрофия на мускулите на скапулата и раменния пояс (източник: Suresh Chandran C.J. "Hidden mounts" in Duchenne muscular dystrophy // Neurol. India, 2008. - Vol.56. - N.3. - P.394)

В допълнение към нарастващата симетрична мускулна слабост в строго определени мускулни групи, последвана от тяхната, също симетрична, атрофия (между другото, мускулната атрофия често е маскирана от добре развита подкожна мастна тъкан), следните симптоми са характерни за мускулната дистрофия на Дюшен :

• Умствена изостаналост . Известно забавяне в развитието на умствените функции се отбелязва още през първите години от живота. Децата са неемоционални. Речта се развива късно и е примитивна. Няма абстрактно мислене. Уменията за чистота и самообслужване се формират трудно. Умствена изостаналост различни степени: от гранична интелектуална недостатъчност до тежка олигофрения се развива при 30% от пациентите с мускулна дистрофия на Дюшен поради дефицит на церебрални изоформи на дистрофин - аподистрофини. Тежестта на олигофренията и нарушенията на висшите когнитивни функции не корелират с тежестта на мускулния дефект и етапа на миодистрофичния процес. Екзогенните фактори, които влошават проявите на умствена изостаналост, включват развитие на социална дезадаптация поради невъзможността за пълноценно участие на децата в детски групи (детска градина, училище) поради двигателен дефект, влиянието на неблагоприятни перинатални причини и, вероятно, мозъчна дисгенезия (CT). и ЯМР от време на време открива признаци на церебрална атрофия). Децата с мускулна дистрофия на Дюшен са по-склонни от средната популация да имат разстройства от аутистичния спектър.
• Намаляване и по-късно загуба на сухожилни рефлекси. На първо място, рефлексите на коляното намаляват, а след това и останалите рефлекси. Изключение правят ахилесовите рефлекси, които могат да персистират до по-късните стадии на заболяването.
• Псевдохипертрофия на някои мускулни групи на фона на атрофичен процес . Най-характерна е псевдохипертрофията на коремните мускули, но те могат да се развият и в други мускулни групи (глутеални, делтоидни, коремни и езикови мускули). Псевдохипертрофията на мускулите на прасеца създава подвеждащо впечатление за запазване на мускулната сила и дори радва родителите. Мускулната атрофия може да бъде локална и генерализирана. Локалното се открива само в ранните стадии на заболяването, тъй като патологичният процес прогресира, атрофията става генерализирана до мускулна кахексия. Атрофиралите мускули са изтънени, отпуснати при палпация.

Миодистрофия на Дюшен: характерен външен вид на пациента; обръща внимание на псевдохипертрофия на мускулите на прасеца (източник: http://www.jaaos.org/content/10/2/138/F2/graphic-6.medium.gif)

Миодистрофия на Дюшен: макроглосия, дължаща се на псевдохипертрофия на мускулите на езика (източник: http://neuromuscular.wustl.edu/pics/people/patients/tonguehypertdmdsm.jpg)

• Промени във външния вид. При слабост и атрофия на мускулите на лицето се наблюдава липса на бръчки на челото (симптом на "полирано чело"). Наблюдава се хипомимия: пациентите не могат да затворят очите си плътно, издуват бузите си, опъват устните си в тръба и т.н. В някои случаи, поради замяната на лабиалните мускули със съединителна и мастна тъкан, устните се сгъстяват (напомнящи " устни на тапир“).

Миодистрофия на Дюшен: характерният външен вид на пациента от снимка, направена от самия Дюшен (източник: http://www.artandmedicine.com/biblio/images/duchenne/DuchenneAlbum16.jpg)

• ендокринни нарушения. На първо място, те включват затлъстяване. Невроендокринните нарушения се срещат при почти половината от пациентите. По-често от други се наблюдават,. Появява се нисък ръст.
• Промени в скелетната система. Лумбална хиперлордоза, кифосколиоза на гръдния кош, деформации на гръдния кош и краката, дифузна остеопороза (поради заседнал начин на живот, приемане на глюкокортикостероиди). На рентгенография се открива стесняване на медуларния канал, изтъняване на кортикалния слой на диафизата на дългите тръбести кости.
• Сърдечно-съдови нарушения . Клинично се проявява с лабилност на пулса, кръвно налягане , понякога глухота на тоновете и разширяване на границите на сърцето. На ЕКГ се записват промени в миокарда (блокада на краката на His и др.). Сърдечно-съдовата система се включва в патологичния процес доста често и рано. Около 73% от пациентите имат различни прояви на сърдечна патология. Причината за сърдечно-съдовата патология е генетично обусловената липса на дистрофин в кардиомиоцитите. Липсата на ясна връзка между тежестта на увреждане на скелетната мускулатура и наличието на тежка кардиомиопатия при пациенти с мускулна дистрофия на Дюшен предопредели необходимостта да се обърне специално внимание на изследването на маркерите за участие на сърдечния мускул в патологичния процес. Оказа се, че делециите на гена за дистрофин не са единствената причина за увреждане на мускулната тъкан при пациенти с прогресивна мускулна дистрофия на Дюшен. В момента учените идентифицират три основни причини: дефицит на дистрофин поради генетичен дефект; дефицит на дистрофин-асоцииран гликопротеин (молекулно тегло 50 kDa) или други дистрофин-асоциирани протеини, наличие на специален генетичен вариант в структурата на ангиотензин-конвертиращия ензим. Сърдечният мускул може да бъде засегнат както от трите причини, така и от техните комбинации. Например, дефицит на дистрофин-свързан гликопротеин може да се наблюдава изключително в кардиомиоцитите, докато в скелетната мускулна тъкан съдържанието му ще бъде нормално. Откриването на дефицит на протеини, свързани с дистрофин, при изследване на биопсия на сърдечния мускул е предиктор за развитието на тежка кардиомиопатия. През последните години се обръща специално внимание на структурата на ангиотензин-конвертиращия ензим: предполага се, че тежестта на кардиомиопатията е свързана с него. Идентифицирането на маркери за участие на сърдечния мускул в патологичния процес ни позволява да отговорим на изключително важен практически въпрос - защо може да се наблюдава кардиомиопатия при пациенти с леки лезии на скелетната мускулатура, както и възможността за дебют на заболяването с кардиомиопатия. Като правило, първоначалните прояви на сърдечна патология при пациенти се появяват още в ранна възраст и прогресират през годините. В някои случаи при деца на възраст 3-5 години клиничната картина на заболяването може да бъде доминирана от сърдечни симптоми, а симптомите на мускулна дистрофия могат да бъдат маскирани. Ниската физическа активност на пациентите с прогресивна мускулна дистрофия на Дюшен, относително бързата загуба на способността за самостоятелно ходене, което намалява натоварването на миокарда, както и недостатъчното внимание на родителите към откриването на сърдечни оплаквания (основното внимание е насочени предимно към двигателни нарушения), водят до факта, че по-малко от 15% от децата под 14 години с увреждане на сърдечния мускул активно се обръщат към кардиолог. Докато според целенасочени проучвания при деца, които нямат сърдечни оплаквания, увреждането на сърдечния мускул се открива при 25% на възраст под 6 години и при 59% на възраст между 6 и 10 години. В бъдеще този процент намалява, тъй като увреждането на сърцето прогресира и децата започват да имат сърдечни оплаквания. Патогенезата на увреждането на сърдечния мускул при миодистрофия на Дюшен понастоящем е представена по следния начин: прогресивната атрофия на кардиомиоцитите и тяхното заместване с фиброзна тъкан води до изтъняване на миокарда (особено лявата камера, която представлява основното хемодинамично натоварване), както и до намаляване на способността му за систолно свиване и диастолно отпускане. Тежката фиброза в областта на задните папиларни мускули води до пролапс на платната на митралната клапа в кухината на лявото предсърдие (пролапс на митралната клапа) с или без митрална регургитация. Честотата на пролапса на митралната клапа при пациенти с прогресивна мускулна дистрофия на Дюшен варира от 25 до 55%. Увеличаването на размера на лявото предсърдие обикновено е вторично, поради митрална регургитация или намаляване на контрактилитета на лявата камера. Сърдечните аритмии и проводните нарушения възникват в резултат на прогресираща фиброза на проводната система на сърцето. Обикновено увреждането на сърдечния мускул се диагностицира за първи път на възраст между 6 и 7 години. С възрастта честотата на откриване на сърдечни симптоми се увеличава и до 20-годишна възраст патологията на сърдечно-съдовата система се среща при 95% от пациентите. Повечето чести нарушениянаблюдавани при 54% от пациентите са: тахикардия, аритмии и сърдечна недостатъчност. Тези симптоми са особено изразени в крайните стадии на заболяването. Отчитайки особеностите на двигателната активност на пациентите с миодистрофия на Дюшен (както и с), липсата на сърдечни оплаквания, много ниска физическа активност, често неподвижност в по-късните стадии на заболяването, през 1993 г. беше предложено и въведено в медицинска практикаНов диагностичен термин е латентна сърдечна недостатъчност.
• Патология на дихателната система . Слабостта на дихателните мускули и диафрагмата причинява намаляване на жизнения капацитет на белите дробове до 20% от нормата, което води до епизоди на нощна хиповентилация. Децата често стават със страх, свързан с усещане за задушаване и се страхуват да спят. Значителен принос за смъртността има дихателната недостатъчност, която се провокира от интеркурентни инфекции или аспирация.

Заболяването може да протече според един от няколко клинични варианта, Кратко описаниекоито са дадени в таблицата.

Диагнозата на мускулната дистрофия на Дюшен се основава на анамнезата (включително фамилна анамнеза), клиничната картина на заболяването и редица допълнителни методи за изследване. Последните включват:

Изследване на CPK кръвен серум . В здрави клетки CPK катализира синтеза на креатин и АТФ от фосфокреатин и ADP. При мускулна дистрофия на Дюшен (и в по-малка степен) физическата активност води до масивно освобождаване на CPK, което инициира възпалителен отговор. Следователно, нивото на CPK в кръвния серум е значително повишено при миодистрофия на Дюшен и в по-малка степен -. Отклоненията в нивото на серумната CPK при някои дистрофинопатии са показани в таблицата.

С възрастта концентрацията на CPK постепенно пада, тъй като резорбцията на дистрофични мускулни влакна.

ENMG . Позволява ви да разграничите първичната мускулна лезия от неврогенната. В първия случай се разкриват бързо набирани, краткотрайни полифазни нискоамплитудни потенциали на моторни единици. С напредването на заболяването моделът на интерференция на ENMG намалява поради намаляване на набирането и в крайна сметка се записва биоелектрическо „мълчание“ на мускула. ENMG данните не са специфични и са еднакви за всяка форма на първична мускулна лезия. Ето защо на практика ЕНМГ рядко се използва при диагностицирането на миодистрофията на Дюшен.

Биопсия на скелетната мускулатура . Произвежда се за хистологично изследване на биопсия, както и за имунохистохимични тестове и Western blotting. Хистологичнов ранните стадии на заболяването се откриват неспецифични дистрофични промени - променливост на размера на влакната, огнища на некроза и регенерация, хиалинизация; в по-късните етапи - мастни натрупвания и пролиферация на съединителната тъкан.

Миодистрофия на Дюшен, срез от мускулна биопсия, оцветен с хематоксилин-еозин. Има изразена фиброза на ендо- и перимизиума, изразена вариабилност в диаметъра на мускулните влакна поради наличието на атрофирани и хипертрофирани влакна. (източник: http://img.medscape.com/pi/emed/ckb/pathology/1603817-1607648-1869808-1870086.jpg)

Миодистрофия на Дюшен, срез от мускулна биопсия, оцветен с хематоксилин-еозин. Двете мускулни влакна, които заемат по-голямата част от секцията, всъщност са едно хипертрофирано влакно, разцепено от новообразуван съединителнотъканен мост. (източник: http://img.medscape.com/pi/emed/ckb/pathology/1603817-1607648-1869808-1870088.jpg)

Миодистрофия на Дюшен, срез от мускулна биопсия, оцветен с хематоксилин-еозин. Вижда се некротично мускулно влакно с бледа цитоплазма в стадия на миофагоцитоза. Освен това на секцията се виждат следните признаци на миодистрофичен процес: увеличаване на броя на ядрата на мускулните влакна, необичайно висока вариабилност в диаметъра на мускулните влакна, две хиалинизирани мускулни влакна (непосредствено под некротизираното) и тежка фиброза

Миодистрофия на Дюшен, срез от мускулна биопсия, оцветен с хематоксилин-еозин. Някои влакна изглеждат по-големи, по-червеникави и "стъклени". Те се наричат ​​"хиалинизирани" или "тъмни" и представляват прекомерно свити мускулни влакна. Разрезът също така показва необичайна вариабилност на диаметъра на влакната, локализирана некроза на мускулните влакна, умерено увеличение на броя на ядрата на мускулните влакна и изразена ендо- и перимизиална фиброза. Трябва да се отбележи, че хиалинизираните влакна могат да се появят като артефакти. (източник: http://img.medscape.com/pi/emed/ckb/pathology/1603817-1607648-1869808-1870089.jpg)

Разрез на биопсичен образец от гастрокнемиус мускул на пациент, починал от миодистрофия на Дюшен. Вижда се масивна подмяна на мускулна тъкан с мастни клетки (източник: http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/4/49/Duchenne-muscular-dystrophy.jpg/800px-Duchenne-muscular-dystrophy.jpg)

За да се повиши спецификата на диагнозата, имунохистохимично изследванес определяне на процента на дистрофин в мускулните влакна, получени от мускулна биопсия чрез оцветяване с антидистрофинови антитела към С-края, средния участък и N-края на молекулата на дистрофина. При оцветяване на непокътната мускулна тъкан с този метод се разкрива равномерно разпределение на багрилото по периферията на мускулните влакна, съответстващо на субсарколемалната локализация на дистрофин.

Имунохистохимичен анализ на здрава мускулна биопсия за дистрофин. Срез, оцветен с антитела срещу дистрофин, показва равномерно субсарколемално кафяво оцветяване на мембраната на всички мускулни влакна. (източник: http://img.medscape.com/pi/emed/ckb/pathology/1603817-1607648-1869808-1870093.jpg)

При миодистрофия на Дюшен субсарколемалното оцветяване не се открива при използване на антитела към C-, N-края и средната част (с - само при използване на антитела към N-края).

Миодистрофия на Дюшен, имунохистохимичен анализ на мускулна биопсия за дистрофин. Нито едно от мускулните влакна (с изключение на единственото, отбелязано със стрелка на фигурата) не е оцветено с антитела срещу дистрофин. Идентичен резултат се получава при оцветяване с антитела към С-края, N-края и средната част на дистрофина (източник: http://img.medscape.com/pi/emed/ckb/pathology/1603817-1607648-1869808-1870095.jpg)

В редки случаи единични влакна могат да запазят оцветяване по време на имунохистохимия (точно такова влакно е маркирано със стрелка на предишната фигура). Това се дължи на втора мутация в гена за дистрофин, която възстановява рамката за четене и по този начин позволява синтеза на дистрофин в това влакно. Тези наблюдения отварят перспективите за развитие на един от потенциалните пътища за лечение на миодистрофия.

Имунохистохимично изследване на проба от мускулна биопсия също е възможно за утрофин, автозомен хомолог на дистрофин, който се синтезира в постнаталния период главно в невромускулни връзки. При дистрофинопатии експресията на утрофин се увеличава и може да се определи в сарколемата.

Имунохистохимичен анализ на мускулна биопсия за утрофин в норма (А) и при миодистрофия на Дюшен (В). Фигура А показва картината на нормалната експресия на утрофин при деца и възрастни: влакната не са оцветени, утрофинът се определя само в съдовата стена. Фигура B показва активирането на експресията на утрофин при дистрофинопатия: сарколемите са интензивно оцветени, което може да е отражение на компенсаторния синтез на утрофин в условията на дефицит на дистрофин. Областите на изчистване в цитоплазмата на мускулните влакна съответстват на артефакти под формата на ледени микрокристали (източник: http://img.medscape.com/pi/emed/ckb/pathology/1603817-1607648-1869808-1870172.jpg)

Western blotting -модерен, високочувствителен аналитичен метод, използван за откриване на специфични протеини в сложни смеси с помощта на антитела. Методът се основава на комбинация от гел електрофореза и имунохимична реакция антиген-антитяло. Използвайки гел електрофореза, протеините се разделят в полиакриламиден гел. След това протеините се прехвърлят към нитроцелулозна или PVDF мембрана. След това те се откриват с помощта на антитела по метода на "сандвич": първо, протеините се свързват с първични (моно- или поликлонални) антитела, които от своя страна се свързват с вторични антитела, конюгирани с ензими (пероксидаза от хрян или алкална фосфатаза). Визуализацията на изследвания протеин се постига чрез провеждане на подходяща биохимична реакция с образуването на продукт, който се определя чрез колориметрични, хемилуминесцентни, флуоресцентни методи за откриване. Количеството протеин може да се оцени с помощта на денситометрия. Висока степен на разделителна способност се постига благодарение на електрофоретичното разделяне на протеините и специфичността на моноклоналните антитела. При оптимални условия Western blotting може да открие антиген в количества под 1 ng. Методът се използва за проверка на положителните резултати от имунохистохимичните изследвания. При мускулна дистрофия на Дюшен количеството дистрофин е 0-5% от нормата.

Генетичен кръвен тест . Понастоящем това е най-точният метод за диагностициране на миодистрофия на Дюшен (и други дистрофинопатии), който поради високото си съдържание на информация често е единственият допълнителен метод за диагностициране на това заболяване в чужбина. Това се дължи на факта, че дистрофинопатиите се развиват изключително с мутации в един ген - DYS гена. За изследването са необходими 2 ml венозна кръв. Изследването се извършва чрез методи за търсене на делеции/дупликации и анализ (сканиране) на мутации, което е доста времеемко и финансово скъпо.

Пренаталната диагностика на миодистрофията на Дюшен е възможна чрез методи на молекулярно-генетично изследване (анализ на ДНК на фетални клетки за характерни мутации), биопсия на мускулите на плода и преимплантационна генна диагностика.

Лечението на мускулната дистрофия на Дюшен не е разработено досега. Има само начини за известно забавяне на прогресията на заболяването и подобряване на качеството на живот на пациентите.

Лекарствената терапия, която влияе върху хода на заболяването, включва:

Прием на глюкокортикостероиди. Доказано е, че ако пероралната терапия с глюкокортикостероиди започне в момент, когато физическото развитие на детето е спряло (обикновено на възраст 4-6 години), има забележимо забавяне на прогресията на загубата. мускулна маса, повишаване на мускулната сила и подобряване на функционалното състояние на пациента. Ако глюкокортикостероидите се предписват, когато детето вече е загубило способността си да се движи, тяхната ефективност е близо до нула. В същото време е невъзможно да се обясни ефектът от тази група лекарства само чрез имуносупресия, т.к. назначаването на имуносупресора азатиоприн при пациенти с мускулна дистрофия на Дюшен, както показват проучванията, не е придружено от никакъв терапевтичен ефект. Оптимален режим на лечение преднизолондневен прием per os в доза от 0,75 mg / kg / ден (но не повече от 40 mg / ден) се счита до значителна странични ефекти, след което дозата постепенно се намалява до 0,5 mg/kg/ден, а при персистиращи сериозни нежелани реакции - до 0,3 mg/kg/ден. Алтернативен режим е приемане на същите дози през ден или "интермитентен" прием (10 дни на почивка, 10-20 дни почивка). Лица, които на фона на ежедневния прием преднизолонсе развият затлъстяване и поведенчески проблеми, може да се препоръча преминаване към 5 mg/kg два пъти седмично (напр. петък и събота). Положителен ефект (увеличаване на мускулната сила) се наблюдава още на 10-ия ден от началото на лечението. В европейските и някои други страни се използва синтетично производно на преднизолон - дефлазакорт(произведени във Великобритания, Испания, Индия, Бразилия, Панама и Хондурас). Доказано е, че причинява по-малко странични ефекти, особено по отношение на затлъстяването, но с употребата му по-често се развиват асимптомни катаракти. Дозировка дефлазакорта- 0,9 mg / kg / ден (но не повече от 39 mg / ден). Много експерти препоръчват да оставите пациента на поддържаща доза глюкокортикостероиди дори след като той се премести в инвалидна количка: това ви позволява да запазите силата в ръцете си по-дълго, да забавите прогресията на кардиореспираторните нарушения и развитието на сколиотична деформация на гръбначния стълб. Основните странични ефекти от продължителната терапия с глюкокортикостероиди включват: поведенчески разстройства, забавяне на растежа, затлъстяване, остеопороза, нарушен глюкозен толеранс, имуносупресия, надбъбречна недостатъчност, диспепсия, пептични язви, катаракта, кожни прояви. Повечето от тях могат да се справят без намаляване на дозата на лекарството.

Приемане на агонисти на β2-адренергичните рецептори. Няколко рандомизирани проучвания показват положителен ефект на β2-агонистите върху мускулната сила, но те не повлияват хода на заболяването. Тези вещества се използват за лечение на бронхиална астма и включват лекарства като салбутамол, формотерол и др.

Прием на други лекарства. Може би някакъв положителен ефект върху хода на заболяването се осигурява от аминокиселини, карнитин, коензим Q10, рибено масло, екстракт зелен чайи витамин Е.

Прием на кардиотропни лекарства. Около 2/3 от пациентите с миодистрофия на Дюшен изпитват определени сърдечни проблеми и може би най-значимият от тях е развитието на дилатативна кардиомиопатия. Когато пациентът има ехокардиографски (или клинични) признаци, се предписват АСЕ инхибитори; ако след 3 месеца лечение не настъпи подобрение, се добавят β-блокери (карведилол или метопролол). В случай на прогресиращо протичане се добавят диуретици, дигиталисови препарати.

нелекарствени методи. Насърчавайте физическата активност: заседнал образживотът ускорява прогресията на мускулната дисфункция. Показани са и физиотерапевтични процедури и сесии с логопед. Използват се и изкуствена вентилация на белите дробове, различни ортопедични средства, моторизирани инвалидни колички.

Въпреки всички тези мерки, прогнозата на заболяването като цяло е неблагоприятна: повечето пациенти умират на възраст около 25 години, най-често от респираторни нарушения.

В момента в света се провеждат изследвания, насочени към разработване на нови обещаващи методи за лечение на миодистрофията на Дюшен.

Генна терапия. Въпреки очевидния напредък в изследването на структурата на гена на дистрофина, неговите продукти и в изясняването на биомеханизмите на заболяването, реален успех в генната терапия на миодистрофията на Дюшен все още не е постигнат. Причината за това очевидно е не само гигантският размер на гена и неговата информационна РНК (иРНК), но и главно липсата на ефективни средствадоставяне на гена в мускулите, както и развитието на имунен отговор към въвеждането на гена. Смята се, че постигането на терапевтичен ефект е възможно при успешна трансфекция на поне 20%, а по последни данни дори 40% от всички мускулни влакна, не само на скелетните мускули, но и на мускулите на сърцето и диафрагмата. В същото време основните критерии за ефективността на трансфекцията са: появата на дистрофин-положителни мускулни влакна, нормализиране на нивото на биохимичните маркери на миодистрофията на Дюшен, промени във физиологичните параметри (мускулна сила и др.).

Има няколко направления в активно развиващите се в момента подходи за генна терапия: 1) корекция на дефекта чрез въвеждане на нормални копия на комплементарна ДНК (cDNA) на гена на дистрофина като част от рекомбинантни вирусни частици или чрез невирусни методи за доставяне; 2) корекция на мутации на нивото на геномното копие на гена или на неговия първичен РНК транскрипт; 3) активиране в мускулните влакна и клетките на автозомния хомолог на гена на дистрофина, гена на утрофина, репресиран по време на онтогенезата.

Трансфекция на мускулни влакна с помощта на вирусни вектори . Експериментите бяха проведени както с ретровирусни вектори, носещи скъсена сДНК на "мини" DYS гена, така и с аденовирусни вектори, способни да носят пълната дължина на сДНК на този ген. При експерименти върху мишки беше възможно да се демонстрира доста ефективна и дългосрочна трансфекция на скелетни и сърдечни мускули след интравенозно приложение на рекомбинантен аденовирус с кДНК на гена на дистрофина. Беше демонстрирана и фундаменталната възможност за трансфекция и синтез на дистрофин в мускулите на диафрагмата на mdx мишки (лабораторна популация от мишки с дефекти в DYS гена), използвайки cDNA с пълна дължина на човешкия дистрофинов ген. В допълнение към нормализирането на синтеза на дистрофин, беше възможно да се покаже, че свръхекспресията на този ген (ниво на протеин 50 пъти по-високо от нормалното) няма вредни странични ефекти. В същото време използването на вирусни носители, особено при in vivo експерименти, среща значителни методологични трудности. Те включват - недостатъчен капацитет за опаковане в ретровирусите, необходимостта от наличие на помощни клетки. Най-голямата сериозна пречка пред използването на вирусни вектори за доставяне на генетични конструкции е изразеният имунен отговор към вирусни антигени. Въпреки огромното количество работа по модифициране на генома на вирусния носител, намаляване на размера на вирусния геном до възможно най-малкия размер, имунният отговор продължава да съществува и прави безсмислено повторното въвеждане на генни конструкции. Въпреки това работата по подобряване на методите за доставяне на вируси не спира. Най-обещаващо е въвеждането на гена за дистрофин в новородени мишки. Беше демонстрирано, че в резултат на трансфекция на мишки с аденовирусен вектор и уплътняване на ДНК с полилизин pK8, експресията на дистрофин се записва почти 1 година.

Невирусни методи за доставяне на cDNA на гена за дистрофин . Невирусните методи за доставяне включват балистична трансфекция, методи на електропорация (електрошок), въвеждане на генетични конструкции в състава на липозоми или пакетирани с олигопептиди, молекулярни конюгати, полимерни носители. Тези носители са до голяма степен лишени от недостатъците, присъщи на вирусните вектори, но способността за трансформация в повечето от тях е по-ниска от тази на вирусните вектори. Първите експерименти за доставяне на "гола" плазмидна ДНК с кДНК на човешкия ген за дистрофин показаха възможността за трансфекция и появата на дистрофин-положителни мускулни влакна в mdx мишки.

Най-напредналите досега са изследванията върху доставянето на гена на дистрофин чрез електропорация или с носител на базата на полимерна форма на декстран. В последния случай декстранът е използван за доставяне на гена на дистрофин, осигурявайки самосглобяващ се ДНК полимерен комплекс. Липсата на токсичност и имунен отговор, разпространение в различни мускулни групи и достатъчно дългосрочна (повече от два месеца) експресия показаха обещанието на тази система за доставяне за клинични изпитвания.

Още по-окуражаващи резултати са получени при експерименти върху мишки, плъхове, зайци и маймуни за доставяне на генетични конструкции в мускулите чрез електропорация. Осемкратен електрически импулс (200 V/cm2, 20 ms, 17 Hz), 30 секунди след въвеждането на плазмиди с LacZ β-галактозидазен ген, доведе до синтеза на β-галактозидаза в 76% от мускулните влакна, а с използване на електрошок само в 8%.

Генна терапия на ниво първичен транскрипт на гена за дистрофин . От тези методи особено внимание привлича техниката за целенасочена загуба на екзон, носещ мутантния стоп кодон, разработена в лабораторията на Джордж Диксън във Великобритания. Работата е извършена in vitro върху mdx миобласти на мишка с безсмислена мутация в екзон 23 на гена за дистрофин. При условия in vitro беше показано, че вече 6 часа след трансфекцията със специфични олигонуклеотиди (антисенс олигонуклеотиди), отстраняването на мутантния екзон 23 настъпва при 50% от иРНК и при 100% от иРНК след 24 часа. Обещанието на този подход се крие във факта, че миобластите започват да синтезират дистрофинов протеин с пълна дължина, въпреки че той е дефектен в един функционално незначим екзон. Когато се трансплантират на пациент, модифицираните миобласти ще могат да възстановят функцията и да предотвратят смъртта на засегнатите мускулни влакна.

Предвид оригиналността на метода и големите му перспективи, нека се спрем на кратко обяснение на неговата същност. Спомнете си, че протеинът дистрофин изпълнява функцията на „котва“, свързвайки протеините на „скелета“ на мускулните влакна със структурите на съединителната тъкан около мускулните влакна. Той служи като "амортисьор", който предпазва мускулните влакна от увреждане по време на мускулна контракция и релаксация. Схематично дистрофинът може да бъде представен като въже, свързващо котвата и лодката. Котвата може да изпълнява функцията си само ако е свързана с въжето на лодката.

Схематично представяне на функцията "котва" на дистрофина (

7 септември е Международен ден за информираност за синдрома на Дюшен. Това е една от най-честите наследствени генетични патологии - диагностицира се при едно на 3000 новородени момчета. Засега няма начин да се излекува напълно болестта, но новите разработки предлагат шанс да се промени ситуацията. Каква може да бъде терапията на бъдещето, ще разкаже MedAboutMe.

Какво представлява мускулната дистрофия на Дюшен?

Мускулната дистрофия на Дюшен е наследствено генетично заболяване, едно от онези, които засягат само момчетата. Заболяването се предава от майките, но самите жени не страдат от него, а са здрави носители на засегнатия ген. Генът може да се предава по женска линия в продължение на много поколения и да не се проявява, така че раждането на дете с дистрофия на Дюшен за семейството често е изненада.

Патологията се крие в гена, кодиращ протеина дистрофин - в случай на заболяване той се произвежда в недостатъчни количества или напълно липсва. И тъй като дистрофинът е основата на мускулните влакна, при децата с дистрофия на Дюшен мускулите постепенно отслабват, дегенерират и се заместват от мастна или съединителна тъкан. Това води до увреждане - болестта непрекъснато прогресира, постепенно улавяйки все повече и повече мускули.

Дори и с настоящите лечения, момчетата с мускулна дистрофия на Дюшен живеят средно 20-25 години. В някои случаи пациентите живеят до 40 години, но засега това е по-скоро изключение, отколкото правило.

Първите симптоми на заболяването се появяват преди 3-годишна възраст, на тази възраст детето проявява:

бърза умора; изоставане в развитието; трудности при овладяване на уменията за ходене, децата често ходят на пръсти; Симптом на Gowers - когато се опитва да стане, детето активно си помага с ръце, тъй като мускулите на краката вече не могат да се справят.

Заболяването прогресира и вече при пациенти на 15-18 години се наблюдават следните симптоми:

деформация на скелета; неспособност да се движат без инвалидна количка, да се изправят, да седят сами, понякога дори да движат ръцете си; ендокринни нарушения се наблюдават при 30-50% от пациентите; увреждане на сърдечния мускул, кардиомиопатия; увреждане на дихателните мускули; понякога има нарушения на умственото развитие.

На етапа, когато болестта улавя сърцето и белите дробове, е почти невъзможно да се помогне на пациента.

Стандартни лечения

Заболяването е описано още през 19 век от невролога Гийом Дюшен, на когото е кръстено. И оттогава лекарите търсят ефективни начинитерапия. Първият метод, който се използва и до днес, е използването на ортопедични устройства.

Обучението на мускулите помага леко да забави процеса на тяхното унищожаване. За пациентите се използва както активно (докато могат да практикуват), така и пасивно обучение. Лекарите отбелязват, че редовните упражнения могат да удължат периода, когато пациентът се движи без инвалидна количка.

Според статистиката почти половината от пациентите с миодистрофия се подлагат на операция на гръбначния стълб. При слаби мускули скелетът е огънат, което значително влошава хода на заболяването. Ето защо на помощ на такива пациенти идват различни ортопедични устройства - фиксирането на костите и ставите им позволява да забавят деформацията им.

Съвременните разработки в тази област на терапията отдавна надхвърлят обикновените поддържащи средства. Например, роботизираната ръка A-Gear, разработена от холандския университет в Твенте, е в състояние да замени атрофирал крайник при хора. изкуствена ръкаулавя електрически сигнали от мускули или минимално мускулно напрежение. Хората с мускулна дистрофия на Дюшен могат да контролират механичен крайник, като движенията са много прецизни и естествени. „Включихме много участници в проучването, които вече бяха загубили способността си да движат ръцете си в продължение на 3-5 години“, казва изследователят Джоан Лобо-Прат. „A-Gear им помогна да възвърнат част от функционалността на крайниците си.“

Лекарства за мускулна дистрофия на Дюшен

Лечението с лекарства е важна част от общата терапия. Най-популярната група лекарства за пациенти с мускулна дистрофия на Дюшен са стероидите: преднизолон, дефлазакорт и др. Те започват да ги приемат на възраст 4-6 години, когато се появят признаци на заболяването, но няма значително влошаване на състоянието. Стероидите помагат за забавяне на развитието на тежки симптоми, но не са ефективни в дългосрочен план. Веднага след като атрофията започне да прогресира при пациент, тези лекарства вече не могат да подобрят състоянието на мускулите. Все пак стероидите остават важна част от лечението на Дюшен.

Има и други разработки, насочени към подобряване на работата на мускулите. Така през 2016 г. FDA (Агенцията по храните и лекарствата на САЩ) одобри лекарството Exondys51 (etiplirsen), което може да стане конкурент на стероидите. Според проучвания веществото е в състояние да укрепи мускулната тъкан, тъй като повишава нивото на дистрофин в скелетните мускули. Не всички лекари обаче споделят мнението на FDA, тъй като одобрението на лекарството стана по ускорена процедура. Всъщност в момента няма недвусмислени доказателства, че може да забави развитието на парализа или да облекчи симптомите на напреднало заболяване. Това означава, че Exondys51, подобно на стероидите, е ефективен само в кратък период на заболяване. Въпреки факта, че лекарството вече е одобрено, FDA продължава изследванията. Ако ефективността на лекарството не бъде потвърдена, производството му ще бъде спряно.

Европейският комитет по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) регистрира още едно лекарство през 2014 г. - Translarna (ataluren). За разлика от други лекарства, които само укрепват мускулите, аталуренът е в състояние да възстанови нарушения протеинов синтез. Така че теоретично елиминира самата причина за развитието на болестта. Защото то ново развитие, все още е трудно да се разбере колко ефективен е той в дългосрочен план. Но междинните резултати са доста обнадеждаващи.

Редактиране на генома и CRISPR/Cas технология Мускулната дистрофия на Дюшен се причинява от аномалия в ген, така че всяко медикаментозно или физиотерапевтично лечение е само симптоматично. Човек може да бъде излекуван само с помощта на генна терапия - редактиране на ДНК кода и промяна на "болния" ген. Въпреки факта, че досега такова лечение не е прилагано, новите технологии предлагат шанс за решаване на проблема в бъдеще.

Напоследък технологията CRISPR/Cas9 доби особена популярност. Основава се на действието на специален ензим Cas9. Той прониква в клетката и там може не само да разпознае определен участък от ДНК веригата, но и да го отстрани. Тъй като лекарите знаят кой ген е виновен за развитието на болестта и къде точно се намира той, с помощта на технологията те могат просто да изрежат част от ДНК с патология. И това ще доведе до пълно възстановяване.

Неотдавнашни проучвания обаче установиха редица трудности при използването на тази система. След експеримента върху ембриони се оказва, че методът наистина дава възможност да се излекуват до 30% от клетките. Но в същото време подобно въвеждане доведе до голям брой други мутации.

Възможностите на CRISPR/Cas9 се изучават активно от много лаборатории по света. Положителни резултати, по-специално, бяха получени от учени от Югозападния медицински център на Тексаския университет. Тук CRISPR/Cas9 е успешно използван за лечение на мишки с мускулна дистрофия на Дюшен. Разработена е и по-прецизна технология, която е подходяща именно за това заболяване – при нея протеинът Cas9 е заменен с протеин Cpf1. „Взехме клетки от пациенти на Дюшен и успяхме да ги фиксираме в лабораторията“, казва д-р Ерик Олсън. „След прилагане на CRISPR/Cpf1, производството на дистрофин беше възстановено в клетките.“

Други изследвания: Изкуствена хромозома, вируси и мутации

Група японски и британски учени предложиха друг алтернативен подход за лечение на миодистрофия на Дюшен - въвеждането на изкуствени здрави хромозоми (генът с патологията се намира на Х-хромозомата на 23-та двойка). Такава хромозома ще бъде поставена в стволова клетка, а по-късно ще бъде въведена в тялото и ще помогне за възстановяване на мускулите. До момента са получени положителни резултати при експерименти с мишки. Подобни изследвания са проведени в Русия, в.

Друга възможна посока в лечението на Дюшен се появи благодарение на кучето. Преди повече от десетилетие учени от университета в Сао Пауло в Бразилия отгледаха кученца с мускулна дистрофияДюшен. Въпреки диагнозата, потвърдена от тестове обаче, едно от тях, кучето Ринго, не разви болестта, освен това животното живя 11 години без никакви симптоми. Учените отдават това на наличието на друга патология при кучето - мутация в гена Jagged1. „Не знаем точно каква концентрация на протеина Jagged1 трябва да бъде в мускулите, за да се защити ефективно от развитието на болестта“, казва генетикът Луис Кункел. „Но историята на Ринго предполага, че мутацията Jagged1 компенсира атрофията, причинена от липсата на дистрофин.“

Една от най-обещаващите перспективи е мащабно проучване с участието на реални пациенти. Същността на експеримента е да се опита да въведе коригирано копие на гена за дистрофин в клетката. И се планира това да стане с помощта на вируси - те ще станат носители на желания ДНК фрагмент. Тестовете ще се проведат в Съединените щати още в края на 2017 г. или началото на 2018 г. По-специално в изследването ще участва фармацевтичната компания Pfizer. Досега 12 деца от различни възрастови групи са избрани да бъдат инжектирани с вирусни частици в Националната детска болница в Охайо.

Вродената слабост в мускулите, която прогресира с развитието на тялото, в медицината се нарича "миодистрофия на Дюшен". Това заболяване се среща изключително при мъжете. Разбирането на естеството на патологията позволява да се облекчи нейният ход и да се помогне на децата да се справят с първоначалните прояви.

Характеристики на заболяването

Мускулната дистрофия на Дюшен е генетична патология, причинена от нарушение на структурата на мускулните влакна. Постепенно те се разпадат и човекът губи способността си да се движи. Заболяването се проявява още в ранна детска възраст. Първо се появяват мускулни нарушения, след което се присъединяват скелетни деформации. Клиничната картина се допълва от ендокринни и психични разстройства.

За първи път миодистрофията е описана през 1861 г. от френски невролог, чието име по-късно е кръстено. Диагностицира се доста често: 1 случай на 3500 новородени. Няма радикално лечение. Предложената от лекарите терапия е изключително симптоматична. Пациентите с тази диагноза рядко преживяват крайъгълния камък от 30 години.

Основни причини

Мускулната дистрофия е резултат от отклонение в генетичен кодДНК. Мутацията възниква в ген, разположен на X хромозомата. Една от неговите секции е отговорна за производството на специален протеин - дистрофин. Това вещество на микроскопично ниво формира основата на мускулните влакна и изпълнява няколко функции:

• поддържане на клетъчния скелет;
• осигуряване на способността на мускулните влакна да се свиват и отпускат.

При това заболяване дистрофинът липсва или се синтезира слабо. Нивото на "нормален" протеин не надвишава 3%. Тази мутация води до разрушаване на влакната в мускулите. Те постепенно се прераждат, заместват се от мастна и съединителна тъкан. В резултат на това човек губи способността си да се движи.

Какъв тип наследяване има мускулната дистрофия на Дюшен? Заболяването се предава по рецесивен начин. В човешкото тяло всички гени са сдвоени. За да се появят патологични нарушения с наследствено заболяване, трябва да възникне генетичен дефект в една хромозома или в подобни части на двете. Във втория случай говорим за рецесивен тип наследство.

Ако се диагностицира генетичен дефект само в една хромозома, но заболяването прогресира, се говори за доминантна черта на предаване. Рецесивният тип е възможен при едновременна лезия на същите ДНК структури. Когато втората хромозома е абсолютно "здрава", патологията не се развива. Следователно дистрофията се диагностицира само при мъже. Те имат една X хромозома в техния генетичен набор, а втората (Y) е двойка.

Какво казва науката за нежния пол? Мускулната дистрофия на Дюшен е рядка при момичетата. За да направите това, две патологични X хромозоми трябва да съвпадат в генотипа, което е малко вероятно. Момичетата могат да действат само като носители на болестта и да я предадат на синовете си.

Обща клинична картина

Заболяването оставя отпечатък върху нервно-мускулната система. Неговите прояви могат да се наблюдават при деца на възраст 2-3 години. Родителите започват да забелязват, че бебето изостава физическо развитиеот връстници. Патологичният процес прогресира бързо и се разпространява в долните крайници. След това се премества в други части на мускулите.

Увреждането на мускулния корсет и прекомерните натоварвания водят до изкривяване на крайниците. При болните деца има и промени в работата на сърцето, умствена изостаналост.

Всички патологични прояви на заболяването могат да бъдат разделени на няколко групи:

• увреждане на скелетната мускулатура;
• смущения в работата на сърцето;
• деформация на скелета;
• психични разстройства;
• ендокринни нарушения.

Разгледайте по-подробно клиничните прояви на всяка от групите.

Нараняване на скелетните мускули

Децата се раждат без сериозни здравословни проблеми. След няколко месеца обаче двигателното им развитие започва да изостава. Тези бебета са по-малко активни. Лекарите и родителите все още не забелязват очевидни отклонения, приписвайки всичко на особеностите на темперамента.

Първите симптоми на заболяването се появяват след първите стъпки. Децата с дистрофия на Дюшен постоянно падат и ходят на пръсти. Ако мнозинството от връстниците вече са уверени на краката си, те упорито продължават да изпитват затруднения с движението.

Следващият етап от проявата на заболяването е периодът, когато децата придобиват способността да говорят. Те започват да се оплакват на родителите си от слабост и умора. Скачане на детската площадка, бягане, катерене по хоризонталните щанги - всички тези дейности не им носят удоволствие.

Какви са другите симптоми на мускулна дистрофия на Дюшен? Разстройството на Gower се счита за своеобразна проява на заболяването. При всеки опит да стане от пода, детето използва ръцете си, за да помогне по този начин на слабите мускули на краката. За тази цел той обляга крайниците си върху себе си, сортирайки ги по цялото си тяло.

Постепенното прогресиране на заболяването води до факта, че болните деца губят способността си да се движат самостоятелно до 10-12-годишна възраст. Повечето от тях имат нужда от инвалидна количка. Способността да се поддържа тялото в изправено положение продължава само до 16 години.

Скелетни деформации

Тази група включва симптоми, свързани с мускулни нарушения. Мускулната дистрофия на Дюшен се проявява чрез увеличаване на лумбалната извивка, която се допълва от изкривяване на гръдния кош и прегърбване. Много бебета променят формата на стъпалото. С течение на времето се развива остеопороза. Тези симптоми допълнително се влошават клинична картинадопринасят за влошаване на двигателните нарушения.

Неизправности в работата на сърцето

Прогресивната мускулна дистрофия е задължително придружена от увреждане на сърдечния мускул. Като правило се развива кардиомиопатия. Клинично се проявява като спад на налягането, нарушение на сърдечния ритъм. Границите на основния мускул на тялото се увеличават, но в същото време неговата функционалност рязко намалява. Резултатът е сърдечна недостатъчност.

Комбинацията от тези дефекти с респираторна дисфункция често причинява смърт.

психични разстройства

Този симптом се счита за незадължителен, но възможен. Появата му може да се дължи на дефицит на една от разновидностите на дистрофина - аподистрофин, който се намира в мозъка. В същото време слабите мускули и тежестта на психичните разстройства не са взаимосвързани. Невъзможност на детето да посещава Детска градинаа училището само засилва когнитивното увреждане.

Ендокринни нарушения

При 30-50% от пациентите се диагностицират различни видове ендокринни заболявания. Те могат да бъдат изразени под формата на затлъстяване или недоразвитие на гениталните органи. Прекомерните натрупвания се наблюдават най-често в областта на млечните жлези, раменния пояс и седалището. Пациентите с дистрофия на Дюшен обикновено са с нисък ръст.

медицински преглед

Диагнозата на миодистрофията на Дюшен се основава на няколко вида изследвания, основният от които е ДНК тест. Откриването на дефект в Х-хромозомата в областта, отговорна за синтеза на дистрофин, се счита за окончателно потвърждение на диагнозата.

Сред другите диагностични методи, използвани днес:

1. CPK (определяне на активността на креатинфосфокиназата). Този ензим е пряко отражение на смъртта на мускулните влакна. При деца с дистрофия на Дюшен скоростта му надвишава нормата стотици пъти.
2. Електромиография.
3. Дихателни тестове, ЕКГ, ултразвук на сърцето. Позволява ви да идентифицирате отклонения в работата на други органи и системи.
4. Мускулна биопсия. С помощта на този метод се определя съдържанието на дистрофин в организма.

Прогресивната мускулна дистрофия при дете означава наличието на патологична Х хромозома в генотипа на майката. Само в отделни случаи жената е напълно здрава. Наличието на дефектен ген представлява заплаха за последващи бременности. Ето защо на такива семейства се препоръчва да посетят генетиката.

В началото повторна бременностна двойките се предлага така наречената пренатална диагностика. Това предполага изследване на генотипа на детето в утробата. Подобно изследване елиминира риска от наследствени заболявания, които включват мускулна дистрофия на Дюшен.

Пренаталната диагностика се основава на използването на клетъчен материал. Получава се чрез различни процедури: биопсия на хорион, амниоцентеза и др. Изброените манипулации носят известен риск за плода, но със 100% гаранция могат да се използват за диагностициране на генетично заболяване.

Медицинско лечение

Мускулната дистрофия на Дюшен е нелечимо заболяване. Но пациентите с такава диагноза не трябва да остават на легло. За да помогне на детето да удължи периода на физическа активност, съвременната медицина предлага няколко начина.

От лекарствата за тази цел на пациентите се предписват стероиди и бета-агонисти. Употребата на последния ("Албутерол", "Формотерол") няма надеждно разпознаване. Следователно не е необходимо да се говори за тяхната ефективност днес. Такива лекарства се използват само като експериментално лечение.

Основата на терапията са стероиди. Редовната им употреба ви позволява да попълните мускулната сила за известно време. Лекарите предполагат, че такива лекарства могат да забавят прогресията на заболяването, както и да предотвратят появата на сколиоза. Възможностите на стероидите обаче са ограничени. Мускулната дистрофия на Дюшен така или иначе ще продължи да се развива.

Освен това на пациентите се предписват сърдечни лекарства. Това са предимно АТФ инхибитори, антиаритмични и метаболитни лекарства. Те ви позволяват да устоите на кардиологичните аспекти на заболяването.

Физиотерапия и ортопедични грижи

Нелекарствената терапия включва назначаването на физиотерапия и ортопедични грижи. В първия случай говорим за различни масажни техники и плуване. Физиотерапевтичният ефект спомага за запазване на подвижността и гъвкавостта на ставите за по-дълго време. Умерената активност влияе благоприятно на хода на заболяването. От друга страна, бездействието и почивката на легло могат само да влошат клиничната картина. Ето защо лекарите препоръчват да се поддържа физическа активност възможно най-дълго.

Ортопедичните грижи са важен компонент от терапията за пациенти с диагноза мускулна дистрофия на Дюшен. Лечението с лекарства, съчетано със специални устройства, може значително да улесни живота им. Техният списък е много разнообразен: различни вертикализатори, устройства за независимо приемане на удобна позиция, електрически инвалидни колички, корсети за гръбначния стълб, шини за крака и много други.

Прогноза за пациентите

Миодистрофията на Дюшен е сериозно генетично заболяване, чиито първи признаци се откриват при деца от първите месеци от живота. Първоначално момчетата трудно ходят, след това не могат просто да станат от пода. Лечението със стероиди значително променя хода на патологичния процес. Лекарствата помагат за възстановяване на мускулната сила за известно време.

Трудно е да се предвиди точно кога пациентът ще започне да използва инвалидна количка. Обикновено необходимостта от това устройство се появява на възраст 8-11 години. С по-нататъшното развитие на мускулна слабост за пациента става трудно да поддържа позицията на тялото, могат да възникнат усложнения.

Каква е прогнозата на лекарите при поставяне на диагнозата мускулна дистрофия тип Дюшен? Болестта може значително да съкрати продължителността на живота. В момента обаче повечето млади мъже достигат зряла възраст, но при условие на висококачествена медицинска и физиотерапевтична помощ.

Мускулната дистрофия на Дюшен е рядко заболяване. Другото й име е мускулна дистрофия тип Дюшен или прогресивна мускулна дистрофия тип Дюшен. Името се дължи на факта, че болестта прогресира бързо. Заболяването се среща при около 3 души от 100 000. Патологията се причинява от вродена генетична аномалия, протича тежко и засяга голяма група мускули. С течение на времето дистрофията на мускулната система води до пълна невъзможност за самостоятелно движение.

Миодистрофията на Дюшен води до патология на други органи, което значително намалява продължителността на живота на човек.

По-голямата част от пациентите с мускулна дистрофия на Дюшен са момчета. Момичетата страдат от това заболяване изключително рядко. Това е вродено заболяване, което се причинява промени в X хромозомата. В Х хромозомата има ген, който контролира производството на протеина дистрофин. Този протеин влияе върху целостта на мембраните на мускулните влакна (сарколемите) и устойчивостта на мускулите към разтягане. Той също така контролира нивата на калций в мускулната тъкан и мускулния растеж. Ако в човешкото тяло се образува дефицит на протеин дистрофин, това води до постепенно разрушаване на мускулните клетки (миоцити). Настъпват дегенеративни промени в мускулите, мускулните влакна атрофират, разпадат се и се заместват от мастна и съединителна тъкан.

При прогресивна мускулна дистрофия на Дюшен съдържанието на нормален дистрофин рязко спада поради генна мутация. Този протеин или напълно липсва, или тялото съдържа дефектен дистрофин. При болните хора нивото на нормалния дистрофин в организма е не повече от 3%.

Момичетата и жените много рядко страдат от този вид мускулна дистрофия. Но те често са носители на променения ген. Това се дължи на начина, по който болестта се предава чрез Х-хромозомата. Както знаете, хромозомният набор на мъжа е XY, а на жените - XX. Ако майката на момчето има дефектна Х хромозома в своя генетичен набор, тогава момчето може да се роди болно, дори ако бащата не е болен.

Момиче се ражда с мускулна дистрофия на Дюшен само ако майката е носител на дефектния ген, а бащата страда от това заболяване. Такива случаи са много редки. Най-често момиче, родено от майка, която е носител на дефектен ген, също става носител на болестта и я предава на синовете си.

Прогресивната дистрофия на Дюшен обаче не е задължително да се предава на детето от родителите. Има случаи, когато възниква генетичен провал в резултат на случайна мутация. Също така се случва болно дете да се роди от абсолютно здрави родители, които не са носители на дефектни гени.

Симптоми на мускулна дистрофия тип Дюшен

Обикновено заболяването се проявява на възраст 1-5 години. Той засяга не само мускулите на скелета, но и други органи.

1. Увреждането на скелетните мускули е ранен знакзаболяване, което се среща при малко дете.
2. Прогресивна мускулна слабост.
3. Поради увреждане на мускулите костите на скелета се деформират.
4. Заболяването засяга не само мускулите на скелета, но води и до промени в сърцето.Някои деца с мускулна дистрофия на Дюшен изостават в умственото развитие.
5. Болестта води до нарушаване на ендокринните жлези.

Нараняване на скелетните мускули

Мускулното увреждане е основният и ранен признак на заболяването. Мускулните симптоми стават забележими на възраст 1-5 години.

В ранна детска възраст детето изглежда здраво. Човек може само да забележи, че такива деца на възраст под една година са неактивни и не са склонни да правят никакви движения. Най-често родителите не придават никакво значение на това и свързват ниската физическа активност на детето с индивидуалните характеристики на развитието.

Болестта прогресира, много деца губят способността си да ходят до 12-годишна възраст. Те трябва да използват инвалидна количка.

В юношеска възраст в болезнения процес се включват дихателните мускули. За детето става трудно да диша, той е обезпокоен от астматични пристъпи, особено през нощта. Поради това децата се страхуват да спят. Това може да доведе до дихателна недостатъчност.

Костни лезии

Промените в мускулите водят до увреждане на костите на скелета. Има изкривяване на гръбначния стълб (сколиоза, лордоза), прегърбване (кифоза). И също така гърдите и краката са огънати. Костите стават по-тънки и чупливи (дифузна остеопороза). Увреждането на костите допълнително ограничава способността на пациентите да се движат самостоятелно.

Сърдечни нарушения

Мускулната дистрофия на Дюшен причинява кардиомиопатия. Сърдечният мускул също участва в патологичния процес. Сърцето се увеличава по размер, докато функциите му са нарушени. Пациентите се оплакват от аритмия и скокове на кръвното налягане. С течение на времето може да се развие сърдечна недостатъчност.

Хормонални нарушения

Мускулната дистрофия на Дюшен често води до развитие на синдром на Кушинг. Затлъстяването възниква с мастни натрупвания в горната част на тялото. Затлъстяването се комбинира с недостатъчност на половите жлези. Понякога половите органи са недоразвити. Пациентите с мускулна дистрофия на Дюшен често са ниски и с наднормено тегло.

Интелектуално увреждане

Не във всички случаи се наблюдава умствена изостаналост. Приблизително 30% от пациентите с миодистрофия на Дюшен имат умствена изостаналост и нисък коефициент на интелигентност. Това се дължи на липсата на аподистрофин в мозъка. Общата липса на протеин дистрофин в организма води до дефицит на неговата специална форма - аподистрофин. Това вещество е необходимо за нормалното функциониране на мозъка, неговият дефицит води до психични разстройства. Степента на умствена изостаналост при това заболяване по никакъв начин не е свързана с тежестта на мускулните нарушения. При тежка мускулна слабост може да има нормален интелект.

Поради невъзможността да се движат нормално, такива деца често са изолирани от обществото на своите връстници, не могат да посещават предучилищни и училищни институции. Това може да влоши умственото увреждане.

Диагностика на миодистрофия на Дюшен

За диагностициране на миодистрофия се използват няколко вида изследвания:

Лечение на мускулна дистрофия тип Дюшен

Към днешна дата няма радикално лечение на това заболяване. Заболяването се счита за нелечимо и прогресивно. Това неизбежно води до увреждане на пациента.

Възможна е симптоматична терапия за облекчаване на проявите на заболяването.

Медикаменти за лечение на миодистрофия на Дюшен

Физиотерапия

Физиотерапевтичните методи на лечение помагат за известно време да се запази двигателната функция на пациента. Пациентите са противопоказани при пълна неподвижност и почивка на легло, това води само до много бързо развитие на болестта. Пациентите се нуждаят от умерена активност.

• Полезни сесии на масаж и тренировъчна терапия.
• За да се нормализира функцията на дишането, са показани дихателни упражнения.

Ортопедични грижи

При загуба на двигателни функции в резултат на заболяването се налага използването на ортопедични средства. При мускулни контрактури се използват ортези и специални шини. Ако се е образувало сериозно изкривяване на гръбначния стълб, тогава използването на корсети помага. При пълната невъзможност за самостоятелно придвижване и стоене се използват вертикализатори и електрически инвалидни колички.

Разработване на нови лечения

Дори при използването на всички съвременни методи на лечение не е възможно напълно да се победи мускулната дистрофия на Дюшен. Продължителността на живота на пациентите е много кратка. Затова се провеждат изследвания за нови методи на лечение.

• Проучва се възможността за замяна на дефектен ген със здрав ген.
• Терапията със стволови клетки е в процес на проучване.
• Провеждат се изследвания за трансплантация на клетки, способни да произвеждат протеина дистрофин.
• Провеждат се експерименти върху животни за замяна на протеина дистрофин с утрофин.
• Проучва се възможността за забавяне на заболяването чрез коригиране на гена (exon skipping).

Прогноза и профилактика на заболяването

Към днешна дата прогнозата на мускулната дистрофия на Дюшен е неблагоприятна. Заболяването прогресира и води до смърт. Повечето пациенти не доживяват до 20-30 години. Смъртта настъпва поради сърдечна и дихателна недостатъчност и свързани инфекции.

Пренаталната диагностика играе важна роля в превенцията на заболяването. Ако семейството вече има дете с мускулна дистрофия на Дюшен, тогава в повечето случаи това означава, че майката е носител на дефектна Х-хромозома. А това означава, че има риск от раждане на болно дете при следващи бременности. Поради това е необходима консултация с генетик и провеждане на пренатални изследвания (амниоцентеза, хорионбиопсия). Тези методи могат точно да определят дали плодът има генетично заболяване.